熊 玥, 宋慧敏, 石慧慧, 汪云花, 孫 瑤

(江蘇省獸藥飼料質(zhì)量檢驗所, 江蘇南京210036)

隨著養(yǎng)殖業(yè)不斷發(fā)展，動物疫病仍處于常發(fā)態(tài)勢。為滿足部分養(yǎng)殖者片面追求療效、增加養(yǎng)殖產(chǎn)量等需求，少數(shù)不法企業(yè)隨意改變獸藥處方或是非法添加其他藥物，以期擴(kuò)大產(chǎn)品銷路，尋求更高收益。近年來，國家對農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全日益重視，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部對獸藥非法添加的監(jiān)管和打擊力度也在不斷加大。本文參考近期獸藥質(zhì)量監(jiān)督抽檢及風(fēng)險監(jiān)測結(jié)果，結(jié)合在獸藥生產(chǎn)、經(jīng)營、養(yǎng)殖環(huán)節(jié)的調(diào)查情況，查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料，對現(xiàn)階段我國獸藥非法添加問題進(jìn)行梳理、分析并提出相應(yīng)防控對策。

1 獸藥非法添加常見問題

1.1 添加處方外其他獸用化學(xué)藥物 最常見的添加方式就是往制劑中添加價格便宜、對某類疾病療效確切的獸用化學(xué)藥品。常用于添加的有：乙酰甲喹、安乃近、對乙酰氨基酚、氟苯尼考、喹諾酮類、磺胺類等。農(nóng)業(yè)部2018年全年4期獸藥質(zhì)量監(jiān)督抽檢情況通報共檢出非法添加產(chǎn)品19批，其中添加解熱鎮(zhèn)痛藥(氨基比林2批、水楊酸2批)占7批(36.8%)，添加抗菌藥(乙酰甲喹3批、氧氟沙星2批、恩諾沙星2批、磺胺甲噁唑2批)占11批(57.9%)[1-4]。

有的則添加與標(biāo)稱獸藥制劑藥理作用相近，或者可以產(chǎn)生協(xié)同作用的藥物。包愛情等在磺胺氯吡嗪鈉可溶性粉中檢出磺胺二甲嘧啶，添加量為16.4 mg/g[5]；近幾年風(fēng)險監(jiān)測報道，從多批磺胺類制劑中檢出磺胺增效劑甲氧芐啶[6]及二甲氧芐啶。

更有甚者，添加多種不同類型藥物，組成“包治百病”的大復(fù)方。在2014年全國通報的23批含非法添加的化藥產(chǎn)品里，至少添加2種抗菌藥及1種解熱鎮(zhèn)痛藥的占9批(39.1%)。2017年本所在監(jiān)督抽檢中從1批硫酸新霉素可溶性粉樣品中同時檢出了甲硝唑、水楊酸及乙酰甲喹[7]。

1.2 添加禁用藥與人用藥 根據(jù)農(nóng)業(yè)部公告第176號、560號、1519號、2583號和2638號等規(guī)定，已有氯霉素、洛美沙星等逾百種藥物被禁用于食品動物養(yǎng)殖環(huán)節(jié)，但禁用藥物仍時有檢出。早在2005年頒布的農(nóng)業(yè)部公告第560號已明令禁止使用金剛烷胺、利巴韋林等抗病毒藥物，2014年周劍等對全國158批市售獸藥樣品進(jìn)行抽樣檢測，7批檢出違禁添加利巴韋林，檢出率為4.3%[8]；張立華等從100批中獸藥散劑中檢出違禁添加金剛烷胺樣品2批，檢出率為2.0%[9]。

除了禁用藥、限用藥外，人用藥物也常被檢出。曹瑩等從鹽酸多西環(huán)素可溶性粉和硫氰酸紅霉素可溶性粉中檢測出二氧丙嗪和氨溴索2種新型鎮(zhèn)咳平喘類藥物[10]。中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所從一批清熱散中檢出止吐藥甲氧氯普胺[3]。本所在2017年風(fēng)險監(jiān)測中，從一批恩諾沙星注射液中未檢出恩諾沙星色譜峰，但檢出1個其他未知色譜峰，經(jīng)過高分辨質(zhì)譜篩查確證，確認(rèn)為新一代喹諾酮類抗菌藥加替沙星。

1.3 超量添加輔料 目前我國獸藥法律法規(guī)中缺少對輔料使用限量的規(guī)定，給一些企業(yè)留下可乘之機(jī)。如具有一定生物活性的煙酰胺，既是維生素類藥物，又可做為藥用輔料起到助溶和增加穩(wěn)定性的作用，風(fēng)險監(jiān)測中常在注射液中檢出[6，11]，但是不同生產(chǎn)企業(yè)的添加量存在很大的差異，低的不到1%，高的超過5%，其中5%的添加量已達(dá)到《中國獸藥典》中煙酰胺注射液的濃度。另有文獻(xiàn)報道，韓寧寧等采用HPLC-PDA和UPLC-Q/TOF MS法確證氟苯尼考粉中添加苯甲酸[12]。本所在風(fēng)險篩查中也發(fā)現(xiàn)部分中藥注射液中添加了超過5%的苯甲酸。查閱文獻(xiàn)[13-14]，苯甲酸是具有廣譜抗菌作用的防腐劑與酸化劑，能夠促進(jìn)動物的生長，且價廉易得，但是苯甲酸本身也具有一定毒性，超量使用后會危害畜禽健康。當(dāng)前法律法規(guī)并未對此類問題作出具體規(guī)定，導(dǎo)致即便是檢出超量輔料，也無法判定其是否違法。

1.4 在中藥制劑中添加處方外其他中藥成分 除了往中獸藥里添加化學(xué)物質(zhì)以外，少數(shù)企業(yè)還擅自調(diào)整中藥處方，往中藥制劑中添加處方外其他中藥成分或中藥提取物，對動物安全同樣帶來潛在危害。范強(qiáng)等報道某企業(yè)生產(chǎn)的大黃末中違規(guī)添加了大量黃柏，以至于產(chǎn)品顏色與標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定嚴(yán)重不符[15]。2017年魏秀麗等在抽檢的楊樹花口服液中檢出了黃芩苷，且含量高達(dá)15 mg/mL[16]。

1.5 添加生物素、SOD、微生態(tài)制劑等活性物質(zhì) 在走訪調(diào)查過程中還發(fā)現(xiàn)，一些企業(yè)在獸藥生產(chǎn)中添加生物素、超氧化物歧化酶(SOD)、微生態(tài)制劑等活性物質(zhì)，認(rèn)為可以提高動物免疫力、起到預(yù)防保健功效，也可以加快病畜康復(fù)。但是目前尚未出臺禁止添加此類物質(zhì)的具體法規(guī)，亦無相應(yīng)的檢測方法，可以說仍處于監(jiān)管、監(jiān)測盲區(qū)。

1.6 成分不明的非獸藥產(chǎn)品與獸藥捆綁銷售 為了逃避處罰，生產(chǎn)企業(yè)違法手段也不斷翻新。目前市場出現(xiàn)了與獸藥產(chǎn)品捆綁銷售無任何成分標(biāo)識的非獸藥(常見標(biāo)稱專用配比液、稀釋液)的現(xiàn)象，這種復(fù)合包裝的售價一般是普通制劑的2～3倍。中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所抽檢的標(biāo)稱四川某企業(yè)的注射用頭孢噻呋鈉產(chǎn)品，在獸藥包裝內(nèi)附帶的注射用稀釋液中檢出了恩諾沙星及磺胺甲噁唑[2]。

2 原因分析

2.1 提高療效，擴(kuò)大市場占有率 一些企業(yè)為了提高療效，增加客戶的依賴度，隨意添加化學(xué)藥物，尤其是在中藥制劑中。一方面中藥制劑成分復(fù)雜，添加化學(xué)藥品隱蔽性強(qiáng)；另一方面中藥起效緩慢，加入化學(xué)藥品后療效立竿見影，易達(dá)到商家宣稱的“神奇療效”。在中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所檢出的不合格散劑中非法添加化學(xué)藥品的占33.3%[15]。

2.2 降低成本，爭取利益最大化 隨著環(huán)保督查力度的加大，許多小型原料藥廠關(guān)閉，大型原料藥廠整頓或降低產(chǎn)能，使得原料藥價格一路走高，尤其是一些抗菌藥物。有的不法企業(yè)使用價格低的抗菌藥代替價格高的抗菌藥。陸春波等在對一批硫酸黏菌素可溶性粉進(jìn)行檢測時，未檢出其標(biāo)示成分黏菌素，經(jīng)過UHPLC-Q/TOF MS 和HPLC-DAD雙重確證，發(fā)現(xiàn)樣品中添加磺胺氯達(dá)嗪和甲氧芐啶，推測生產(chǎn)企業(yè)故意使用成本更低但與硫酸黏菌素臨床功效相似的復(fù)方磺胺氯達(dá)嗪鈉粉代替硫酸黏菌素可溶性粉出售，采用這種“頂替”來謀取利潤[17]。

2.3 委托生產(chǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量難控制 比如直接采購粉碎好的藥材粉末生產(chǎn)散劑；直接使用中藥提取物進(jìn)行投料，更有甚者直接買來半成品進(jìn)行分裝。由于原輔料及生產(chǎn)過程得不到有效控制，產(chǎn)品質(zhì)量受制于人。有企業(yè)在被查處時連連喊冤，表示對于所檢出的添加物毫不知情，分析原因可能就是被委托企業(yè)管理不嚴(yán)格，導(dǎo)致產(chǎn)品出現(xiàn)交叉污染，混入禁用、限用藥。

2.4 標(biāo)準(zhǔn)滯后，處罰依據(jù)不充分 近年來，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部已發(fā)布了50多種獸藥非法添加物檢查方法，但相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的制定速度仍然跟不上企業(yè)非法添加物調(diào)整變化的步伐。目前已有多家獸藥檢驗機(jī)構(gòu)出現(xiàn)對于使用非標(biāo)方法篩查出來的結(jié)果，由于無法出具正式檢驗報告而使不合格獸藥難以得到有效查處的尷尬局面[18]。

3 風(fēng)險危害

3.1 社會影響惡劣，嚴(yán)重擾亂市場秩序 部分獸藥生產(chǎn)企業(yè)通過非法添加隱性成分，擴(kuò)大了療效、提高了銷量、牟取了暴利，導(dǎo)致生產(chǎn)企業(yè)紛紛效仿，嚴(yán)重擾亂了獸藥市場的正常秩序，加大了市場監(jiān)管的難度。

3.2 增加藥殘隱患，威脅食品動物健康 非法添加物種類繁多，且添加劑量不固定，養(yǎng)殖者在不知情的情況下持續(xù)使用，一方面給食品動物的休藥期增加了不可控制性，為畜禽產(chǎn)品的藥物殘留超標(biāo)埋下了隱患；另一方面也增加了動物用藥后出現(xiàn)毒副反應(yīng)的幾率。由于獸醫(yī)無法準(zhǔn)確掌握動物真實用藥情況，很難準(zhǔn)確對病情做出診斷，嚴(yán)重情況下將威脅用藥動物的生命安全。

3.3 濫用抗菌藥物，增加動物源細(xì)菌耐藥性風(fēng)險 獸藥中非法添加人獸共用抗菌藥、人用抗菌藥、甚至添加新型抗菌藥，也將導(dǎo)致動物源細(xì)菌耐藥性不斷增強(qiáng)，很多細(xì)菌已由單藥耐藥發(fā)展到多重耐藥[19]，且耐藥菌的品種也在不斷增加，嚴(yán)重影響動物疫病控制。農(nóng)業(yè)農(nóng)村部高度重視細(xì)菌耐藥性問題，如果現(xiàn)階段仍不能對獸藥非法添加的現(xiàn)象采取有效控制，則很難實現(xiàn)《全國遏制動物源細(xì)菌耐藥性行動計劃(2017-2020年)》的預(yù)期目標(biāo)。

4 對策

4.1 生產(chǎn)企業(yè)要進(jìn)一步加強(qiáng)法律法規(guī)學(xué)習(xí)，強(qiáng)化守法自律意識 從2017年12月發(fā)布的農(nóng)業(yè)農(nóng)村部公告第2071號《獸藥嚴(yán)重違法行為從重處罰規(guī)定》，到2018年12月發(fā)布的升級版農(nóng)業(yè)農(nóng)村部公告第97號，已明確規(guī)定“生產(chǎn)的獸藥添加國家禁止使用的藥品和其他化合物，或添加人用藥品等農(nóng)業(yè)部未批準(zhǔn)使用的其他成分的；或者生產(chǎn)的獸藥擅自改變組方添加其他獸藥成分累計2批次以上的，按照《獸藥管理條例》第五十六條“情節(jié)嚴(yán)重的”規(guī)定處理，按上限罰款，并吊銷獸藥生產(chǎn)、經(jīng)營許可證”，“對生產(chǎn)、經(jīng)營者主要負(fù)責(zé)人和直接負(fù)責(zé)的主管人員按照《獸藥管理條例》第五十六條規(guī)定處理，終身不得從事獸藥的生產(chǎn)、經(jīng)營活動”，“獸藥違法行為涉嫌犯罪的，移送司法機(jī)關(guān)追究刑事責(zé)任”。雖然法律法規(guī)已作出如此嚴(yán)厲的規(guī)定，但是在利益驅(qū)動下，仍有廠家冒著巨大的風(fēng)險知法犯法，為躲避處罰想出了各種方法。比如包裝上不賦二維碼，或是賦了二維碼但是掃碼得到的信息和包裝不符。為此，行業(yè)主管部門要加強(qiáng)法律法規(guī)宣傳，對典型案例進(jìn)行分析，督促生產(chǎn)企業(yè)引以為戒；督促生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)一步加強(qiáng)相關(guān)法律法規(guī)的學(xué)習(xí)：一是要做到對于各項法律法規(guī)心中有數(shù)，嚴(yán)格遵守，遠(yuǎn)離雷區(qū)；二是要嚴(yán)格按照獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)和國務(wù)院獸醫(yī)行政管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，當(dāng)涉及到處方及主要生產(chǎn)工藝改變時，應(yīng)當(dāng)主動報原批準(zhǔn)部門審核批準(zhǔn)。行業(yè)協(xié)會應(yīng)引導(dǎo)信用體系建設(shè)，提高整個行業(yè)的守法意識和自律意識。

4.2 獸藥使用者應(yīng)加強(qiáng)安全用藥的培訓(xùn)，提高識別假劣獸藥能力 近年來獸藥非法添加藥物現(xiàn)象已經(jīng)引起了廣泛的關(guān)注。大型養(yǎng)殖集團(tuán)已在招標(biāo)時明確要求獸藥生產(chǎn)企業(yè)提供不含有規(guī)定違禁藥物的檢測合格報告，說明使用者也從單一重視價格與療效上升到對獸藥產(chǎn)品安全性的要求。但是現(xiàn)階段我國中小規(guī)模和散養(yǎng)戶仍占主體地位，從業(yè)人員多、素質(zhì)偏低，對獸藥產(chǎn)品尤其是上門推銷及網(wǎng)上銷售的產(chǎn)品辨別能力差。政府部門應(yīng)當(dāng)利用培訓(xùn)班、科技下鄉(xiāng)、專項檢查等多種形式加強(qiáng)獸藥規(guī)范使用的宣傳[20]，發(fā)揮輿論的引導(dǎo)作用，公布生產(chǎn)企業(yè)“紅黑榜”，引導(dǎo)正確的消費(fèi)觀念，提高廣大養(yǎng)殖者安全用藥意識以及對假劣獸藥的辨別能力，從正規(guī)的經(jīng)銷商處采購獸藥并做好使用記錄，增強(qiáng)法律觀念和責(zé)任意識。

4.3 政府部門要進(jìn)一步健全法律法規(guī)體系，加大執(zhí)法懲治力度 獸藥行業(yè)非法添加現(xiàn)象屢禁不止，且農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量與廣大國民的身體健康直接相關(guān)，所以必須由政府出面制定嚴(yán)格的管理政策，并從上到下層層監(jiān)管，遏制不良行為的產(chǎn)生。獸醫(yī)行政主管部門應(yīng)與時俱進(jìn)，多措并舉，強(qiáng)化監(jiān)管。一是及時掌握行業(yè)動態(tài)，結(jié)合各地市場監(jiān)管、質(zhì)量抽檢及調(diào)查情況，修訂完善相關(guān)法律法規(guī)，使行政執(zhí)法和處罰有法可依，減少法律盲區(qū)，有效提高監(jiān)管效率。二是加快落實獸藥追溯體系建設(shè)，健全獸藥基礎(chǔ)信息的公共平臺。監(jiān)管部門、經(jīng)營企業(yè)、使用者可以通過獸藥二維碼進(jìn)行反問追溯查詢，掌握產(chǎn)品相關(guān)信息。從2015年1月農(nóng)業(yè)部發(fā)布第2210號公告推進(jìn)獸藥二維碼追溯體系建設(shè)已有4年，對于強(qiáng)化監(jiān)管發(fā)揮了重要作用。但市場上仍有部分二維碼信息不規(guī)范的產(chǎn)品在流通，此類產(chǎn)品抽檢合格率偏低，非法添加檢出率相對偏高。三是應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)對獸藥生產(chǎn)、經(jīng)營和使用環(huán)節(jié)的監(jiān)管，尤其是要加強(qiáng)對線上銷售產(chǎn)品的監(jiān)管，警惕新形式的違法行為，認(rèn)真落實獸藥違法行為從重處罰規(guī)定，提高企業(yè)的被查概率和違規(guī)成本，形成規(guī)范企業(yè)經(jīng)營行為的硬約束。有效實施“檢打聯(lián)動”，對于違法案件，發(fā)現(xiàn)一起，查處一起，絕不姑息，形成嚴(yán)厲打擊獸藥違法行為的高壓態(tài)勢。

4.4 檢驗機(jī)構(gòu)要加快制定準(zhǔn)確通用的檢驗方法，讓假劣獸藥無處循形 目前常用的非法添加篩查方法主要有顯微鑒別法、薄層色譜法、高效液相色譜法、液質(zhì)聯(lián)用法，各有優(yōu)缺點[21-22]。已公布的檢驗標(biāo)準(zhǔn)多為針對規(guī)定藥物特定劑型中的指定非法添加物，通用性不強(qiáng)，導(dǎo)致許多實驗結(jié)果不能作為行政處罰依據(jù)。應(yīng)以禁用藥物和人用抗菌藥物為重點，不斷加強(qiáng)非法添加的前瞻性研究和技術(shù)創(chuàng)新，考慮建立非法添加物快速篩查和確證方法相結(jié)合的通用檢查方法，擴(kuò)大篩查范圍，提高監(jiān)測效率。要加快獸藥非法添加監(jiān)測區(qū)域性實驗室建設(shè)，建立非法添加檢測技術(shù)研究和監(jiān)測平臺，建成以區(qū)域性實驗室為技術(shù)支撐、各級檢驗檢測機(jī)構(gòu)為主力的監(jiān)測預(yù)警網(wǎng)絡(luò)，讓不法企業(yè)的違法添加行為無處遁形。