朱國(guó)峰

結(jié)核病帶來(lái)全球范圍的沉重負(fù)擔(dān)，是一個(gè)迫切需要解決的嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2020年全球結(jié)核病報(bào)告》[1]的數(shù)據(jù)，估算2019年全球結(jié)核病發(fā)病患者達(dá)到1000萬(wàn)例，其中因結(jié)核病死亡者約為120萬(wàn)例，另有20.8萬(wàn)例艾滋病病毒陽(yáng)性的結(jié)核病患者死亡。我國(guó)2019年新發(fā)結(jié)核病患者達(dá)到83.3萬(wàn)例，死亡3.1萬(wàn)例。從全球范圍來(lái)講，結(jié)核病問(wèn)題不僅是一個(gè)健康衛(wèi)生的問(wèn)題，也是一個(gè)國(guó)計(jì)民生的經(jīng)濟(jì)問(wèn)題，同時(shí)還是一個(gè)可能牽連國(guó)家和地區(qū)能否穩(wěn)定和發(fā)展的社會(huì)問(wèn)題。

結(jié)核病問(wèn)題的解決仍是一個(gè)長(zhǎng)期的世界性的難題。從20世紀(jì)90年代初世界衛(wèi)生組織宣布全球進(jìn)入結(jié)核病公共衛(wèi)生緊急狀態(tài)起，在相當(dāng)長(zhǎng)的一個(gè)時(shí)期內(nèi)公眾普遍樂(lè)觀地認(rèn)為，通過(guò)推行直接面視下短程化療(DOTS)措施就可以有效解決結(jié)核病的問(wèn)題。但是隨著全球范圍結(jié)核病防治工作的普遍開(kāi)展和實(shí)踐，到2011年前后，全球逐漸形成解決結(jié)核病問(wèn)題需要將公共衛(wèi)生管理和技術(shù)工具開(kāi)發(fā)相結(jié)合的共識(shí)[2]。

結(jié)核病的有效防治需要在診斷、預(yù)防、治療等3個(gè)方面(新診斷技術(shù)、新疫苗和新藥物)下力氣。在傳染病相關(guān)的行政管理中，中國(guó)的模式和行政效率在世界上都是領(lǐng)先有效的。在行政手段有效保障的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步提高控制能力的任務(wù)就需要客觀具體的技術(shù)產(chǎn)品來(lái)實(shí)現(xiàn)了。隨著我們對(duì)結(jié)核病、耐藥結(jié)核病、耐多藥結(jié)核病、廣泛耐藥結(jié)核病研究的日益深入，對(duì)其認(rèn)識(shí)也是逐步提高的。在應(yīng)用已有手段解決普遍性問(wèn)題的同時(shí)，針對(duì)新發(fā)現(xiàn)的尚缺乏有效診治手段的結(jié)核病類型，我們就需要研究更多新技術(shù)并開(kāi)發(fā)更多的新產(chǎn)品，從技術(shù)能力上切實(shí)解決這些問(wèn)題，這就是所謂的“誰(shuí)的事誰(shuí)著急”。

當(dāng)前全球結(jié)核病防控領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)的重點(diǎn)和熱點(diǎn)是新型結(jié)核病疫苗的研發(fā)，世界各國(guó)在結(jié)核病疫苗研發(fā)上投入了大量的人力和物力，都期望能夠在全球結(jié)核病新型疫苗研發(fā)上率先得到突破。其中曾經(jīng)被全球寄以厚望的在南非開(kāi)展的Ag85A候選疫苗臨床試驗(yàn)，于2013年正式宣告臨床Ⅱb期試驗(yàn)結(jié)果無(wú)效[3]，將全世界結(jié)核病疫苗研發(fā)的競(jìng)爭(zhēng)又推放回對(duì)有效免疫原的篩選和驗(yàn)證工作上。由于結(jié)核病防控迫切需要的新疫苗研發(fā)遭遇了巨大的挫折，對(duì)于全球廣大的結(jié)核病患者來(lái)講，這件事無(wú)疑是不幸的。這個(gè)結(jié)果對(duì)全球結(jié)核病的科研和醫(yī)療工作者來(lái)講也都是一個(gè)嚴(yán)重的打擊。然而正是這個(gè)由全世界廣大科研工作者不遺余力奮斗的臨床試驗(yàn)，標(biāo)志著在結(jié)核病新型疫苗和免疫機(jī)理研究上，世界各國(guó)的科研工作者全都第一次歷史性地站在了相同的競(jìng)爭(zhēng)起跑線上。

在解決困擾世界的結(jié)核病難題的科研努力中，隨著一些關(guān)鍵技術(shù)的產(chǎn)生和發(fā)展，我們對(duì)于結(jié)核病免疫機(jī)理的認(rèn)識(shí)，對(duì)于新型結(jié)核病疫苗和藥物研發(fā)的工作，正逐漸步入到一個(gè)全新的技術(shù)時(shí)代。其中關(guān)鍵技術(shù)的成熟，如：結(jié)核分枝桿菌基因敲除技術(shù)，結(jié)核病小鼠、豚鼠、猴子動(dòng)物模型技術(shù)，結(jié)核病免疫原通量篩選和驗(yàn)證技術(shù)，為我們提供了系統(tǒng)研究和比較不同宿主物種間結(jié)核病免疫調(diào)控機(jī)理的條件，讓我們能夠?qū)Y(jié)核分枝桿菌各個(gè)基因?qū)λ拗髅庖叻磻?yīng)的調(diào)控和調(diào)控機(jī)理開(kāi)展系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究。正是在這樣的技術(shù)條件下，我們得以跨入結(jié)核病比較免疫學(xué)研究領(lǐng)域的大門。以結(jié)核分枝桿菌基因敲除突變體和動(dòng)物模型兩大類技術(shù)為核心的結(jié)核病免疫學(xué)的研究，正在逐漸積累并形成結(jié)核病比較免疫學(xué)數(shù)據(jù)體系(不同宿主類型結(jié)核病免疫反應(yīng)特征，結(jié)核分枝桿菌不同基因免疫調(diào)控功能)，為我們?nèi)嫔羁陶J(rèn)識(shí)結(jié)核病的免疫控制機(jī)理，以及深刻認(rèn)識(shí)掌握宿主免疫反應(yīng)調(diào)控機(jī)理和技術(shù)，為全新結(jié)核病疫苗研究、結(jié)核病新藥物研究、結(jié)核病新型免疫診斷技術(shù)研究提供了前所未有的機(jī)會(huì)和可能[4]。

隨著結(jié)核病比較免疫學(xué)時(shí)代的到來(lái)，全球結(jié)核病免疫機(jī)理研究和新型疫苗研發(fā)，已經(jīng)到了一個(gè)必然會(huì)突破和爆發(fā)的全新階段。之所以能夠做到這一點(diǎn)，是因?yàn)橛斜姸嗟那拜厡W(xué)者無(wú)數(shù)成功和失敗的實(shí)踐付出；之所以結(jié)核病仍然是世界性的頑固問(wèn)題，是因?yàn)榧韧睦碚摵图夹g(shù)發(fā)展不能提供充足系統(tǒng)的工具和指導(dǎo)。

在今天這樣的時(shí)代機(jī)遇下，在全球結(jié)核病領(lǐng)域的理論創(chuàng)新和產(chǎn)品技術(shù)研發(fā)“技術(shù)風(fēng)口”已逐漸成熟的情況下，如何將世界領(lǐng)先水平的關(guān)鍵研究技術(shù)在我國(guó)結(jié)核病防治領(lǐng)域中普及推廣，將世界水平的結(jié)核病免疫機(jī)理和疫苗研發(fā)的技術(shù)能力掌握好，變成全領(lǐng)域科研工作者普遍的日常研究能力，將決定著在結(jié)核病新型疫苗和新型藥物研究的世界競(jìng)爭(zhēng)中，我國(guó)科研工作者是否能夠把握住這個(gè)歷史性的機(jī)遇，是否能夠?yàn)槭澜缃Y(jié)核病的成功防治做出應(yīng)有的、屬于中國(guó)的重大貢獻(xiàn)。

伴隨結(jié)核病比較免疫學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展和繁榮，必然是結(jié)核病領(lǐng)域?qū)W術(shù)和技術(shù)的交流和傳播的繁榮。本期中薈萃國(guó)內(nèi)結(jié)核病免疫學(xué)相關(guān)領(lǐng)域多位一線專家的工作和觀點(diǎn)，以期帶動(dòng)形成包括結(jié)核病比較免疫學(xué)在內(nèi)的理論研究和技術(shù)發(fā)展的專業(yè)學(xué)術(shù)平臺(tái)，不單對(duì)結(jié)核病免疫學(xué)研究和新型疫苗、藥物研發(fā)的結(jié)果進(jìn)展進(jìn)行及時(shí)、深入、廣泛的報(bào)告和交流，也希望在這樣的過(guò)程中為我國(guó)結(jié)核病和感染類疾病科研領(lǐng)域培養(yǎng)出更多具有世界水平和視野的青年科技才俊。