劉丹丹，張洪鈿，孫月，鞠紅艷，鄒明明，李廣罡

中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學(xué)中心，北京100700

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展及人們生活方式的改變，腦梗死的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[1]。同時(shí)，腦梗死較高的致殘率和致死率已嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量[2]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，腦梗死已經(jīng)成為繼腫瘤之后的第二大死因[3]?？剐牧字贵w(ACA)是血小板和內(nèi)皮細(xì)胞膜上帶有負(fù)電荷的心磷脂自身抗體，可反映機(jī)體血管內(nèi)皮損傷[4]?？扇苄匝ㄕ{(diào)節(jié)蛋白(sTM)是重要的內(nèi)皮損傷標(biāo)志性蛋白，對(duì)患者疾病進(jìn)展有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。和肽素(Copeptin)是由機(jī)體下丘腦及垂體合成分泌的神經(jīng)肽，其過(guò)度激活反映患者的心腦系統(tǒng)損傷加劇。本研究探討血清ACA、sTM及Copeptin水平對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度的評(píng)估價(jià)值，為臨床診斷及治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年3月～2018年10月于本院ICU治療的腦梗死患者60例(梗死組)，男29例、女31例，年齡(45.93±7.31)歲，BMI(23.18±1.39)kg/m2，婚姻狀況為已婚35例、未婚25例，文化程度為小學(xué)及以下15例、中學(xué)或中專15例、大專及以上30例，有糖尿病病史11例、高血壓病史24例。根據(jù)神經(jīng)功能缺損評(píng)分(NDS)[5]將患者分為中型(NDS評(píng)分16～30分)23例、重型(NDS評(píng)分>31分)37例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②均行CT或磁共振檢查確診；③發(fā)病到入院時(shí)間均<12 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：①出血性腦梗死或腦出血；②大面積(梗死灶直徑>5 cm)梗死；③顱內(nèi)感染或腫瘤。另選本院同期體檢健康者60例作為對(duì)照組，男31例、女29例，年齡(45.01±7.06)歲，BMI(23.61±1.06)kg/m2，婚姻狀況為已婚31例、未婚29例，文化程度為小學(xué)及以下17例、中學(xué)或中專11例、大專及以上32例，有糖尿病病史12例、高血壓病史27例。兩組性別、年齡、婚姻狀況、文化程度及慢性病史比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。兩組均簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)論證通過(guò)。

1.2 血清ACA、sTM及Copeptin檢測(cè) 入組第2天采集兩組空腹肘靜脈血4 mL，3 500 r/min離心15 min，取上清液。采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清ACA、Copeptin，采用雙抗體夾心法檢測(cè)血清sTM。試劑均購(gòu)自上海酶聯(lián)免疫生物有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 梗死組與對(duì)照組血清ACA、sTM及Copeptin水平比較 梗死組血清ACA、sTM及Copeptin水平高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 梗死組與對(duì)照組血清ACA、sTM及Copeptin水平比較

2.2 中型組與重型組血清ACA、sTM及Copeptin水平比較 重型組血清ACA、sTM及Copeptin水平高于中型組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 中型組與重型組血清Copeptin、sTM、ACA水平比較

2.3 血清ACA、sTM及Copeptin水平與NDS評(píng)分的相關(guān)性 血清ACA、sTM、Copeptin水平與NDS評(píng)分呈正相關(guān)(r分別為0.776、0.876、0.634，P均<0.05)。

2.4 血清ACA、sTM及Copeptin對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度的評(píng)估價(jià)值 中型組血清ACA、sTM、Copeptin評(píng)估腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度的截?cái)嘀捣謩e為1.21 mg/L、10.14 ng/mL、6.12 pmol/L，重型組分別為1.57 mg/L、12.33 ng/mL、7.18 pmol/L。血清ACA、sTM、Copeptin的評(píng)估效能見(jiàn)表3。

表3 血清ACA、sTM及Copeptin的評(píng)估效能

3 討論

隨著生活方式的改變以及人口老齡化的加劇，腦血管病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。有研究[7]結(jié)果顯示，50%～70%的腦梗死患者會(huì)有不同程度的后遺癥，給其家庭和生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重影響。所以在臨床早期對(duì)患者的神經(jīng)損傷情況進(jìn)行評(píng)估，早期對(duì)患者采取干預(yù)措施，對(duì)于患者的預(yù)后具有積極意義。本研究探討血清Copeptin、sTM及ACA水平對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度的評(píng)估，從血清學(xué)角度對(duì)患者的神經(jīng)損傷情況提供量化指標(biāo)。

ACA可與患者的磷脂結(jié)合蛋白相互結(jié)合，其靶抗原為患者的血小板及內(nèi)皮細(xì)胞。ACA通過(guò)與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合，使患者的內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞膜的磷脂大量減少，大量釋放花生四烯酸，降低前列腺素分泌，促進(jìn)局部血小板聚合[8]，使內(nèi)皮細(xì)胞肝素形成受體減少，抑制或減弱機(jī)體的抗凝作用，進(jìn)而提高患者血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。有研究結(jié)果顯示，急性腦梗死患者ACA水平與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[9]。本研究中，重型組血清ACA水平高于中型組。與梁文英等[10]的研究結(jié)果一致。

sTM是臨床較為敏感的內(nèi)皮損傷指標(biāo)，該指標(biāo)對(duì)于內(nèi)皮損傷造成的粥樣硬化指標(biāo)及因此造成的腦梗死等不良心血管事件有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值[11]。也有研究[12]指出，血清sTM是患者動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血清中sTM水平升高可能會(huì)導(dǎo)致患者血栓調(diào)節(jié)蛋白脫失，同時(shí)，其水平升高與各種炎性因子的分泌密切相關(guān)[13]。監(jiān)測(cè)血清sTM水平變化，對(duì)腦梗死不良結(jié)局有早期預(yù)警作用。本研究中，隨著患者病情加重，血清sTM水平呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，與杜俊芳等[14]研究結(jié)果相一致。

血清Copeptin蛋白最早于1972年被研究發(fā)現(xiàn)[15]，是由機(jī)體下丘腦以及垂體合成分泌的神經(jīng)肽，在一定程度上反映了患者的炎癥性反應(yīng)及應(yīng)激狀態(tài)，是急性腦卒中患者不良預(yù)后和死亡的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因子[6]，在預(yù)測(cè)急性缺血性腦卒中后3個(gè)月或1年內(nèi)的功能預(yù)后和全因死亡率方面具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值[17]。在一項(xiàng)針對(duì)一過(guò)性腦缺血及腦卒中患者的研究中，Copeptin可預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的血管事件及死亡[18]。本研究中隨著腦梗死患者病情加重，血清Copeptin水平逐漸升高。研究結(jié)果顯示，Copeptin水平變化可預(yù)測(cè)病情惡化程度[16]，本研究結(jié)果與其一致。

本研究進(jìn)一步分析顯示，血清ACA、sTM、Copeptin水平與NDS評(píng)分呈正相關(guān)，說(shuō)明血清ACA、sTM、Copeptin水平在一定程度上可以對(duì)患者的神經(jīng)功能損傷進(jìn)行評(píng)估。另外，本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，血清Copeptin、sTM、ACA對(duì)中型、重型腦梗死預(yù)后均有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，血清Copeptin、sTM、ACA水平可反映腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度。但本研究由于樣本少，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量證實(shí)該結(jié)論。