陳 力， 王 武

腦血管病死亡人數(shù)逐年上升，已成為人類繼缺血性心臟病之后第2大死因［1］。腦血管病按病變性質(zhì)分為缺血性卒中（腦梗死、短暫性腦缺血發(fā)作等）和出血性卒中（腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血等）。外科手術(shù)在20世紀(jì)一直是腦血管病患者首選治療方法，尤其是出血性卒中。隨著神經(jīng)介入技術(shù)和新材料不斷發(fā)展，神經(jīng)介入治療在腦血管病診療中的地位顯著提高。目前世界上絕大多數(shù)臨床中心采用神經(jīng)介入術(shù)治療腦動脈瘤、癥狀性顱腦動脈狹窄和卒中［2-5］。

1 神經(jīng)介入治療范疇

神經(jīng)介入治療包括選擇性血管造影、栓塞、血管擴(kuò)張成形、機械清除和藥物遞送等針對腦血管性病變（腦動脈瘤、顱腦動脈狹窄、動靜脈瘺和靜脈狹窄等）的血管內(nèi)治療。血管內(nèi)治療以微創(chuàng)、適應(yīng)證廣、快捷等優(yōu)點逐漸成為腦血管病首選治療方法，但與外科手術(shù)相比，這些新型金屬材料植入后仍會出現(xiàn)一些并發(fā)癥，如內(nèi)皮化延遲、血栓事件和再狹窄等，亟待解決。目前通過表面修飾方法可改善這些金屬材料的生物學(xué)行為和功能，是提高臨床安全療效的可靠途徑。

2 表面修飾在神經(jīng)介入材料中的應(yīng)用

生物醫(yī)用材料表面修飾，又稱為表面改性，是指在不改變材料本體性能前提下，賦予其表面新的性能。表面修飾旨在促進(jìn)病變愈合，降低圍手術(shù)期和延遲性不良事件發(fā)生率。目前用于神經(jīng)介入治療的金屬材料表面修飾物包括細(xì)胞黏附、涂布蛋白、多聚化合物及其加載藥物、表面涂層和薄膜等，主要體現(xiàn)在常用材料如彈簧圈、支架及血流導(dǎo)向裝置。這有助于促進(jìn)顱內(nèi)動脈瘤患者瘤腔內(nèi)血栓形成和瘤頸處內(nèi)皮化進(jìn)程，顱腦血管狹窄患者荷支架段血管內(nèi)皮化，降低圍手術(shù)期和延遲性缺血事件（包括再狹窄等）發(fā)生。

2.1 彈簧圈

電解可脫式鉑金彈簧圈1991年問世以來，已成為應(yīng)用最廣泛的神經(jīng)介入栓塞材料，通過其機械填塞可改變動脈瘤腔內(nèi)血流動力學(xué)，使血流變慢，甚至停滯，有利于血栓形成。然而其生物學(xué)行為呈惰性，對誘發(fā)血栓形成和誘導(dǎo)瘤頸處內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋作用較弱，術(shù)后存在動脈瘤再破裂出血的風(fēng)險。因此，多種經(jīng)表面修飾的彈簧圈已應(yīng)用于臨床，從各自不同機制促進(jìn)顱內(nèi)動脈瘤治愈。目前動物實驗證明，有明顯促進(jìn)顱內(nèi)動脈瘤愈合的彈簧圈表面修飾物有細(xì)胞外基質(zhì)蛋白（Ⅰ型膠原蛋白、纖維連接蛋白、透明連接蛋白、纖維蛋白原和層粘連蛋白等）、細(xì)胞因子（TGF-β 等）、生長因子（VEGF、bFGF 等），但這些表面修飾物在人體血管中的毒性和長期安全性并未得到證實，因此未應(yīng)用于臨床［6］。經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床，且取得一定效果的生物活性彈簧圈表面修飾物有乙交酯/丙交酯共聚物（PGLA）、水凝膠（hydrogel）、聚羥基乙酸（PGA）、纖維等［7］。 其代表為 Matrix 彈簧圈、Axium MicroFX彈簧圈、水凝膠彈簧圈、Cerecyte彈簧圈和Sapphire彈簧圈等。

表面修飾物為PGLA的彈簧圈以Matrix彈簧圈為代表，其改善了裸鉑金彈簧圈表面呈生物惰性的缺陷，表面涂有可吸收共聚物PGLA，約占彈簧圈總體積70%，能在體內(nèi)90 d內(nèi)完全吸收。與裸彈簧圈相比，經(jīng)Matrix彈簧圈栓塞的動脈瘤腔內(nèi)可引起輕微炎性反應(yīng)，血栓更易形成并機化，瘤頸處新生內(nèi)膜更厚。吳曦等［8］研究表明Matrix彈簧圈治療顱內(nèi)動脈瘤安全有效，且結(jié)合支架輔助可能會降低大型動脈瘤復(fù)發(fā)率。但其在國外臨床上取得的成績卻并不盡人意。Pierot等［9］在一項前瞻性多中心研究中采用Matrix彈簧圈或電解可脫式彈簧圈（GDC）治療517例破裂動脈瘤患者，超過1年血管造影隨訪結(jié)果顯示，兩者分別單獨栓塞治療后患者中期閉塞率和再通率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。Niimi等［10］報道對70例患者（74枚動脈瘤）行Matrix彈簧圈治療，其中接受血管造影平均1年隨訪患者結(jié)果顯示動脈瘤再通率高達(dá)57.4%，明顯高于GDC栓塞患者。盡管Matrix彈簧圈相較GDC可引起動脈瘤腔內(nèi)組織反應(yīng)，但隨著表面聚合物分解、吸收，動脈瘤再通率增高。第2代Matrix-2彈簧圈在第1代基礎(chǔ)上減少了表面可吸收共聚物含量，從而增強了裸鉑金彈簧圈載體的支撐作用，并很大程度上減少了彈簧圈輸送過程中與微導(dǎo)管之間的摩擦力。Ansari等［11］報道對65例接受Matrix-2彈簧圈治療的顱內(nèi)動脈瘤患者進(jìn)行隨訪，結(jié)果顯示治療安全有效，中期再通率明顯低于接受Matrix彈簧圈和裸鉑金彈簧圈治療患者，但遠(yuǎn)期隨訪顯示動脈瘤復(fù)發(fā)率仍較高。

Axium MicroFX彈簧圈表面修飾物也是PGLA，與其他PGLA或PGA修飾彈簧圈不同之處在于其應(yīng)用微絲技術(shù)，即裸彈簧圈表面覆有PGLA纖毛絲，旨在影響動脈瘤內(nèi)血流，從而促進(jìn)動脈瘤內(nèi)血栓形成。Fargen 等［12-13］報道對 100 例接受 Axium MicroFX彈簧圈治療的動脈瘤患者進(jìn)行前瞻性多中心試驗研究，早中期血管造影隨訪顯示90%未破裂動脈瘤和93.3%破裂動脈瘤達(dá)到RaymondⅠ級（完全閉塞）或Ⅱ級（瘤頸殘留）閉塞，表明Axium MicroFX彈簧圈治療顱內(nèi)動脈瘤近中期安全有效。

水凝膠彈簧圈（HydroCoil）由傳統(tǒng)鉑金彈簧圈和表面水凝膠涂層組成。水凝膠是一種遇水可膨脹的丙烯酸共聚物，生物相容性較好，置于血液中5 min后羥基去質(zhì)子化作用使共聚物吸收水分而膨脹，20 min后膨脹完全，屆時體積為類似長度裸鉑金彈簧圈2～11倍；共聚物膨脹后通過填充彈簧圈間隙實現(xiàn)動脈瘤閉塞，并非通過血栓形成防止動脈瘤再通。李秀山等［14］比較HydroCoil和裸鉑金彈簧圈治療顱內(nèi)未破裂動脈瘤效果，結(jié)果顯示HydroCoil組患者完全栓塞率和遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率并不優(yōu)于裸彈簧圈組，且價格更高，因此不推薦作為首選療法。Serafin等［15］meta分析比較 1 683例經(jīng)水凝膠彈簧圈或裸鉑金彈簧栓塞治療的顱內(nèi)動脈瘤患者，結(jié)果顯示水凝膠彈簧圈具有較低復(fù)發(fā)率。Dabus等［16］在一項回顧性多中心研究中分析新一代水凝膠彈簧圈（HydroSoft、HydroFill、HydroFrame）治療顱內(nèi)破裂動脈瘤患者效果，結(jié)果顯示安全有效，術(shù)后即刻和中期隨訪時動脈瘤閉塞率均較高。

Cerecyte彈簧圈由傳統(tǒng)鉑金彈簧圈和PGA組成，PGA穿過彈簧圈內(nèi)腔且具有抗解旋能力。PGA與血液中水分子接觸后降解，通過誘導(dǎo)組織反應(yīng)加速動脈瘤治愈。Bendszus等［17］報道采用Cerecyte彈簧圈治療54例患者55枚顱內(nèi)動脈瘤，6個月隨訪血管造影顯示其閉塞率相比裸鉑金彈簧圈更高，且再治療率顯著降低。但Molyneux等［18］在一項多中心前瞻性隨機試驗研究中對481例接受Cerecyte彈簧圈或裸鉑金彈簧圈治療的破裂或未破裂顱內(nèi)動脈瘤患者進(jìn)行6個月隨訪，血管造影結(jié)果未見兩者之間明顯差異。

Sapphire彈簧圈是纖維彈簧圈之一，由裸鉑金彈簧圈和尼龍纖維組成，通過誘導(dǎo)血栓形成加速動脈瘤完全栓塞。Liebig等［19］回顧性分析Sapphire彈簧圈治療的474枚顱內(nèi)動脈瘤，結(jié)果顯示Sapphire纖維彈簧圈與裸鉑金彈簧圈相比提升了動脈瘤栓塞率，且降低了復(fù)發(fā)率和血栓栓塞事件發(fā)生率。

以上各類經(jīng)表面修飾的生物活性彈簧圈臨床應(yīng)用上的優(yōu)越性與裸鉑金彈簧圈相比各異，因此也一直存在爭議。有研究比較幾種代表性生物活性彈簧圈與裸鉑金彈簧圈栓塞顱內(nèi)動脈瘤的臨床療效，早中期血管造影隨訪結(jié)果顯示生物活性彈簧圈可確保較高的動脈瘤完全閉塞率，但在圍手術(shù)期結(jié)果、遲發(fā)性動脈瘤破裂發(fā)生率及再次介入治療率等方面與裸鉑金彈簧圈治療患者無顯著差異，需要進(jìn)一步隨訪證實生物活性彈簧圈治療患者遠(yuǎn)期療效［20-21］。

2.2 藥物洗脫支架

藥物洗脫支架（DES）也稱藥物釋放支架，由金屬裸支架（BMS）、聚合物和藥物組成。支架植入病變血管后，藥物自聚合物涂層中有控制地釋放，從而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。常用聚合物有聚乳酸（PLA）、左旋聚乳酸（PLLA）、右旋聚乳酸（PDLA）、PGA、聚乙二醇（PEG）和聚已內(nèi)酯（PCL）等。然而臨床上將2種聚合物的混合物作為藥物載體用于藥物控釋更為常見，如聚乳酸-羥基乙酸共聚物（PLGA）、聚左旋-右旋乳酸、消旋聚乳酸（PDLLA）-PCL、聚-3-羥基丁酸-3-羥基己酸酯（PHBHHx）、聚三亞甲基碳酸酯（PTMC）、PEG-PCL 等［22］。 控釋藥物為抗細(xì)胞增殖藥，主要為雷帕霉素和紫杉醇兩大類。DES已廣泛應(yīng)用于冠狀動脈病變，以防止支架植入后內(nèi)膜增生和再狹窄發(fā)生。

第1代DES如Cypher和Taxus，主體為不銹鋼材質(zhì)裸支架，由不可降解聚合物加載雷帕霉素或紫杉醇組成。第1代DES可顯著減少內(nèi)膜增生，但聚合物長久存在和支架較厚使得炎性反應(yīng)持續(xù)發(fā)生，可導(dǎo)致遲發(fā)性支架內(nèi)血栓形成和再狹窄。第2代DES將支架材質(zhì)由不銹鋼改為鈷鉻合金或鉑鉻合金，并減少支架厚度，改良支架結(jié)構(gòu)，采用更具生物相容性聚合物，加載藥物多為雷帕霉素衍生物、依維莫司和佐他莫司等。該類支架降低了支架內(nèi)血栓形成發(fā)生率，臨床安全性和有效性得到提升，但聚合物仍長期存在。第3代DES在前兩代DES基礎(chǔ)上，應(yīng)用可降解聚合物如PLA、PLGA等，遲發(fā)性支架內(nèi)血栓事件發(fā)生率極低［23］。

Tank等［24］meta分析比較DES和BMS治療顱外椎動脈狹窄患者，結(jié)果顯示DES組患者支架內(nèi)再狹窄率、臨床癥狀復(fù)發(fā)率和靶血管重構(gòu)與BMS組相比，均得到顯著改善。 Ye等［25］meta分析 DES治療336例（364處）顱內(nèi)動脈粥樣硬化患者的安全性和有效性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率為6.0%，遠(yuǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率為2.2%，支架內(nèi)再狹窄率為4.1%，且重度狹窄患者圍手術(shù)期并發(fā)癥發(fā)生率明顯高于中度狹窄患者。安全性仍然是DES應(yīng)用于顱內(nèi)血管首先需要考慮的問題?？箖?nèi)皮細(xì)胞增殖藥物持續(xù)釋放可能對神經(jīng)元造成損傷，而藥物載體降解可能引起遠(yuǎn)端血管栓塞繼發(fā)腦梗死。此外，抗內(nèi)皮細(xì)胞增殖藥物使得內(nèi)皮化延遲，可導(dǎo)致支架內(nèi)遲發(fā)性血栓形成。盡管DES目前還未廣泛應(yīng)用于顱內(nèi)血管，但還存在很多改良空間，在未來仍具有廣闊前景。

2.3 覆膜支架

覆膜支架一般由BMS和被覆薄膜組成。薄膜材料不可降解材料和可降解材料，其中不可降解材料主要有聚四氟乙烯、滌綸、聚酯或真絲織物等，可降解材料主要有PLA、PGA等系列材料。覆膜支架通過將動脈瘤或其他血管病變與靶血管隔離達(dá)到治愈目的。

2000年以來即有文獻(xiàn)報道應(yīng)用冠狀動脈覆膜支架治療顱內(nèi)動脈瘤，術(shù)后復(fù)發(fā)率較低［26］。但冠狀動脈覆膜支架柔順性差，不易進(jìn)入顱內(nèi)彎曲段血管，且在釋放過程中可能對血管造成損傷，故未廣泛應(yīng)用于顱內(nèi)動脈瘤治療。國產(chǎn)Willis球擴(kuò)式覆膜支架是在冠狀動脈覆膜支架基礎(chǔ)上，對支架結(jié)構(gòu)、覆膜及傳輸系統(tǒng)進(jìn)行了改進(jìn)，使其更多應(yīng)用于頸內(nèi)動脈遠(yuǎn)端動脈瘤［27］。目前該球擴(kuò)式覆膜支架治療顱內(nèi)假性動脈瘤、復(fù)發(fā)動脈瘤、巨大動脈瘤、血泡樣動脈瘤［28］和外傷性頸內(nèi)動脈海綿竇瘺［29］等均取得了良好臨床效果，明顯降低了術(shù)后再出血發(fā)生率。然而該支架自膨脹聚四氟乙烯覆膜（ePTFE）仍較厚，網(wǎng)隙較小，嚴(yán)重阻礙了支架植入段血管內(nèi)皮化進(jìn)程，且植入后與動脈壁接觸的異體物質(zhì)數(shù)量增加，會引發(fā)更明顯的炎性反應(yīng)，導(dǎo)致內(nèi)膜增生、管腔狹窄。因此，Willis覆膜支架廣泛應(yīng)用于臨床以來，部分患者存在支架整體貼壁性欠佳和支架段血管內(nèi)皮化時間延遲（＞6個月），增加了內(nèi)漏、血栓和再狹窄，甚至再出血風(fēng)險。近年來，載藥可降解覆膜支架成為研究熱點，通過加載藥物修復(fù)損傷血管內(nèi)皮，加速內(nèi)皮化，達(dá)到更好地治療顱內(nèi)寬頸動脈瘤的目的。

Wang等［30］報道采用靜電紡絲技術(shù)制備加載肝素和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（VEGF）的聚左旋羥基丙酸-聚已內(nèi)酯（PLCL）納米纖維膜覆膜支架治療3只彈性蛋白酶誘導(dǎo)的兔頸總動脈瘤模型，術(shù)后3個月隨訪顯示動脈瘤完全閉塞且載瘤動脈通暢，而對照組ePTFE覆膜支架治療動脈瘤模型效果較差（術(shù)后1個月1只兔動脈瘤出現(xiàn)再通，1例載瘤動脈閉塞）；證明實驗組加載的肝素和VEGF可抑制血小板聚集并促進(jìn)內(nèi)皮化。Liu等［31］采用類似方法制備加載瑞舒伐他汀和肝素的PLCL納米纖維膜覆膜支架，并以不同濃度梯度瑞舒伐他汀觀察支架治療16只彈性蛋白酶誘導(dǎo)的兔頸總動脈瘤模型，結(jié)果表明該支架具備體外和體內(nèi)更好的抗凝和促進(jìn)內(nèi)皮化特性，且瑞舒伐他汀濃度越高內(nèi)皮化越完整，進(jìn)一步證明瑞舒伐他汀能促進(jìn)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）活力和功能，可能通過VEGF-A起調(diào)節(jié)作用。Zhang等［32］采用靜電紡絲技術(shù)制備加載VEGF和紫杉醇（PTX）的PLA納米纖維膜覆膜支架，體外細(xì)胞實驗證實該支架實現(xiàn)了VEGF快速釋放和PTX長期持續(xù)釋放，從而促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖并同時抑制平滑細(xì)胞增殖；犬頸總動脈側(cè)壁動脈瘤模型治療中，該支架與BMS相比改善了動脈瘤即刻和中期完全閉塞率，12周時與普通覆膜支架相比實現(xiàn)了更早內(nèi)皮化進(jìn)程和較低的管腔狹窄率。

2.4 血流導(dǎo)向裝置

血流導(dǎo)向裝置（flow diversions device， FDD）是一種密網(wǎng)支架，分為血管腔內(nèi)型和動脈瘤腔內(nèi)型。前者具有良好的徑向支撐力，通過改變動脈瘤瘤頸和瘤腔血流動力學(xué)，促進(jìn)瘤腔內(nèi)血栓形成，使得動脈瘤閉塞，應(yīng)用于臨床的主要有Pipeline栓塞裝置（PED）、Silk 支架、FRED 支架、Surpass支架、Tubridge支架和P64支架等；后者主要通過動脈瘤囊腔內(nèi)植入改變瘤頸處內(nèi)血流動力學(xué)發(fā)揮作用，主要用于治療寬頸分叉部動脈瘤，應(yīng)用于臨床的主要有編織型腔內(nèi)橋（WEB）裝置、Luna 動脈瘤栓塞系統(tǒng)（AES）、Medina栓塞裝置（MED）等。FDD出現(xiàn)是顱內(nèi)動脈瘤介入治療又一重大突破。目前多項大型多中心臨床試驗研究證明FDD在巨大或復(fù)雜動脈瘤治療應(yīng)用中取得了一定效果［33-35］，但也存在術(shù)后動脈瘤遲發(fā)性破裂、分支動脈閉塞、支架內(nèi)狹窄和自發(fā)腦實質(zhì)出血等并發(fā)癥［7］。

PED在臨床上應(yīng)用最廣泛，已發(fā)展至第3代Pipeline Shield，是在第2代 PED Flex基礎(chǔ)上進(jìn)行了表面修飾，將合成磷酸膽堿聚合物以共價鍵方式結(jié)合在支架表面，從而減少血栓形成及術(shù)后抗血小板藥物應(yīng)用劑量。Girdhar等［36］報道在體外人體血液循環(huán)模型中對比Pipeline Shield、PED Flex和FRED支架的血栓形成性，研究結(jié)果表明Pipeline Shield血栓形成顯著降低。Martinez-Galdamez等［37-38］在一項前瞻性多中心研究中對50例經(jīng)Pipeline Shield治療的顱內(nèi)動脈瘤患者進(jìn)行長達(dá)1年隨訪，結(jié)果證實術(shù)后1年內(nèi)所有患者均未發(fā)生嚴(yán)重腦卒中，血管造影結(jié)果表明動脈瘤閉塞和支架內(nèi)狹窄率與PED栓塞相當(dāng)；證明Pipeline Shield治療安全有效。利用Pipeline Shield可減少血栓形成的特性，Manning等［39］在一項回顧性多中心研究中評估其治療14例顱內(nèi)動脈瘤術(shù)后應(yīng)用單抗血小板的安全性和有效性，結(jié)果顯示該裝置術(shù)后早期安全有效，但仍需要進(jìn)一步研究證實該技術(shù)可行性。

Derivo栓塞裝置（DED）是一種新型鎳鈦合金血流導(dǎo)向裝置，其可視性和靈活性得到改善，實現(xiàn)了更精確的導(dǎo)航和定位，且表面涂有一層深藍(lán)色氧化物和含氧硝酸鹽涂層（BlueXide），以減少裝置血栓形成性。Kraus等［40-41］回顧性分析接受DED治療顱內(nèi)破裂和未破裂動脈瘤患者，42例未破裂動脈瘤患者近中期隨訪結(jié)果顯示手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率為9.5%，包括3例栓塞事件和1例動脈瘤穿孔，且僅1例植入DED后發(fā)生分支動脈閉塞；10例11枚破裂動脈瘤患者近中期隨訪結(jié)果顯示手術(shù)均成功，最后一次血管造影結(jié)果顯示動脈瘤完全閉塞率為90%，其中僅1例術(shù)后觀察到支架內(nèi)血栓形成；所有患者均無再出血事件發(fā)生；遠(yuǎn)期隨訪結(jié)果仍有待進(jìn)一步評估。

3 神經(jīng)介入用材表面修飾研究進(jìn)展

表面修飾在神經(jīng)介入金屬材料治療人類顱內(nèi)血管病變中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。不同表面修飾物根據(jù)不同需要發(fā)揮各自作用機制，極大幅度提升了金屬材料生物學(xué)行為和功能，促進(jìn)了新材料發(fā)展。

DES仍存在很大發(fā)展空間，安全性是限制其在顱內(nèi)廣泛應(yīng)用的重要原因，因此可考慮一些更安全的藥物如蛋白質(zhì)、多肽，甚至基因等，以降低藥物神經(jīng)毒性等并發(fā)癥，同時需要更多臨床前試驗證實其療效。目前臨床上用于神經(jīng)介入的支架基本均為永久性，植入后不能完全避免炎性反應(yīng)、血栓形成和支架內(nèi)再狹窄等，且術(shù)后需要長期服用抗血小板聚集藥物。生物可降解支架，如鎂合金可降解支架是目前研究熱點，但有動物實驗證實鎂合金支架在體內(nèi)降解速度過快，不能滿足臨床上支撐血管3～4個月要求［42］。因此，對支架進(jìn)行表面修飾以延緩其降解時間是可行方法，如在支架表面涂覆PHBHHx、PTMC、PLA 或 PLGA 等［43-45］，可改善鎂合金支架在顱內(nèi)血管耐腐蝕性，但仍需進(jìn)一步動物實驗和臨床試驗予以證實。

根據(jù)血流在動脈狹窄處產(chǎn)生高剪切力而導(dǎo)致血小板黏附、聚集的物理機制，有學(xué)者提出一種新型納米藥物載體，其通過感受急性腦卒中患者閉塞動脈處高剪切力，實現(xiàn)溶栓藥物靶向釋放［46］。與靜脈給藥相比，該技術(shù)可減少溶栓藥物用量，潛在地降低患者腦出血風(fēng)險。病變部位血管狹窄是多種疾病，如腦卒中、急性冠狀動脈綜合征、心肌梗死、周圍血管病、血管痙攣等的共同特征，剪切力活化的納米療法通過攜帶多種藥物或成像劑可實現(xiàn)靶向釋放，達(dá)到診療目的，但尚需更多體內(nèi)實驗加以證實。

中醫(yī)藥是我國傳統(tǒng)文化的智慧結(jié)晶，需要對其傳承和發(fā)展。中藥是目前研究熱點之一。丹酚酸B（salvianolic acid B，SAB）［47-48］提取自中藥丹參，可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移。SAB上調(diào)葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白（glucose-regulated protein，GRP）78， 可保護(hù)人內(nèi)皮細(xì)胞免受氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷，是一種理想的表面修飾物。 其他中藥如黃芪［49］、三七［50］等均被發(fā)現(xiàn)有治療血管疾病作用。期待更多中藥可予發(fā)掘，并發(fā)揮更大作用。

多種表面修飾在神經(jīng)介入治療材料臨床應(yīng)用中前景廣闊，未來也將不斷發(fā)展、創(chuàng)新，包括攜帶各種靶向治療藥物和基因等，起到更好的治療效果，造福人類。