權(quán)明明 王財(cái)勇 鄧 蒙

1.重慶市忠縣畜牧獸醫(yī)服務(wù)中心洋渡鎮(zhèn)站，重慶忠縣 404339；2.重慶市忠縣畜牧獸醫(yī)服務(wù)中心烏楊街道站，重慶忠縣 404330

我國(guó)畜禽養(yǎng)殖業(yè)的不斷集約化和規(guī)模化發(fā)展，為消費(fèi)市場(chǎng)提供了充足的動(dòng)物蛋白，但畜禽的過(guò)度集中飼養(yǎng)也促進(jìn)了傳染性疾病的暴發(fā)。為了能控制疾病的發(fā)生，臨床很多養(yǎng)殖者通過(guò)使用大劑量的抗生素來(lái)解決，而這種方法不但帶來(lái)了食品安全問(wèn)題，也加速了臨床耐藥菌的產(chǎn)生[1]。

1 耐藥性產(chǎn)生機(jī)理

耐藥性是指抗生素過(guò)多使用后，機(jī)體內(nèi)的致病菌對(duì)抗生素產(chǎn)生抗性的過(guò)程和結(jié)果。一般耐藥性都是環(huán)境選擇的定向性和病原基因突變的不定向性相結(jié)合而導(dǎo)致的。在機(jī)體內(nèi)，臨床常見(jiàn)的大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、魏氏梭菌、葡萄球菌、巴氏桿菌等細(xì)菌感染后，會(huì)在機(jī)體內(nèi)進(jìn)行大量繁殖，此過(guò)程中每個(gè)個(gè)體都在發(fā)生變異，但是大部分的變異是無(wú)效的，也就是說(shuō)不是針對(duì)耐藥性的變異。數(shù)量達(dá)到一定程度后，變異的種類越來(lái)越多，發(fā)生的頻率越來(lái)越高，此時(shí)如果大劑量或長(zhǎng)時(shí)間使用某種抗生素，未發(fā)生耐藥突變的變異菌就會(huì)被殺滅，而發(fā)生耐藥突變的耐藥菌就會(huì)被選擇留下來(lái)，且繁殖越來(lái)越多，其后代也對(duì)該抗生素有耐藥作用。這種菌在動(dòng)物群內(nèi)傳播后，就發(fā)生了動(dòng)物群普遍耐藥的現(xiàn)象。

2 耐藥性的危害

耐藥性一旦產(chǎn)生，其針對(duì)的不僅僅是單個(gè)動(dòng)物，而是整個(gè)動(dòng)物群體，甚至某個(gè)地區(qū)所有的同類畜禽群體，大群耐藥性的產(chǎn)生給臨床生產(chǎn)帶來(lái)了很大困惑，其危害主要體現(xiàn)在以下2 個(gè)方面。

1）大部分的耐藥菌產(chǎn)生后，針對(duì)的不僅僅是某種藥，而是一類藥，比如某地家禽感染的大腸桿菌對(duì)慶大霉素產(chǎn)生耐藥后，除了慶大霉素外，同屬氨基糖苷類的鏈霉素、新霉素、安普霉素、大觀霉素等都或多或少也耐藥，因?yàn)樵擃愃幬锏淖饔脵C(jī)理是一樣的，都是抑制核糖體30S 亞基，從而對(duì)細(xì)菌的繁殖起抑制作用，因此，耐藥性大部分都是針對(duì)同一類藥物的。同理，如果某種菌對(duì)青霉素耐藥后，同屬該類的氨芐西林、阿莫西林等也會(huì)受到一定程度的影響。

2）耐藥產(chǎn)生的過(guò)程是逐漸的，有時(shí)候持續(xù)時(shí)間較久，沒(méi)有嚴(yán)格的時(shí)間界限，很多養(yǎng)殖場(chǎng)發(fā)現(xiàn)某種抗生素使用效果不明顯后，往往通過(guò)延長(zhǎng)用藥時(shí)間和加大用藥劑量來(lái)獲得理想的效果，但這樣做的后果是抗生素在動(dòng)物機(jī)體內(nèi)大量殘留，比如牛奶、肌肉、內(nèi)臟組織等，這些產(chǎn)品一旦上市，會(huì)通過(guò)食品進(jìn)入消費(fèi)者體內(nèi)，從而產(chǎn)生食品安全問(wèn)題[2]。另外，很多人畜共患病的耐藥性病原也會(huì)通過(guò)動(dòng)物傳播到人體，人一旦發(fā)病，很多抗生素的敏感性也會(huì)降低，導(dǎo)致治病效果下降。

3 耐藥性解決方法

臨床耐藥性解決方法有改變用藥方式、聯(lián)合用藥和采用生物學(xué)方法防控等幾種。

3.1 改變用藥方式

耐藥性的產(chǎn)生往往是由于大劑量或長(zhǎng)時(shí)間使用某種抗生素產(chǎn)生的，如果將該品類的抗生素采用間隔用藥或者穿梭用藥的方式進(jìn)行使用，就會(huì)大大降低耐藥性產(chǎn)生的頻率。間隔用藥是指某種藥物在使用過(guò)程中，不進(jìn)行連續(xù)使用，而是采用間斷法。比如仔豬上比較常見(jiàn)的哺乳期“三針保健”方案，即仔豬出生后的第3 天、第7 天和第21 天分別注射土霉素注射液或鹽酸頭孢噻呋注射液，從而起到廣譜抗菌、保護(hù)仔豬平穩(wěn)渡過(guò)哺乳期的功效。用藥過(guò)程每次都間隔數(shù)日，可大大緩解耐藥性產(chǎn)生的頻率。穿梭用藥主要指不同藥物穿插著進(jìn)行使用，或者在不同季節(jié)，不同年份輪換使用，從而達(dá)到減小耐藥性的目的。

3.2 聯(lián)合用藥

很多抗生素聯(lián)合使用是具有明顯增效作用的，比如臨床最常見(jiàn)的青霉素類和氨基糖苷類抗生素的聯(lián)合使用，不但增寬了抗菌譜，還能起到減少藥物用量，發(fā)揮最佳藥效的作用。在我國(guó)，青霉素和鏈霉素的聯(lián)合應(yīng)用一度在獸醫(yī)臨床使用了不低于30年，甚至很多基層獸醫(yī)將其當(dāng)作“萬(wàn)能藥”，對(duì)我國(guó)畜牧業(yè)發(fā)展過(guò)程中細(xì)菌性傳染病的控制發(fā)揮了非常關(guān)鍵的作用，大大促進(jìn)了行業(yè)的發(fā)展。聯(lián)合用藥能減少單個(gè)抗生素的使用劑量，從而降低耐藥菌株產(chǎn)生的頻率。

3.3 利用生物學(xué)方法抗菌

如果說(shuō)化藥抗生素歸屬于化學(xué)防控法范疇的話，那么我們還可以通過(guò)生物防控法來(lái)解決疾病問(wèn)題。噬菌體就是生物防控法常用的成分，它本質(zhì)是一種病毒，能對(duì)大腸桿菌、沙門(mén)氏菌等病原菌進(jìn)行侵染并將其殺滅，同時(shí)產(chǎn)生很多子代噬菌體，而新生的噬菌體又會(huì)重新侵染其他致病菌，如此反復(fù)，直到將目的菌清除干凈為止。噬菌體防控疾病有別于抗生素，不但不會(huì)產(chǎn)生藥物殘留問(wèn)題，不影響食品安全，還能避免產(chǎn)生耐藥性，臨床防治疾病的效果也很理想。

4 結(jié) 語(yǔ)

耐藥性是我國(guó)目前畜禽養(yǎng)殖業(yè)面臨的巨大問(wèn)題，養(yǎng)殖者在臨床生產(chǎn)過(guò)程中，一定要以養(yǎng)為本，防病為本。只要畜禽養(yǎng)好了，其本身的抵抗力就會(huì)提高，發(fā)病率自然會(huì)降低，另外，要注重疾病的預(yù)防，疾病防住了，才會(huì)避免使用藥物進(jìn)行治療，從而間接減少了抗生素的使用[3]。