何勝榮 周吉銀

截止到2020年4月24日，新冠肺炎(Coronavirus Disease 2019,COVID-19)疫情造成超過260萬人感染和18萬人死亡。COVID-19屬于中醫(yī)“疫病”范疇，是由外感疫癘邪氣引起的、傳播速度快的一種傳染病。COVID-19疫情的防治過程中，中醫(yī)藥在防治初期便得到國(guó)家政府部門及相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜业母叨日J(rèn)可?！缎滦凸跔畈《靖腥镜姆窝自\療方案》試行第三版至第七版中，中醫(yī)治療方案比例顯著增加，既有辨證論治內(nèi)容，又推薦相應(yīng)的中藥方劑。中醫(yī)藥全程參與患者救治，在各地積極實(shí)施COVID-19中醫(yī)診療方案。疫情期間，開展中藥臨床研究是解決COVID-19無特效療法的有效途徑之一。雖臨床研究窗口期短、時(shí)間緊迫，應(yīng)仍以臨床救治和疫情防控為首要任務(wù)。截至2020年3月9日，中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心平臺(tái)注冊(cè)的中藥臨床試驗(yàn)有106項(xiàng)，其中中藥證候相關(guān)的臨床研究?jī)H9項(xiàng)。雖中藥臨床研究存在諸多難點(diǎn)，為確保COVID-19中藥臨床研究受試者的權(quán)益，根據(jù)中藥特點(diǎn)，開展及時(shí)有效的倫理審查尤為重要。

1 中藥臨床研究的難點(diǎn)

中醫(yī)是一門以整體原則、辨證論治為主要特征的傳統(tǒng)實(shí)踐醫(yī)學(xué)，對(duì)人體、疾病的認(rèn)識(shí)和干預(yù)措施上均有別于西醫(yī)[1]。中藥常由有效的經(jīng)驗(yàn)治療上升為標(biāo)準(zhǔn)治療。中藥方劑從臨床實(shí)踐到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)再到臨床驗(yàn)證，不同于西藥的從根據(jù)病理機(jī)制篩選藥物到細(xì)胞和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)再到臨床驗(yàn)證的研發(fā)順序，可見中藥從“臨床到臨床”的研發(fā)模式具有顯著優(yōu)勢(shì)。隨著中藥的發(fā)展，越來越多的中藥項(xiàng)目進(jìn)入臨床研究。中藥臨床研究需在干預(yù)措施和結(jié)局指標(biāo)上突顯中藥療效特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)。中藥臨床研究常存在結(jié)合中醫(yī)證候設(shè)計(jì)的研究方案，評(píng)價(jià)指標(biāo)、中藥方劑質(zhì)量控制、對(duì)照組選擇等臨床研究涉及的關(guān)鍵性難題。中藥治療使用的中藥及其方劑，具有成分復(fù)雜和作用靶點(diǎn)多的特色，科學(xué)設(shè)計(jì)研究方案以驗(yàn)證中藥成分、作用靶點(diǎn)和機(jī)制是其臨床研究成功的關(guān)鍵。

1.1 整體原則和辨證論治

中醫(yī)基礎(chǔ)理論包括“天人合一”和“辨證論治”。相對(duì)中醫(yī)的“病”，“證”是一個(gè)基本的、特定的概念?！安　笔且粋€(gè)過程，存在不同發(fā)展階段，各階段的特點(diǎn)不同，認(rèn)識(shí)和總結(jié)“病”的不同發(fā)展階段的特殊性即為“證”。“辨證論治”是先認(rèn)識(shí)“病”所處的階段、分辨“病”的“證”，制定相應(yīng)治療方法。“辨證”和“論治”是一個(gè)整體，緊密相連。為確保受試者的證候與臨床研究適用的證候相一致，不僅要辨病，而且要辨證。中藥臨床研究常存在偏離中醫(yī)基本理論的現(xiàn)象，將西醫(yī)診斷治療等同于中醫(yī)“辨證論治”，將西醫(yī)的“病”等同于中醫(yī)的“證”。

中醫(yī)理論講求“異病同治、同病異治”，即不同病若病機(jī)相同即同證，則治療相同，某病所處不同階段即證不同，則治療不同。要求明確規(guī)定中藥臨床研究的研究目的和評(píng)價(jià)目標(biāo)，對(duì)證、對(duì)病或?qū)δ巢〉淖C。經(jīng)典方劑的研發(fā)主要符合“異病同治”。僅針對(duì)病或病證結(jié)合的評(píng)價(jià)均不符合“辨證論治”。臨床研究的主要評(píng)價(jià)目標(biāo)是驗(yàn)證中藥方劑的功能主治。中藥方劑功能常用中醫(yī)術(shù)語(yǔ)描述，其主治共存中醫(yī)證候和西醫(yī)疾病名，屬于中西醫(yī)混雜的不準(zhǔn)確表述，無法明確其評(píng)價(jià)目標(biāo)。中藥方劑功能應(yīng)與適應(yīng)證相一致，若超功能使用易引發(fā)較大安全風(fēng)險(xiǎn)。中藥方劑治療所對(duì)應(yīng)的證候包括中藥組方、配伍依據(jù)，針刺治療所對(duì)應(yīng)的證候包括針刺、艾灸選穴依據(jù)。從中醫(yī)藥整體原則把握“理法方藥”的內(nèi)在邏輯關(guān)系，中藥與針、灸、拔罐的協(xié)同性或拮抗性，中藥與西藥的協(xié)同性或拮抗性，以確保受試者安全。

1.2 研究方案設(shè)計(jì)

高質(zhì)量的臨床研究需優(yōu)化研究設(shè)計(jì)，研究方案的可操作性是確保臨床研究成功的條件之一。經(jīng)典方劑驗(yàn)證和中藥復(fù)雜成分的研究只能采用現(xiàn)代循證醫(yī)學(xué)的隨機(jī)對(duì)照研究，不可采用個(gè)體化特點(diǎn)的“辨證論治”方案。辨證論治是中醫(yī)“標(biāo)準(zhǔn)治療”，只要辨證用藥準(zhǔn)確，才能確保是“有效治療”，這并非現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“標(biāo)準(zhǔn)治療”。

中藥臨床研究方案采用西醫(yī)病名是絕大多數(shù)中藥方劑的首選，要特別注重西醫(yī)病名的證和適應(yīng)證的選擇，這將直接影響研究結(jié)果。經(jīng)典方劑和臨床經(jīng)驗(yàn)方劑的研發(fā)，其研究方案設(shè)計(jì)所確定的證和適應(yīng)證已固定，主要涉及對(duì)疾病和辨證的認(rèn)識(shí)。自主研發(fā)方劑的組成和適應(yīng)病證，主要依據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》每味中藥的闡述，《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》和歷版統(tǒng)編教材中的證分類。行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)也無法全面、客觀、準(zhǔn)確地反映某疾病的辨證[2]。中藥臨床研究的治療適用證候與受試者證候不對(duì)應(yīng)，將增加受試者風(fēng)險(xiǎn)。

1.3 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)

應(yīng)設(shè)置合理的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，選用的評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)具有代表性和可行性。在中醫(yī)基礎(chǔ)理論指導(dǎo)下，中醫(yī)診療實(shí)踐的療效觀察多采用定性指標(biāo)，以患者主觀感受為主，如獨(dú)具特色的舌診、脈診尚無統(tǒng)一的定量評(píng)價(jià)指標(biāo)，這與臨床研究的療效評(píng)價(jià)應(yīng)以定量評(píng)價(jià)指標(biāo)為主存在不可調(diào)和的矛盾。設(shè)計(jì)研究方案時(shí)，需結(jié)合具體情況，可采用半定量化的療效評(píng)價(jià)措施。

中藥臨床研究的療效評(píng)價(jià)指標(biāo)有其獨(dú)特性。除了實(shí)驗(yàn)室的疾病療效指標(biāo)外，仍存在定性評(píng)價(jià)指標(biāo)，如生存質(zhì)量、證候改善等證候療效評(píng)價(jià)。此類定性指標(biāo)能否作為主要療效指標(biāo)，如何分別評(píng)價(jià)證候療效和疾病療效，如何看待這兩種療效評(píng)估的差異，是中藥臨床研究必須面對(duì)和積極探索加以解決的難點(diǎn)。

1.4 中藥方劑的質(zhì)量控制

中藥方劑的成分常不明，不利于研究方案中劑量的確定和對(duì)照組的選擇。傳統(tǒng)中藥方劑以水煎液為主，也有酒制和制霜。臨床研究常用提取的中藥方劑成分，與傳統(tǒng)方式比，僅保留方劑中部分成分?，F(xiàn)代中藥制劑能否等同于傳統(tǒng)意義的中藥方劑，特別是其功能和主治，能否沿用原辨證論治；尤其是單味中藥的有效成分或有效部位的藥物，是否需限定其臨床研究的辨證論治及限定的依據(jù)？這些問題仍需進(jìn)一步明確。

1.5 中藥方劑的安全性

應(yīng)提供全面的古代醫(yī)家有關(guān)的臨床實(shí)踐記載和國(guó)內(nèi)外臨床實(shí)踐的有效性、安全性等文獻(xiàn)資料，用于評(píng)估其安全性。需驗(yàn)證中藥方劑的安全性，特別是毒性不明中藥及其方劑，以便準(zhǔn)確評(píng)估其風(fēng)險(xiǎn)受益比，制定風(fēng)險(xiǎn)控制預(yù)案以保障受試者安全。具有長(zhǎng)期臨床實(shí)踐基礎(chǔ)的經(jīng)典方劑和經(jīng)驗(yàn)方劑，其臨床研究需前期動(dòng)物研究結(jié)果，什么情況下可減免動(dòng)物研究，應(yīng)有明確規(guī)定。對(duì)于有毒中藥及其方劑，在安全劑量范圍內(nèi)服用，通過嚴(yán)格限制可使用患者的適應(yīng)證以確保安全，能有效治療某些疾病。大多數(shù)中藥的毒性不明，常缺乏Ⅰ期臨床試驗(yàn)的生物利用度和藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果。長(zhǎng)期服用中藥方劑易導(dǎo)致不良反應(yīng)，要求臨床前的毒理學(xué)研究能支持療程設(shè)計(jì)或更長(zhǎng)時(shí)間，如非處方中藥方劑的實(shí)際服用時(shí)間常超療程。傳統(tǒng)中藥方劑以口服為主，已有臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)大多基于此。中藥注射液屬于中藥的新型制劑，劑量難以把握，需關(guān)注其臨床研究的安全性問題。

1.6 風(fēng)險(xiǎn)與受益

中藥臨床研究雖有長(zhǎng)期臨床實(shí)踐的基礎(chǔ)，并不意味著受試者無風(fēng)險(xiǎn)。大多中藥的有效成分、作用機(jī)制、藥代動(dòng)力學(xué)、不良反應(yīng)均未明確，給風(fēng)險(xiǎn)和受益評(píng)估帶來困難。若發(fā)生嚴(yán)重不良事件，也因中藥復(fù)雜成分而難以判斷與不良事件的關(guān)系。要注意中藥協(xié)同西藥治療時(shí)的“減毒增效”作用，即減少西藥的不良反應(yīng)、延長(zhǎng)患者生存期和提高生活質(zhì)量。既要避免倫理委員會(huì)非中醫(yī)藥專業(yè)委員夸大風(fēng)險(xiǎn)，也要避免中醫(yī)藥專業(yè)委員容易忽略中藥不良反應(yīng)少的盲點(diǎn)。如果需要使用安慰劑對(duì)照，需充分評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)受益比[3]。

2 COVID-19中藥臨床研究的倫理審查要點(diǎn)

中藥臨床研究有其特色，如中醫(yī)理論和中藥方劑療法，也有研究方案設(shè)計(jì)、療效評(píng)價(jià)指標(biāo)、風(fēng)險(xiǎn)受益評(píng)估等難點(diǎn)。需要考慮到COVID-19疫情下沒有充足的時(shí)間保證完成標(biāo)準(zhǔn)的倫理審查，倫理委員會(huì)要為研究者提供比一般臨床研究更多的支持。因此，COVID-19中藥臨床研究的倫理審查，在遵守國(guó)際和國(guó)內(nèi)的倫理準(zhǔn)則前提下，既要重點(diǎn)考慮中藥的自身優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)，如理論基礎(chǔ)和臨床實(shí)踐，也要結(jié)合COVID-19的特殊性[4-5]。

2.1 整體原則

整體觀念是中醫(yī)藥的本質(zhì)特征。中醫(yī)藥經(jīng)過長(zhǎng)期發(fā)展形成了疫病辨證體系：六經(jīng)辨證、衛(wèi)氣營(yíng)血辨證以及三焦辨證，并以此為基礎(chǔ)建立了中醫(yī)傳染病診療體系[6]。尤其要重視臨床經(jīng)驗(yàn)，包括有效性和直接相關(guān)的不良反應(yīng)。要特別注意整體評(píng)價(jià)中藥的有效性和安全性，即從整體原則思考有效性的依據(jù)和不良反應(yīng)的原因。為落實(shí)整體原則，要審查中藥方劑的方證相應(yīng)性、方劑配伍的組方原則和整體性、安全性、超說明書使用等問題[7]。中藥臨床研究堅(jiān)持整體原則，才能真正維護(hù)受試者安全。中藥臨床研究屬于治法范疇，治法必須正確認(rèn)識(shí)疾病所處階段的“證”為前提，方可“對(duì)證”之后的“下藥”。

2.2 辨證論治

傳染病防治過程中，辨證論治發(fā)揮了重要作用。辨證論治是分辨患者不同體質(zhì)、所患疾病的不同病機(jī)，因人、因時(shí)、因地，采用相應(yīng)的方法治療?！缎滦凸跔畈《靖腥镜姆窝自\療方案》試行第三版至第七版中，一直貫徹辨證論治的用方理念。中醫(yī)方案也在臨床實(shí)踐中不斷完善，形成了最新第七版中醫(yī)方案：輕型寒濕郁肺證、濕熱蘊(yùn)肺證，普通型濕毒郁肺證、寒濕阻肺證，重型疫毒閉肺證、氣營(yíng)兩燔證，危重型內(nèi)閉外脫證[8]。

辨證論治是中醫(yī)藥診療疾病的基本理論、原則和方法，是中藥臨床研究倫理審查的難點(diǎn)和重點(diǎn)，也是有別于西醫(yī)的一個(gè)顯著特點(diǎn)[9]。審查中藥臨床研究的辨證論治，需重視其理法方藥的內(nèi)在邏輯性，即重在考察其是否符合中醫(yī)藥理念和規(guī)律，是否會(huì)對(duì)不適宜的證候人群造成傷害。要堅(jiān)持證候標(biāo)準(zhǔn)，既往中藥臨床應(yīng)用的證候應(yīng)與臨床研究受試者的證候相一致。

2.3 臨床基礎(chǔ)

中藥方劑優(yōu)勢(shì)之一是臨床研究前的大量臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。COVID-19中藥臨床研究應(yīng)充分利用長(zhǎng)期的中藥治療疫病經(jīng)驗(yàn)，考慮中藥方劑質(zhì)量的一致性。中藥傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)和實(shí)踐可作為臨床研究的重要依據(jù)。倫理委員會(huì)應(yīng)充分考慮臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和安全性信息，結(jié)合前期細(xì)胞和動(dòng)物水平的COVID-19研究結(jié)果，審查其科學(xué)性[10]。中藥臨床研究的臨床基礎(chǔ)，只在一定程度上提供了安全性和有效性的證明，并不能替代、簡(jiǎn)化對(duì)中藥臨床研究的安全性、有效性的驗(yàn)證，其安全性和有效性是必要且重要的。還應(yīng)納入其臨床基礎(chǔ)的循證醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)。

2.4 研究方案

中藥治療COVID-19分早期、進(jìn)展期、危重期和恢復(fù)期，恢復(fù)期是中藥治療的獨(dú)有階段。研究方案應(yīng)基于研究目的設(shè)計(jì)，依據(jù)其應(yīng)用背景和立題依據(jù)，避免重復(fù)研究。研究設(shè)計(jì)應(yīng)貫徹中醫(yī)整體觀念、辨證論治原則，體現(xiàn)中醫(yī)思維，研究依據(jù)的完整的理、法、方、藥邏輯鏈，納入標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)詳細(xì)限定中醫(yī)證型。要明確臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)的有無、性質(zhì)和頻率，研究方案中受試者的合并用藥限制應(yīng)合理。應(yīng)詳細(xì)明確知情同意的方式和過程，包括誰(shuí)負(fù)責(zé)知情同意和簽署知情同意書，特別是危重患者的知情同意，也要明確受試者的補(bǔ)償和賠償。

2.4.1 研究設(shè)計(jì)方法

應(yīng)盡量采用隨機(jī)對(duì)照的雙盲評(píng)價(jià)以增加臨床研究質(zhì)量。鑒于COVID-19仍無特效中藥，COVID-19輕癥型(輕型、普通型)患者自愈率較高，納入輕癥型患者的臨床研究，采用中藥方劑治療與安慰劑/常規(guī)治療進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)[11]。對(duì)于COVID-19重癥型(重型、危重型)患者，在常規(guī)支持治療基礎(chǔ)上加載中藥方劑與常規(guī)治療的隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)；重癥型患者死亡率較高時(shí)，為使受試者盡早受益，可不采用隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)，可選擇常規(guī)支持治療基礎(chǔ)上加載中藥方劑的單臂設(shè)計(jì)，比較兩組患者的死亡率。傳染病法定疫情報(bào)告制度使報(bào)告數(shù)據(jù)較完整和高質(zhì)量，可考慮真實(shí)世界研究，但所需樣本量大和研究質(zhì)量高。COVID-19疫情緊急，可適當(dāng)通過降低“把握度”以減少臨床研究所需樣本量。COVID-19患者有很特殊的留觀救治規(guī)定，其脫落率相對(duì)較低，也有助于減少樣本量。

2.4.2 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)

主要療效結(jié)局指標(biāo)數(shù)量不可多于2個(gè)，應(yīng)有臨床價(jià)值和能回答臨床研究的主要問題。COVID-19輕癥型患者，應(yīng)以降低重癥發(fā)生率及緩解癥狀為主要療效指標(biāo)。重癥型患者，應(yīng)以降低死亡率為主要療效指標(biāo)?？筛鶕?jù)需要選擇血氧飽和度、住院天數(shù)、核酸轉(zhuǎn)陰率、C反應(yīng)蛋白、生活質(zhì)量評(píng)分、衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)等次要療效指標(biāo)，從不同維度評(píng)價(jià)中藥可能具有的治療意義。

2.4.3 用量用法

對(duì)于COVID-19輕癥型患者，可推薦顆粒劑、片劑、口服液等口服制劑；對(duì)重癥型患者，結(jié)合臨床救治實(shí)際給藥情況，推薦注射劑等非口服制劑。臨床研究超適應(yīng)證中藥制劑的給藥方法不超過現(xiàn)有藥品說明書的用法用量，超劑量使用需指定嚴(yán)密監(jiān)控措施確保受試者安全。根據(jù)病情轉(zhuǎn)歸設(shè)置合理干預(yù)療程，并明確評(píng)價(jià)、隨訪時(shí)間節(jié)點(diǎn)，有助于研究實(shí)施和結(jié)果評(píng)價(jià)。

2.4.4 統(tǒng)一培訓(xùn)研究者

COVID-19疫情下難以現(xiàn)場(chǎng)培訓(xùn)研究者，為嚴(yán)格控制臨床研究質(zhì)量，應(yīng)建立各項(xiàng)指標(biāo)觀測(cè)和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，在臨床研究正式啟動(dòng)前，可線上培訓(xùn)研究者。確保不同研究者正確理解和執(zhí)行研究方案的操作細(xì)節(jié)，保證研究者內(nèi)部執(zhí)行研究方案的一致性和可靠性，也有助于提高受試者的依從性。研究者穿著隔離服，日常簡(jiǎn)單的問診、望舌、切脈，包括填寫病例報(bào)告表等操作都會(huì)遇到很大困難。病例報(bào)告表不應(yīng)過于復(fù)雜，且以電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)為主，以避免研究者現(xiàn)場(chǎng)填寫數(shù)據(jù)引發(fā)交叉感染。

2.5 風(fēng)險(xiǎn)受益評(píng)估

COVID-19的恐懼和絕望氣氛可能導(dǎo)致倫理委員和潛在的受試者難以對(duì)研究的風(fēng)險(xiǎn)和受益進(jìn)行客觀評(píng)估。確保受試者的風(fēng)險(xiǎn)在可能范圍內(nèi)最小化，其已知/可能風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)于已知/可能受益應(yīng)是合理的；其預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)受益比應(yīng)至少與已有替代療法的風(fēng)險(xiǎn)受益比相當(dāng)。重癥型患者的多組織器官功能異常，對(duì)其評(píng)價(jià)治療藥物的安全性較困難，需結(jié)合病情綜合判斷，組間不良事件類別及其發(fā)生率的比較有助于判斷其安全性。必要時(shí)建立數(shù)據(jù)與安全監(jiān)察委員會(huì)，定期評(píng)價(jià)以保證臨床研究的安全性和有效性。

2.6 跟蹤審查

COVID-19的流行病學(xué)特征、病理機(jī)制等隨疫情發(fā)展而不斷被認(rèn)識(shí)，可獲得輕癥型自愈率、輕癥型轉(zhuǎn)重癥型發(fā)生率、重癥型死亡率等關(guān)鍵性數(shù)據(jù)。隨著疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)家診療方案的變化，應(yīng)及時(shí)修改研究方案的納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)及評(píng)價(jià)指標(biāo)等，需及時(shí)提交資料開展修正案審查。根據(jù)COVID-19中藥臨床研究的實(shí)際情況，建議半個(gè)月或每個(gè)月遞交研究進(jìn)展報(bào)告，并應(yīng)按要求及時(shí)遞交嚴(yán)重不良事件報(bào)告。通過跟蹤審查，定期評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)和受益，若發(fā)現(xiàn)中藥無效或存在重大安全性風(fēng)險(xiǎn)，倫理委員會(huì)有權(quán)責(zé)令修改研究方案、暫?；蚪K止臨床研究，以保護(hù)受試者安全。

2.7 知情同意

COVID-19疫情下，除了恐懼和絕望心理的影響之外，受試者處于隔離區(qū)域等因素也可能會(huì)影響研究者獲取受試者的知情同意。包括研究者由于醫(yī)療資源的緊張，難以與隔離患者充分溝通，取得知情同意；可能被隔離或已被隔離的潛在受試者，與其法定代理人失去聯(lián)系，無法拒絕參與臨床研究的邀請(qǐng)，例如疫情后產(chǎn)生的孤兒和未成年人。疫情期間一線醫(yī)務(wù)人員在穿戴全套防護(hù)裝備的情況下，應(yīng)確保完成知情同意過程。知情同意書不可過于復(fù)雜，應(yīng)通俗易懂。簽字后知情同意書的消毒處理和保管環(huán)節(jié)需要明確具體流程?？刹捎秒娫?、視頻等遠(yuǎn)程方式獲得知情同意，也可采用電子簽名，要在研究方案中明確具體操作步驟，告知內(nèi)容應(yīng)與知情同意書一致，詳細(xì)記錄告知內(nèi)容，保留視頻音頻文件、溝通交流內(nèi)容截圖等知情告知和電子簽名的文件證明[12]。

2.8 隱私保護(hù)

受試者資料包括姓名、地址、診斷、家族史等未經(jīng)授權(quán)而外泄，會(huì)使COVID-19受試者面臨被污名化、歧視等重大風(fēng)險(xiǎn)。研究方案應(yīng)明確如何保障受試者個(gè)人信息的私密性，規(guī)定研究主管部門、倫理委員會(huì)可按規(guī)定查閱受試者的病歷記錄、生物學(xué)標(biāo)本等個(gè)人信息；采取確保數(shù)據(jù)安全的數(shù)據(jù)去標(biāo)識(shí)等措施，確保研究結(jié)果的發(fā)布和發(fā)表會(huì)對(duì)受試者個(gè)人信息保密[13]。通過臨床監(jiān)測(cè)活動(dòng)所產(chǎn)生的信息在披露時(shí)，如果與最初收集此類信息的目的不一致，則不允許披露。以研究為目的，使用和共享監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，須獲得倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

3 結(jié)語(yǔ)

高質(zhì)量的中藥臨床研究對(duì)有效防控COVID-19疫情、確保公眾生命健康和安全有重大意義。中藥臨床研究中常存在重視“病”輕視“證”的問題，研究方案常出現(xiàn)將西醫(yī)甚至中醫(yī)的某病與中醫(yī)的某證對(duì)等。中藥臨床研究須確?！皩?duì)證”原則，將直接影響受試者的權(quán)益。中藥臨床研究雖有顯著臨床實(shí)踐效果、中醫(yī)理論依據(jù)和辨證論治方法，也給倫理審查帶來諸多挑戰(zhàn)。審查中藥臨床研究方案時(shí)，既要堅(jiān)持臨床研究的共性方法，又應(yīng)結(jié)合中藥臨床實(shí)踐效果和理論特點(diǎn)。應(yīng)明確中藥臨床實(shí)踐所依據(jù)的中醫(yī)理論和方法，臨床實(shí)踐的時(shí)間跨度，所治療的病、證，在臨床實(shí)踐的安全性和有效性信息。要審查中藥方劑的對(duì)證性，治法得當(dāng)性和組方配伍科學(xué)性，即要先審“方”是否符合“法”，再審方劑的君、臣、佐、使關(guān)系。COVID-19輕癥型和重癥型患者的臨床結(jié)局不同，需確定中藥針對(duì)的分型和證，由此制定詳細(xì)的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，選擇主要療效指標(biāo)以確定更合理的治療方案。審查其療效指標(biāo)時(shí)，單獨(dú)使用定量的客觀指標(biāo)或是結(jié)合定性的證候療效評(píng)價(jià)指標(biāo)。應(yīng)全面告知受試者，解釋并確保其充分理解研究相關(guān)的治療方法和機(jī)理，保障受試者權(quán)益。