寇威

每年的冬春季是流感高發(fā)季，門診藥房也因此被各種流感用藥問題圍繞，今年被問及最多的藥當(dāng)屬磷酸奧司他韋（以下簡稱奧司他韋）。筆者整理了幾個常見問題，并作出以下解答，希望能給讀者朋友們一點(diǎn)幫助。

奧司他韋是一種抗病毒藥，可以抑制病毒的復(fù)制和進(jìn)一步在體內(nèi)播散，降低其致病性。我國藥品說明書上標(biāo)注其可用于成人、1歲及以上兒童的甲型、乙型流感的治療（奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)尚不多）；能用于成人、13歲及以上青少年的甲型、乙型流感的預(yù)防。美國疾病控制與預(yù)防中心（CDC）及美國兒科學(xué)會（AAP）此前均一致推薦奧司他韋可用于全年齡段人群流感的治療，以及3月齡以上兒童及成人的流感預(yù)防。

本藥總體安全性良好，在使用過程中可能出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹、多形性紅斑、心律失常、胃腸道出血、臉部腫脹、體溫過低等不良反應(yīng)。其中最常見的副作用是胃腸道反應(yīng)，惡心嘔吐的發(fā)生率大概在15%左右。兒童中嘔吐的發(fā)生率最高，一般1～2天后嘔吐的情況會緩解。

藥品上市后，也有一些罕見的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，比如嚴(yán)重過敏、出現(xiàn)幻覺、抽搐等。因此，兒童和青少年口服奧司他韋時，家長或醫(yī)務(wù)人員應(yīng)密切觀察患者異常行為發(fā)生的可能征兆，如有譫妄和不安全行為要及時給予保護(hù)處置；成人在應(yīng)用奧司他韋期間，應(yīng)密切監(jiān)測有無行為異常體征，且不宜駕駛車輛、不宜高空作業(yè)或操作精密儀器。對本藥中的任何成分有過敏反應(yīng)的患者都不能使用本藥。

問題一：奧司他韋可否用于治療普通感冒？

奧司他韋主要用于甲型流感和乙型流感的治療，對普通感冒無效！對其他病毒感染引起的疾病，比如說手足口、輪狀病毒等，也都沒有證據(jù)證明有效。

問題二：奧司他韋怎么用？

國家衛(wèi)健委辦公廳發(fā)布的《流行性感冒診療方案（2019版）》（下稱《方案》），是在《流行性感冒診療方案（2018年版修訂版）》基礎(chǔ)上，結(jié)合近期國內(nèi)外研究成果及我國既往流感診療經(jīng)驗(yàn)所制定的。該方案指出，抗病毒治療最好在發(fā)病48小時內(nèi)進(jìn)行，這樣可以減少并發(fā)癥，降低病死率，縮短住院時間。發(fā)病時間超過48小時后用藥效果不大，但重癥患者依然可以從抗病毒治療中獲益。

此次方案新增了奧司他韋（膠囊/顆粒）1 歲以下患兒的用法用量，具體推薦用量為：成人每次75mg（毫克），每日2次。1歲以下患兒，0～8月齡，每次3.0mg/kg（毫克每千克體重），每日2次；9～11月齡，每次3.5mg/kg ，每日2次。1歲及以上年齡兒童，體重不足15kg者，每次30mg，每日2次；體重15～23kg者，每次45mg，每日2次；體重23～40kg者，每次60mg，每日2次；體重大于40kg者，每次75mg ，每日2次。療程5天，重癥患者療程可適當(dāng)延長。腎功能不全者要根據(jù)腎功能調(diào)整劑量?？傊唧w用量由醫(yī)生結(jié)合病情決定，不可擅自用藥。

問題三：特殊人群用藥有特殊要求嗎？

雖然目前缺乏足夠的臨床數(shù)據(jù)來評價孕期服用奧司他韋的安全性，但截至目前，還未見明確因奧司他韋致胎兒畸形的案例報道。由于流感病毒感染對孕媽媽和胎兒的不利影響可能遠(yuǎn)大于奧司他韋本身，因此，孕期患上流感還是建議及早在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用奧司他韋治療。

雖然奧司他韋及其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）可于乳汁中檢出，但是濃度非常低，對于嬰兒來說低于治療劑量。因此，哺乳期間也可在醫(yī)生的指導(dǎo)下應(yīng)用奧司他韋。

老年人如果肝腎功能存在明顯異常，尤其是腎功能不全的老年患者，用藥劑量需遵醫(yī)囑減少。

問題四：流感季節(jié)，需要預(yù)防性使用奧司他韋嗎？

奧司他韋只有在服藥期間才有預(yù)防作用，停藥后身體是沒有抗體的，還是有被傳染的可能。不加選擇地吃奧司他韋治療或預(yù)防流感，可能導(dǎo)致耐藥的發(fā)生。因此，一般不建議服用奧司他韋來預(yù)防流感。

奧司他韋針對流感只能起緊急、臨時的預(yù)防效果，是指在接觸流感患者后緊急（建議在48小時內(nèi)）用藥。具體用量和療程應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行。

比起奧司他韋，接種流感疫苗才是最為推薦的預(yù)防流感的方式，可以顯著降低接種者罹患流感和發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險。推薦老年人、兒童、孕婦、慢性病患者和醫(yī)務(wù)人員等流感高危人群，應(yīng)該每年優(yōu)先接種流感疫苗。流感疫苗一般每年接種一次，推薦在每年流感高峰期來臨前（9～11月）接種。

此外，保持良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣是預(yù)防流感等呼吸道傳染病的重要手段。包括：積極鍛煉增強(qiáng)體質(zhì)和免疫力；勤洗手；保持環(huán)境清潔和通風(fēng)；盡量減少到人群密集場所活動，避免接觸呼吸道感染患者；保持良好的呼吸道衛(wèi)生習(xí)慣，咳嗽或打噴嚏時，用紙巾、毛巾等遮住口鼻，咳嗽或打噴嚏后洗手，盡量避免觸摸眼睛、鼻或口；出現(xiàn)呼吸道感染癥狀應(yīng)注意多休息，及早就醫(yī)。

>> 藥訊 國內(nèi)首個貝伐珠單抗生物類似藥獲批上市

中國國家藥品監(jiān)督管理局2019年12月9日發(fā)布消息稱，齊魯制藥有限公司研制的貝伐珠單抗注射液（商品名：安可達(dá)）上市注冊申請已經(jīng)獲批。該藥是中國獲批的首個貝伐珠單抗生物類似藥，主要用于晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療。

據(jù)介紹，貝伐珠單抗是利用重組DNA技術(shù)制備的一種人源化單克隆抗體IgG1，通過與人血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）結(jié)合，抑制VEGF與其受體結(jié)合，阻斷血管生成的信號傳導(dǎo)途徑，抑制腫瘤細(xì)胞生長。作為抗腫瘤血管生成的重要藥物之一，貝伐珠單抗被應(yīng)用于多種惡性腫瘤的治療。

原研貝伐珠單抗于2017年通過國家價格談判被納入中國國家醫(yī)保藥品目錄，但患者使用一個療程仍要花費(fèi)約萬元人民幣，高昂的價格限制了患者的可及性。

國家藥監(jiān)局指出，此次獲批的貝伐珠單抗注射液是由齊魯制藥有限公司申報，是中國首家以原研貝伐珠單抗為參照藥、按照生物類似藥途徑研發(fā)和申報生產(chǎn)的產(chǎn)品，獲得國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)支持，國家藥監(jiān)局按照優(yōu)先審評審批程序批準(zhǔn)該品種上市。本品的獲批上市將提高該類藥品的可及性，為中國患者治療提供了新的選擇。