秦暢

精神分裂癥是一種在治療上十分棘手的精神科疾病,以行為、思維以及情感等方面產(chǎn)生障礙或以精神活動不協(xié)調(diào)為主要臨床表現(xiàn),即使經(jīng)過治療后仍會反復(fù)發(fā)作、治愈率較低、預(yù)后較差,是精神科的一大困擾。臨床上還是有很多種用于治療精神分裂癥的藥物,但由于此病病情較為復(fù)雜,部分患者經(jīng)過治療后仍然存在陰性和陽性癥狀以及社會功能缺陷,長此以往可發(fā)展為難治性精神分裂癥［1］。難治性精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷為精神分裂癥后,患者5年內(nèi)至少應(yīng)用2類結(jié)構(gòu)不同的3種藥物治療,接受不同的給藥途徑,給予充足藥量和治療療程,例如氯丙嗪等價劑量>600 mg/d,治療至少8周后仍無效的患者,可確診為難治性精神分裂癥患者［2］。目前臨床上普遍認(rèn)同氯氮平是最有效治療難治性精神分裂癥的藥物,但此藥有嚴(yán)重的毒副作用,而使其在臨床應(yīng)用治療中受到較大的限制,若使用超大劑量會使其不良反應(yīng)明顯增加,但若僅用此藥且選用常規(guī)劑量對于患者的治療無明顯的療效［3］。因此,臨床上常應(yīng)用聯(lián)合用藥的方案治療難治性精神分裂癥以促進(jìn)陰性和陽性癥狀以及社會功能的恢復(fù)。本研究應(yīng)用小劑量氨磺必利合并氯氮平治療難治性精神分裂癥,取得了很好的臨床效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2018年12月于本院治療的難治性精神分裂癥患者作為研究對象,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組,每組40例。對照組患者年齡20～50歲,平均年齡(33.0±13.5)歲。對照組患者年齡20～55歲,平均年齡(34.0±13.5)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)有關(guān)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；同時符合難治性精神分裂癥的標(biāo)準(zhǔn)；患者資料完整、各項生命指標(biāo)平穩(wěn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重的心、肝、腎疾病,免疫系統(tǒng)疾病,凝血功能障礙以及合并有惡病質(zhì)患者。本次調(diào)查取得本院倫理委員會所有成員的一致認(rèn)同。

1.2 方法

1.2.1 基礎(chǔ)治療方法 在調(diào)查前1周,可以停藥的患者停止使用抗精神病藥,不能停藥的患者在1周內(nèi)換用氯氮平藥物治療,未進(jìn)行藥物治療的患者直接參與此次調(diào)查研究,以排除其他藥物對研究結(jié)果的影響。1周后,兩組患者均用氯氮平進(jìn)行治療,起始劑量為50 mg/d,分2次服用。2周內(nèi)逐漸增加劑量至500 mg/d,根據(jù)患者治療的效果進(jìn)行劑量加減調(diào)整,最大劑量≤600 mg/d。觀察組平均劑量為(452.65±103.65)mg/d,對照組平均劑量為(453.15±101.55)mg/d。調(diào)查研究期間兩組患者均進(jìn)行相同的健康教育與心理指導(dǎo),不使用他抗精神病藥、增效劑、中藥以及電休克,對患者出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)酌情處理,并準(zhǔn)確記錄。療程為12周。

1.2.2 觀察組 觀察組采用小劑量氨磺必利配合氯氮平進(jìn)行治療。給予患者口服氨磺必利片,起始劑量為100 mg/d,之后1周內(nèi)逐漸加用劑量至300 mg/d。

1.2.3 對照組 對照組患者采用氯氮平聯(lián)合安慰劑進(jìn)行治療。在上述基礎(chǔ)上,對患者給予和觀察組加用的氨磺必利片相同方式和劑量的安慰劑。對照組患者處方中的安慰劑也命名為氨磺必利片交予患者。主管藥師根據(jù)患者的分組情況配發(fā)氨磺必利片和安慰劑,除配發(fā)藥師外其他人皆不知情。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療效果；治療前后陰性以及陽性癥狀評分；治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。本次臨床治療效果和安全性通過由2名不知情的精神科醫(yī)師負(fù)責(zé)執(zhí)行陽性與陰性癥狀量表(PANSS)的評定,且治療期間需要監(jiān)測患者的血常規(guī)、尿常規(guī),血脂、血糖以及電解質(zhì),肝功能、腎功能,心電圖,體質(zhì)量指數(shù)等項目。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)以PANSS總分減分率評定為主：①減分率≥75%,為治愈；②減分率50%～74%,為顯效；③減分率25%～49%,為好轉(zhuǎn)；④減分率<25%,為無效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 治療后,對照組患者中治愈8例、顯效17例、好轉(zhuǎn)4例、無效11例,總有效率為72.5%(29/40)；觀察組患者中治愈19例、顯效15例、好轉(zhuǎn)5例、無效1例,總有效率為97.5%(39/40)；觀察組患者的臨床治療總有效率顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后陰性癥狀以及陽性癥狀評分比較 治療前,對照組患者的陽性癥狀評分為(43.8±3.2)分、陰性癥狀評分為(22.9±2.5)分,觀察組患者的陽性癥狀評分為(44.1±3.4)分、陰性癥狀評分為(23.2±2.7)分,兩組患者的陰性癥狀評分和陽性癥狀評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,對照組患者的陽性癥狀評分為(26.9±3.1)分、陰性癥狀評分為(16.5±2.3)分,觀察組患者的陽性癥狀評分為(18.9±1.9)分、陰性癥狀評分為(10.3±1.8)分；兩組患者的陽性癥狀評分和陰性癥狀評分均低于治療前,且觀察組顯著低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床治療效果比較(n,%)

表2 兩組患者治療前后陰性以及陽性癥狀評分比較(,分)

表2 兩組患者治療前后陰性以及陽性癥狀評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對照組治療后比較,bP<0.05

2.3 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者中活動減少7例,嗜睡4例,口干鼻塞1例,唾液增多2例,心動過速2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為40.0%(16/40)；對照組患者中活動減少10例,嗜睡7例,口干鼻塞3例,唾液增多3例,心動過速3例,不良反應(yīng)發(fā)生率為65.0%(26/40)；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

精神分裂癥以行為、思維以及情感等方面產(chǎn)生障礙或以精神活動不協(xié)調(diào)為主要表現(xiàn),因精神分裂癥患者中樞中兩個多巴胺系統(tǒng)產(chǎn)生紊亂,主要包括：①中腦邊緣通路D2受體功能亢進(jìn),從而產(chǎn)生陽性癥狀和病理性注意增強(qiáng)的癥狀表現(xiàn)；②中腦皮質(zhì)通路D1受體功能低下,使前額皮質(zhì)背外側(cè)的功能下降,從而引起陰性癥狀的表現(xiàn)［4］。目前《中國精神分裂癥防治指南》中明確提出抗精神藥物以“單一用藥”為原則,臨床上采取單一用藥治療難治性精神分裂癥的患者無明顯效果,聯(lián)合用藥治療難治性精神分裂癥取得較好的效果,也引起人們越來越多的關(guān)注和研究。所以,本院應(yīng)用小劑量氨磺必利配合氯氮平治療難治性精神分裂癥,通過調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),聯(lián)合用藥可以使患者的陽性癥狀及陰性癥狀顯著改善,同時患者的注意力和執(zhí)行力顯著增強(qiáng),產(chǎn)生輕微副作用［5］。氨磺必利是苯甲酰胺的衍生物,可以起到雙重多巴胺能受體阻斷的治療效果。當(dāng)使用時(100～300 mg/d)低劑量可以阻斷D2以及D3突觸前自身受體,通過消除突觸前抑制使更多的多巴胺進(jìn)入受體間隙,從而增加前額皮質(zhì)的多巴胺功能的活動,可有效改善患者的陰性癥狀；當(dāng)使用高劑量(400～800 mg/d)時,可以阻斷突觸后多巴胺受體同時產(chǎn)生拮抗作用,以減少多巴胺結(jié)合位點并降低紋狀體乙酰膽堿水平,可有效改善患者的陽性癥狀和椎體外系癥狀［6］。而氯氮平是苯二氮類的非典型抗精神病藥物,聯(lián)合使用氨磺必利可減少氯氮平的使用劑量,同時避免了高劑量使用氯氮平引起的毒副作用,可以起到協(xié)同作用以提高治療效果［7］。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組患者的臨床治療總有效率97.5%(39/40)顯著高于對照組的72.5%(29/40),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療前,對照組患者的陽性癥狀評分為(43.8±3.2)分、陰性癥狀評分為(22.9±2.5)分,觀察組患者的陽性癥狀評分為(44.1±3.4)分、陰性癥狀評分為(23.2±2.7)分,兩組患者的陰性癥狀評分和陽性癥狀評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,對照組患者的陽性癥狀評分為(26.9±3.1)分、陰性癥狀評分為(16.5±2.3)分,觀察組患者的陽性癥狀評分為(18.9±1.9)分、陰性癥狀評分為(10.3±1.8)分；兩組患者的陽性癥狀評分和陰性癥狀評分均低于治療前,且觀察組顯著低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率40.0%(16/40)顯著低于對照組的65.0%(26/40),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。而本次研究僅進(jìn)行了初步探索,因調(diào)查患者數(shù)量較少、觀察時間較短等因素,不能確切地證明該種治療方案的臨床效果及安全性,同時對于不同癥狀選用多少藥物劑量等問題還需要進(jìn)行大規(guī)模的探索和研究［8］。

綜上所述,小劑量氨磺必利合并氯氮平治療難治性精神分裂癥,可以使患者的陽性癥狀及陰性癥狀顯著改善,同時顯著增強(qiáng)患者的注意力和執(zhí)行力,且不良反應(yīng)少,值得在臨床上進(jìn)一步研究及推廣。