王璐 黃名璐 付蓉

(貴陽市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，貴州 貴陽 550088)

帕金森病(PD)是一種常發(fā)病于60歲以上老人的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，主要臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫和姿勢平衡障礙等運(yùn)動(dòng)癥狀，及記憶力減退、認(rèn)知障礙、精神異常、睡眠障礙和自主神經(jīng)功能紊亂等非運(yùn)動(dòng)癥狀〔1〕，據(jù)報(bào)道，我國現(xiàn)有PD患者約200萬例，其中大多數(shù)PD患者年齡超過60歲〔2〕，睡眠障礙屬于PD常見并發(fā)癥，發(fā)生率達(dá)70%以上，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量〔3〕。PD病因復(fù)雜，其發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，胱抑素(Cys)C是評估腎小球?yàn)V過率的物質(zhì)，與阿爾茨海默病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病有一定的聯(lián)系，同型半胱氨酸(Hcy)為一種心腦血管疾病危險(xiǎn)因素，與認(rèn)知功能障礙、心腦血管病、動(dòng)脈粥樣硬化等關(guān)系密切〔4，5〕。研究表明二者在相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病中表達(dá)情況均存在異常〔6〕。本研究擬通過檢測早期PD患者血清CysC、Hcy水平變化情況，探討其與睡眠障礙的相關(guān)性，以期為早期PD的臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2016年8月至2018年3月在貴陽市第二人民醫(yī)院就診的86例早期PD患者作為觀察組研究對象，年齡60～81歲，病程1～8年，平均病程(4.16±1.05)年；選擇同期58例來醫(yī)院體檢的健康人作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PD診斷標(biāo)準(zhǔn)〔7〕，屬于PD早期患者；②患者配合調(diào)查，均簽署知情同意書；③本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心腦血管、腫瘤、感染性疾病等；②精神病史及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾??；③遺傳及其他致病因素疾病患者；④從事高強(qiáng)度體力勞動(dòng)或腦力勞動(dòng)者。兩組年齡、性別、體重指數(shù)、受教育年限、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2研究方法 血清CysC、Hcy水平測定：清晨空腹時(shí)采集受試者靜脈血5 ml于抗凝管中，靜置片刻，然后以轉(zhuǎn)速3 000 r/min在4℃離心機(jī)上離心15 min，取上清貯于-80℃冰箱待測。采用免疫比濁法測定血清中CysC水平，采用酶轉(zhuǎn)化法測定受試者血清Hcy水平，全自動(dòng)分析儀(型號：BS-400，廠家：邁瑞Mindray公司)作為血清CysC、Hcy水平測定儀器。為減少誤差，本研究檢測的樣品均設(shè)3次重復(fù)，并求取平均值。

睡眠監(jiān)測：采用PD睡眠量表(PDSS)評估夜間整體睡眠障礙的情況。PDSS評估量表共包含15項(xiàng)問題，PDSS-1：調(diào)查受試者夜間整體睡眠質(zhì)量；PDSS-2：調(diào)查受試者每晚均入睡困難程度；PDSS-3：調(diào)查受試者保持入睡困難程度；PDSS-4：調(diào)查受試者夜間片段睡眠或肢體不安程度；PDSS-5：調(diào)查受試者是否有不寧腿綜合征(RLS)；PDSS-6：調(diào)查受試者受夢境困擾程度；PDSS-7：調(diào)查受試者夜間受幻聽或幻覺帶來的痛苦，PDSS-8：調(diào)查受試者夜間排尿情況；PDSS-9：調(diào)查受試者行動(dòng)不便導(dǎo)致的尿失禁情況；PDSS-10：調(diào)查受試者夜間肢體麻木感出現(xiàn)情況；PDSS-11：調(diào)查受試者夜間肢體痛性痙攣出現(xiàn)情況；PDSS-12：調(diào)查受試者清晨醒來出現(xiàn)肢體疼痛情況；PDSS-13：調(diào)查受試者睡醒時(shí)發(fā)生震顫情況；PDSS-14：調(diào)查受試者睡眠后精神恢復(fù)情況；PDSS-15：調(diào)查受試者白天是否有過度嗜睡情況。各項(xiàng)問題采用0～10級評分，總分為150分，分值越高表明睡眠質(zhì)量越好。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、Pearson分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清CysC、Hcy水平比較 觀察組血清CysC、Hcy水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清中CysC、Hcy水平比較

2.2兩組睡眠情況比較 觀察組PDSS-總分(T)顯著低于對照組(P<0.05)。觀察組PDSS-1、PDSS-4～8、PDSS-10～15評分與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；PDSS-2、PDSS-3、PDSS-9評分與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

2.3早期PD患者血清CysC和Hcy水平的相關(guān)性 在早期PD患者中，隨著血清CysC水平的增加，血清Hcy水平逐漸升高，二者水平呈正相關(guān)(r=0.672，P<0.05)。見圖1。

2.4患者血清CysC、Hcy水平與睡眠障礙的相關(guān)性 早期PD患者血清CysC、Hcy水平均與PDSS-T評分負(fù)相關(guān)(r=-0.663、r=-0.457，P<0.05)。見圖2。

表3 兩組睡眠量表評分比較分)

圖1 早期PD患者血清CysC和Hcy水平的相關(guān)性

圖2 CysC、Hcy水平與睡眠障礙的相關(guān)性

3 討 論

PD屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是世界上僅次于阿爾茨海默病的第二大神經(jīng)病變性疾病，臨床表現(xiàn)包括運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直及姿態(tài)不穩(wěn)等運(yùn)動(dòng)癥狀及情緒精神異常、睡眠障礙、認(rèn)知障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀，其中非運(yùn)動(dòng)癥狀常出現(xiàn)在PD的早期階段，并早于PD的運(yùn)動(dòng)癥狀而存在。非運(yùn)動(dòng)癥狀中睡眠障礙表現(xiàn)最為顯著，常常導(dǎo)致患者器官或組織功能性損傷，甚至殘疾，影響患者的生活質(zhì)量〔8〕。研究表明PD患者發(fā)病是由遺傳、年齡及神經(jīng)細(xì)胞凋亡等多種因素共同作用的結(jié)果，患者發(fā)病時(shí)伴隨多巴胺減少及神經(jīng)元選擇性變性等病理學(xué)改變，但其具體發(fā)病機(jī)制尚未清楚〔9〕。臨床發(fā)現(xiàn)，血清中許多物質(zhì)對于診斷PD發(fā)展具有重要的參考價(jià)值〔6〕。本研究通過檢測早期PD患者血清因子(CysC、Hcy)表達(dá)情況，合理利用相應(yīng)的評估量表，及時(shí)有效評估患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀并及早干預(yù)，對于改善患者生存質(zhì)量十分重要。

CysC是一種小分子蛋白質(zhì)，其分子量約為13 000，通常作為一種反映腎功能的生物標(biāo)記，主要分布在唾液、腦脊液及血液等體液中。研究表明，大量CysC存在于神經(jīng)組織中，并能夠通過各種機(jī)制參與神經(jīng)細(xì)胞變性過程，與阿爾茨海默病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病有一定聯(lián)系〔10〕，臨床上可用于心腦血管病和部分腫瘤惡性程度的輔助診斷。近年來發(fā)現(xiàn)CysC還與神經(jīng)細(xì)胞及腦血管細(xì)胞疾病有關(guān)，其表達(dá)水平越高，心血管事件發(fā)生率越高，說明CysC濃度過高可能對腦血管細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞具有破壞作用〔11〕。Xiong等〔12〕研究表明血清CysC水平與呼吸障礙及氧飽和度等睡眠參數(shù)有關(guān)。因此，血清CysC水平可能用于預(yù)測早期PD患者的睡眠呼吸紊亂問題。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組早期PD患者血清CysC水平顯著高于對照組，提示血清中CysC水平增高可能與PD發(fā)生有關(guān)。

Hcy是體內(nèi)一種含硫的氨基酸，遺傳、營養(yǎng)條件、年齡等均能影響機(jī)體中Hcy含量，正常條件下Hcy主要參與體內(nèi)代謝反應(yīng)與甲基化反應(yīng)，含量偏高時(shí)，能夠促進(jìn)PD的發(fā)生發(fā)展。李希芝等〔13〕研究表明PD患者血漿中Hcy水平高于正常值，說明檢測患者血漿中Hcy水平對診斷PD具有重要臨床意義。本研究結(jié)果提示血清中Hcy升高可能與PD發(fā)生有關(guān)。

睡眠障礙是PD常見的非運(yùn)動(dòng)癥狀，與患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，PD睡眠障礙的臨床表現(xiàn)有失眠、覺醒障礙、快速眼動(dòng)期睡眠行為障礙、睡眠相關(guān)運(yùn)動(dòng)障礙、睡眠相關(guān)呼吸障礙及睡眠相關(guān)幻覺等方面。目前臨床上用于評估PD睡眠障礙常用的方法有：PDSS、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)、愛潑沃斯嗜睡量表(ESS)。但PSQI與ESS調(diào)查內(nèi)容不夠全面，不能從不同方面進(jìn)行闡述和量化PD睡眠障礙情況〔14，15〕。因此，PDSS更能準(zhǔn)確評估出PD患者睡眠障礙情況。武冬冬等〔16〕研究PD視幻覺的影響因素及其與PD睡眠障礙之間的關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn)，有視幻覺組患者生動(dòng)夢境、快速動(dòng)眼睡眠期行為障礙發(fā)生率顯著高于無視幻覺組，結(jié)果說明生動(dòng)夢境的出現(xiàn)及快速動(dòng)眼睡眠期行為障礙與PD視幻覺出現(xiàn)有關(guān)。本研究結(jié)果顯示觀察組早期PD患者PDSS-T顯著低于對照組，均存在不同類型的睡眠障礙，提示早期PD患者存在一定程度睡眠障礙。

曹雄彬等〔17〕研究結(jié)果表明，PD患者血清CysC、Hcy水平顯著高于正常對照組，且與患者的患病年限及H-Y分期正相關(guān)，因此血清CysC、Hcy水平與PD的發(fā)病及進(jìn)展密切相關(guān)。馬戰(zhàn)友〔18〕研究表明PD患者血清CysC、Hcy水平與正常對照組差異顯著，且Hcy與CysC表達(dá)呈正相關(guān)，因此PD疾病進(jìn)展可能與Hcy、CysC水平有關(guān)。本研究結(jié)果顯示觀察組早期PD患者CysC、Hcy水平顯著高于正常對照組，二者在血清中水平呈正相關(guān)，提示血清CysC、Hcy水平可能共同參與早期PD疾病的發(fā)展。進(jìn)一步相關(guān)性分析顯示血清CysC、Hcy水平均與早期PD患者PDSS-T評分呈負(fù)相關(guān)，提示血清CysC、Hcy水平可能與早期PD患者的睡眠障礙嚴(yán)重程度有關(guān)，檢測血清CysC、Hcy水平可能反映患者睡眠障礙情況。

綜上所述，早期PD患者血清CysC、Hcy水平上調(diào)，與患者睡眠障礙有關(guān)，可能作為早期PD患者睡眠障礙的預(yù)測因子。