劉海燕

食管癌發(fā)病率位于我國各類惡性腫瘤的第6位［1］,是一種較為常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。當(dāng)前對于食管癌的治療多以手術(shù)、化療、放療為基礎(chǔ)的綜合方案治療,手術(shù)是除頸段外早期食管癌的主要治療手段,但大部分患者就診時已進(jìn)展為中晚期,錯失最佳的手術(shù)時機(jī),化療是晚期食管癌的重要治療手段。多西他賽是一種新型的抗微管藥物,具有較強(qiáng)的抗瘤活性,且毒副作用小,被廣泛用于多種實體瘤的治療［2］。本研究旨在探討多西他賽聯(lián)合替吉奧治療晚期食管癌的臨床療效,以期為晚期食管癌的臨床治療提供實踐指導(dǎo)參考依據(jù)。詳細(xì)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2018年12月本院收治的92例晚期食管癌患者作為研究對象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,各46例。觀察組患者中男25例,女21例；年齡48～76歲,平均年齡(62.29±8.67)歲；腫瘤部位：胸下段10例,胸中段11例,胸上段12例,頸段13例；轉(zhuǎn)移部位：淋巴轉(zhuǎn)移11例,腹盆腔轉(zhuǎn)移12例,肺轉(zhuǎn)移3例,肝轉(zhuǎn)移6例,骨轉(zhuǎn)移1例。對照組患者中男26例,女20例；年齡48～76歲,平均年齡(62.31±7.58)歲；腫瘤部位：胸下段11例,胸中段10例,胸上段11例,頸段14例；轉(zhuǎn)移部位：淋巴轉(zhuǎn)移12例,腹盆腔轉(zhuǎn)移10例,肺轉(zhuǎn)移2例,肝轉(zhuǎn)移7例,骨轉(zhuǎn)移2例。兩組患者性別、年齡、腫瘤部位、轉(zhuǎn)移部位等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)影像學(xué)檢查、胃鏡活檢、血生化檢查確診為晚期食管癌；②術(shù)后僅進(jìn)行放療治療或進(jìn)行其他術(shù)后治療的復(fù)發(fā)患者；③患者知情同意并且簽署知情同意書面協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重肝腎功能異常者；②存在化療禁忌證者；③入組1個月內(nèi)進(jìn)行其他治療者。

1.3 方法 對照組患者予以紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶進(jìn)行治療?；煹?天給予紫杉醇靜脈滴注75 mg/m2,1次/d；每個化療周期第1～5天加用氟尿嘧啶,500 mg/m2,1次/d；1個化療周期為21 d,共化療3個周期。觀察組患者予以多西他賽聯(lián)合替吉奧聯(lián)合進(jìn)行治療。多西他賽(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,規(guī)格：20 mg/支)75 mg/m2,第1天靜脈滴注90 min；替吉奧(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,規(guī)格：20 mg/粒)對于體表面積<1.25 m2者給予40 mg/次,早晚各1次,口服；對于體表面積為1.25～1.50 m2者給予100 mg/d,2次/d,分為早60 mg,晚40 mg；對于體表面積>1.50 m2者給予60 mg/次,2次/d,分別于早晚餐后服用。1個化療周期為21 d,共化療3個周期。兩組患者在化療前均予以常規(guī)止吐治療,同時予以地塞米松片［阿特維斯(佛山)制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H44024501)］進(jìn)行過敏預(yù)防治療,在化療期間常規(guī)監(jiān)測患者的血壓情況及心電圖情況,嚴(yán)密監(jiān)測化療期間患者產(chǎn)生的不良反應(yīng),如有不適及時進(jìn)行對癥處置。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組患者的臨床療效及毒性反應(yīng)。臨床療效參考RECIST1.1版實體瘤療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：分為CR、PR、SD、PD。CR：治療后,所有目標(biāo)病灶均消失,所有病理性淋巴結(jié)短軸值均<10 mm；PR：治療后,所有目標(biāo)病灶半徑總減少≥30%,且無新病灶出現(xiàn)；SD：治療后,未達(dá)到緩解標(biāo)準(zhǔn),也未達(dá)到惡化標(biāo)準(zhǔn)；PD：治療后有新病灶出現(xiàn)或所有目標(biāo)病灶半徑總和增加≥20%?？偩徑饴?(CR+PR)/總例數(shù)×100%；疾病控制率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。毒性反應(yīng)包括骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā),根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥物毒性評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級,根據(jù)嚴(yán)重程度分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組PD13例,SD5例,PR23例,CR5例,總緩解率為60.87%(28/46),疾病控制率為71.74%(33/46)；對照組PD23例,SD5例,PR17例,CR1例,總緩解率為39.13%(18/46),疾病控制率為50.00%(23/46)；觀察組總緩解率和疾病控制率均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.348、4.563,P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n,%)

2.2 兩組患者毒性反應(yīng)比較 觀察組發(fā)生骨髓抑制17例(36.96%),其中Ⅰ級11例,Ⅱ級3例,Ⅲ級3例,Ⅳ級0例；對照組發(fā)生骨髓抑制33例(71.74%),其中Ⅰ級7例,Ⅱ級15例,Ⅲ級11例,Ⅳ級0例；觀察組發(fā)生消化道反應(yīng)18例(39.13%),其中Ⅰ級13例,Ⅱ級5例,Ⅲ級0例,Ⅳ級0例；對照組發(fā)生消化道反應(yīng)31例(67.39%),其中Ⅰ級5例,Ⅱ級19例,Ⅲ級7例,Ⅳ級0例；觀察組發(fā)生脫發(fā)25例(54.35%),其中Ⅰ級3例,Ⅱ級11例,Ⅲ級11例,Ⅳ級0例；對照組發(fā)生脫發(fā)40例(86.96%),其中Ⅰ級3例,Ⅱ級3例,Ⅲ級19例,Ⅳ級15例；觀察組骨髓抑制、消化道反應(yīng)及脫發(fā)發(fā)生率均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=11.215、7.379、11.795,P<0.05)。

3 討論

近些年,隨著人們生活節(jié)奏的加快及飲食習(xí)慣的改變,食管癌的發(fā)病率逐年遞增,嚴(yán)重威脅患者的生命安全。據(jù)統(tǒng)計,2015年食管癌的發(fā)病率位居我國惡性腫瘤的第3位,病死率位居我國惡性腫瘤的第 4位［3］。在我國,約有90%的食管癌的病理類型為鱗癌,大部分早期食管癌無典型癥狀,手術(shù)是早期食管癌的首選治療方案,約有66.7%的患者在確診時已經(jīng)進(jìn)展為手術(shù)無法切除的晚期食管癌,一旦出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,姑息性化療是晚期食管癌的主要治療方法［4］。紫杉醇與氟尿嘧啶聯(lián)合化療是當(dāng)前臨床常用的化療方案,氟尿嘧啶是臨床治療消化道惡性腫瘤的常用治療藥物,氟尿嘧啶的特點是半衰期短,因此臨床往往應(yīng)用靜脈滴注方式給藥,以有效延長藥物的作用時間［5］。紫杉醇與氟尿嘧啶聯(lián)合化療雖具有一定的療效,但患者的緩解期較短,且毒副作用較多,不利于患者的預(yù)后。多西他賽也被稱為多西紫杉醇,其屬于紫衫針葉提取的一種前體物,其作用機(jī)理與紫杉醇相似,主要通過結(jié)合微管蛋白,可與微小管的β 位點進(jìn)行特異性結(jié)合,并能誘導(dǎo)微管束的裝備,促進(jìn)微管蛋白的聚合,從而導(dǎo)致細(xì)胞的有絲分裂長時間停留在G2/M時期,在M期就可阻斷細(xì)胞,且不會改變原絲的數(shù)量,從而抑制細(xì)胞的生長,進(jìn)一步導(dǎo)致惡性腫瘤細(xì)胞的死亡［6］。雖然多西他賽的作用機(jī)理與紫杉醇相似,但多西他賽的水溶性、生物利用度、細(xì)胞內(nèi)停滯時間、細(xì)胞內(nèi)濃度、與微管蛋白的親和力等均明顯優(yōu)于紫杉醇,因此相較于紫杉醇,其在實體瘤的臨床治療中更具有優(yōu)勢。有研究報道［7］,使用多西他賽治療晚期食管癌,中位生存期為8.5個月,1年生存率為35%,其毒副作用主要為中性粒細(xì)胞減少。臨床往往采用聯(lián)合化療方案治療晚期食管癌,大量研究表明［8］,多西他賽與紫杉醇、5-氟尿嘧啶、順鉑等聯(lián)合化療不會產(chǎn)生交叉耐藥,因此可作為聯(lián)合化療的基礎(chǔ)方案。氟尿嘧啶是臨床治療消化道惡性腫瘤的一種核心藥物,替吉奧是由奧替拉西鉀、吉美嘧啶、替加氟根據(jù)一定的摩爾比構(gòu)成的新型5-氟尿嘧啶前藥口服制劑,越來越多的研究顯示［9］,替吉奧可取代5-氟尿嘧啶,作為消化道腫瘤治療的主要藥物。

本研究結(jié)果顯示,觀察組PD13例,SD5例,PR23例,CR 5例,總緩解率為60.87%(28/46),疾病控制率為71.74%(33/46)；對照組PD23例,SD5例,PR17例,CR1例,總緩解率為39.13%(18/46),疾病控制率為50.00%(23/46)；觀察組總緩解率和疾病控制率均高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.348、4.563,P<0.05)。觀察組骨髓抑制、消化道反應(yīng)及脫發(fā)發(fā)生率均低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=11.215、7.379、11.795,P<0.05)。由此提示多西他賽與替吉奧聯(lián)合治療的效果明顯優(yōu)于紫杉醇與氟尿嘧啶聯(lián)合化療,分析原因可能是由于多西他賽與替吉奧聯(lián)合治療,可促進(jìn)腫瘤DNA的損傷,并能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖性死亡,有效提高了化療療效。此外,替吉奧的生物利用度更高,口服吸收效果更好,可在體內(nèi)通過肝微粒體細(xì)胞色素 P450酶系統(tǒng)轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶,發(fā)揮更有效的抗腫瘤作用［10-12］。同時,替吉奧對乳清酸磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶具有更好的拮抗作用,大大降低了氟尿嘧啶對機(jī)體胃腸道的刺激,有效減少了消化道不良反應(yīng)的發(fā)生,大大減少了消化道毒性反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述,多西他賽聯(lián)合替吉奧治療晚期食管癌療效確切,且毒性反應(yīng)少,具有重要的臨床應(yīng)用價值。