卜 倩，阿依努·努拉厚

0引言

1對象和方法

1.1對象選取2018-12/2019-05在新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院就診的PCV患者50例50眼作為觀察組，其中男31例，女19例，年齡51～68(平均60.4±6.7)歲。所有觀察對象經(jīng)吲哚菁綠血管造影(ICGA)檢查確診為PCV，診斷標準[6]：ICGA 前6min之內(nèi)，可見單個或多灶的結(jié)節(jié)樣強熒光(POLYPS)，伴或不伴異常分支血管網(wǎng)(abnormal branch vascular network，BVN)。同時另選取來院欲行白內(nèi)障手術(shù)的年齡相關(guān)性白內(nèi)障患者50例50眼作為對照組，其中男29例，女21例，年齡51～68(平均60.5±5.9)歲。入組標準：(1)觀察組確診為PCV患者，對照組確診為年齡相關(guān)性白內(nèi)障患者；(2)均為單眼患?。?3)入組前3mo未使用過眼部及全身抗VEGF治療。排除標準：(1)合并嚴重的系統(tǒng)性疾病，對PCV常規(guī)治療方案存在禁忌證的患者，例如對常規(guī)治療藥物過敏，或者手術(shù)不耐受等情況；(2)伴有不能控制的高血壓、糖尿病患者；(3)患有艾滋病等傳染性疾病患者；(4)存在嚴重的精神心理疾病患者；(5)惡性腫瘤、活動性肝炎、腎功能衰竭等疾病患者；(6)篩選前6mo內(nèi)曾出現(xiàn)腦卒中、短暫性腦缺血發(fā)作、心肌梗塞或急性充血性心力衰竭等心血管事件；(7)伴有高度近視、視網(wǎng)膜血管炎、青光眼、糖尿病視網(wǎng)膜病變、葡萄膜炎等其他眼部疾病者；(8)不愿簽署知情同意書者。本研究符合醫(yī)院倫理委員會標準，獲得研究許可后進行，兩組患者對研究均知情，自愿加入研究并簽署知情同意書。兩組患者男女比例及平均年齡資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組患者均于入組后治療前抽取空腹肘前臂靜脈血，采集置于非抗凝采集血管內(nèi)，經(jīng)3 000r/min離心5min后，提取上清置于-80℃冰箱保存待用。檢測指標為炎性因子和新生血管因子，前者包括白介素-8(IL-8)和單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)，采用ELISA檢測試劑盒檢測，購自eBioscience公司；后者包括血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)及色素上皮衍生因子(PEDF)；VEGF與PEDF檢測方法采用酶聯(lián)免疫吸附法，其相應(yīng)的ELISA試劑盒均夠自美國CHEMICON公司。同時收集所有患者的性別、年齡、吸煙史、酗酒史及疾病史(高血壓、高血脂、心血管疾病)信息。吸煙史：截止入院前，有連續(xù)或累積吸煙≥6mo，則表示有吸煙史。酗酒史：患者長期、大量飲酒，且女性飲酒量超過4標準飲酒單位(SD)，男性超過5SD，且均在2h內(nèi)喝完，即可判斷為酗酒。SD數(shù)量=飲用量(mL)×酒精濃度(%)×0.789/SD(g)。高血壓：患者主訴高血壓病史；或者患者連續(xù)3次以上，并且非同一天以坐位測量的血壓，收縮壓≥140mmHg，舒張壓≥90mmHg。高血脂：患者主訴高血脂病史；或者入院時進行血脂檢測，空腹血漿總膽固醇濃度>5.17mmol/L(200mg/dL)可定為高膽固醇血癥，血漿三酰甘油濃度>2.3mmol/L(200mg/dL)為高三酰甘油血癥。心血管疾?。夯颊咧髟V心血管疾病病史，或在入院當天經(jīng)各種心血管疾病的臨床表現(xiàn)及相關(guān)輔助檢查診斷。

組別例數(shù)IL-8MCP-1對照組500.61±0.1763.36±12.65觀察組501.49±0.2872.39±15.57 t18.9963.183P<0.01<0.01

注：觀察組：PCV患者；對照組：年齡相關(guān)性白內(nèi)障患者。

組別例數(shù)VEGF(pg/mL)PEDF(ng/mL)對照組50242.86±71.152.13±0.71觀察組50455.62±162.5513.72±4.74 t8.74917.099P<0.01<0.01

注：觀察組：PCV患者；對照組：年齡相關(guān)性白內(nèi)障患者。

表3 兩組患者一般資料單因素分析比較(例，%)

因素對照組(n=50)觀察組(n=50)χ2P性別(男)29(58)31(62)0.1670.683吸煙史18(36)32(64)7.5400.005酗酒史29(58)32(64)0.3780.539高血壓15(30)28(56)6.8950.009高血脂11(22)13(26)0.2190.640心血管疾病8(16)5(10)0.7960.372

注：觀察組：PCV患者；對照組：年齡相關(guān)性白內(nèi)障患者。

2結(jié)果

2.1兩組患者血清中炎性因子比較觀察組IL-8和MCP-1水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表1。

2.2兩組患者血清中新生血管因子比較兩組患者血清中VEGF和PEDF檢測水平觀察組均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表2。

2.3兩組患者一般資料單因素分析比較將兩組患者的性別(男性例數(shù))、吸煙史、酗酒史、高血壓、高血脂以及心血管疾病史等一般資料進行單因素分析，結(jié)果表明兩組患者性別、酗酒史、高血脂以及心血管疾病史比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，而吸煙史與高血壓史比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表4 兩組患者一般資料多因素分析比較

因素BSEWaldOR(95%CI)PIL-85.3750.86238.881212.427(39.418^1144.775)<0.01MCP-11.1860.4257.7873.262(1.422^7.485)0.005VEGF4.9381.06121.702137.404(17.316^1090.283)<0.01PEDF4.9490.75942.516138.920(31.526^612.164)<0.01吸煙史1.1510.4177.6193.150(1.395^7.116)0.028高血壓1.0880.4206.7112.958(1.302^6.722)0.010

2.4兩組患者一般資料多因素分析比較將上述單因素分析中有顯著性差異的因素進行Logistic分析，結(jié)果表明，血清中IL-8、MCP-1、VEGF、PEDF水平升高、吸煙史與高血壓史是PCV的獨立危險因素，見表4。

3討論

PCV作為臨床較為常見的眼底疾病，由于其可引發(fā)黃斑區(qū)視網(wǎng)膜反復持續(xù)性滲出及出血，嚴重者可致盲，曾被診斷為血管性年齡相關(guān)性黃斑病變[7]。這兩種疾病在臨床及危險因素等方面存在眾多相似之處，但PCV的臨床特征更為兇險，且兩者在流行病學、病程以及治療中均存在顯著不同，為此認為PCV是一種有別于血管性年齡相關(guān)性黃斑病變的獨立眼底病[8-9]。PCV的流行病學與臨床表現(xiàn)以不同地域不同種族而存在顯著差異，在中國的發(fā)病率要遠高于其他國家，其發(fā)生具有逐年上升趨勢。激光光凝、光動力療法、玻璃體腔內(nèi)注射抗血管內(nèi)皮生長因子藥物及曲安奈德等是其主要治療方法，研究發(fā)現(xiàn)，治療后短時間內(nèi)可有效改善患者視力，緩解臨床癥狀，但隨著時間延長，治療效果顯著降低，且復發(fā)率較高，并發(fā)癥較多[10]。因此探尋PCV敏感生物學指標，深入危險因素研究，對該病的早期診斷及預防具有重要意義。

近年來研究發(fā)現(xiàn)，PCV發(fā)生與炎癥有關(guān)，在發(fā)病過程中相關(guān)因子如C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子等顯著升高[11]。脈絡(luò)膜新生血管及其相關(guān)滲出、出血等系列病理改變可導致不可逆性視功能損傷，是老年人致盲的主要原因之一[12]。脈絡(luò)膜新生血管與多因素有關(guān)，如缺氧缺血及機體炎癥等，其中以新生血管因子的調(diào)控為主。VEGF是當前報道的最強促血管生長因子，而PEDF是最有效的血管生成抑制因子，具有促進內(nèi)皮細胞凋亡，抑制內(nèi)皮細胞增殖，抑制血管形成功能[13-14]。眼底新生血管可能由血管誘導因子與血管生成抑制因子失衡導致。在糖尿病視網(wǎng)膜病變相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，患者玻璃體內(nèi)PEDF顯著低表達，而與PCV相關(guān)研究中發(fā)現(xiàn)，在患者房水中VEGF與PEDF具有共表達、正相關(guān)以及增高性[15-16]。IL-8是趨化因子中的重要成員，除與血管炎癥關(guān)系密切外，還可以直接誘導血管形成[17]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與對照組患者相比，PCV患者血清內(nèi)IL-8、MCP-1、VEGF和PEDF水平均顯著升高。結(jié)果揭示PCV與機體炎癥反應(yīng)、新生血管因子水平異常有關(guān)。且危險因素分析結(jié)果也表明，血清中IL-8、MCP-1、VEGF和PEDF水平升高是PCV的獨立危險因素，以往研究已證實新生血管是PCV發(fā)生的關(guān)鍵，而機體炎癥與PCV的關(guān)系，是炎癥因子參與了新生血管還是其他機制仍尚未明確，仍需進一步探究。但本研究中PCV患者IL-8、MCP-1水平與張亞芳等[17]的結(jié)果不一致，可能是因為PCV在不同地域不同種族會表現(xiàn)出不完全抑制的臨床表現(xiàn)有關(guān)。

另外，由于PCV不是臨床常見疾病，為了危險因素分析結(jié)果具有較高的特異性，避免得到一些相對比較寬泛的危險因素(如高血壓、糖尿病等)，本研究選擇眼科臨床比較常見的年齡相關(guān)性白內(nèi)障患者作為危險因素分析的對照組，以求得出與常見的白內(nèi)障相比，哪些更特異性的危險因素會影響PCV的發(fā)生。除PCV患者血清炎癥因子與新生血管因子水平研究外，本研究還對患者的一般臨床資料如性別比例、吸煙史、酗酒史、高血壓、高血脂以及心血管疾病史等進行危險因素分析，結(jié)果表明，眾多因素中吸煙史與高血壓是PCV的危險因素。吸煙史是當前國內(nèi)外公認的PCV危險因素之一，有報道指出，吸煙患者發(fā)生PCV風險是不吸煙人群的4倍[11]。本研究發(fā)現(xiàn)高血壓與PCV發(fā)生關(guān)系密切，其原因可能與血管升高導致脈絡(luò)膜血流量降低、血管缺氧缺血等有關(guān)，然而具體原因有待考究。

綜上所述，PCV患者血清中IL-8、MCP-1、VEGF和PEDF水平異常升高，其發(fā)生與機體炎癥、新生血管因子有關(guān)，IL-8、MCP-1、VEGF、PEDF水平升高、吸煙史與高血壓是其獨立危險因素。IL-8、MCP-1、VEGF、PEDF有望成為PCV早期診斷的潛在靶點，其指標水平研究對PCV的診斷及預后判斷具有重要臨床意義。

1任晴, 崔蕾, 高磊. 息肉樣脈絡(luò)膜血管病變的臨床特征與手術(shù)治療進展. 國際眼科雜志2018；18(10):1810-1814