近日，國際學(xué)術(shù)期刊National Science Review雜志發(fā)表了中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心(上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所)胡榮貴研究組、中科院上海營養(yǎng)與健康研究所李亦學(xué)研究組與中科院蘇州生物醫(yī)學(xué)工程與技術(shù)研究院高山課題組合作的題為MKRN3 regulates the epigenetic switch of mammalian puberty via ubiquitination of MBD3 的研究論文。該研究闡述了哺乳動(dòng)物下丘腦中泛素連接酶MKRN3通過泛素化修飾表觀遺傳學(xué)重要調(diào)控因子MBD3，影響MBD3與GNRH1啟動(dòng)子區(qū)及TET2的結(jié)合，抑制GNRH1的基因表達(dá)水平，進(jìn)而關(guān)閉青春期發(fā)育起始開關(guān)的表觀遺傳學(xué)機(jī)制。同時(shí)該研究也闡述了MKRN3 突變導(dǎo)致家族性中樞性性早熟發(fā)病的分子機(jī)理。

在這項(xiàng)最新的研究進(jìn)展中，胡榮貴團(tuán)隊(duì)首先構(gòu)建了Mkrn3 敲除小鼠模型，并鑒定到類似于人中樞性性早熟的癥狀。接著篩選到了MKRN3的新底物蛋白MBD3。李亦學(xué)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)對(duì)敲除小鼠的ChIP-seq，全基因組甲基化和轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)MBD3可以通過結(jié)合GNRH1 的啟動(dòng)子區(qū)及TET2 蛋白分子，在表觀遺傳學(xué)水平協(xié)同促進(jìn)GNRH1 基因啟動(dòng)子的去甲基化，進(jìn)而促進(jìn)GNRH1的表達(dá)。該研究由此揭示了泛素信號(hào)、表觀遺傳調(diào)控在下丘腦中交叉對(duì)話調(diào)控哺乳類動(dòng)物個(gè)體發(fā)育中最重要的環(huán)節(jié)之一——青春期發(fā)育調(diào)控的新機(jī)制，闡明了人類中樞性性早熟疾病及其相關(guān)癥狀發(fā)生發(fā)展的相關(guān)機(jī)理。

中科院分子細(xì)胞卓越中心博士后李傳銀、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院兒內(nèi)科醫(yī)生陸文麗及中科院營養(yǎng)與健康所隸屬的中科院-馬普學(xué)會(huì)計(jì)算生物學(xué)伙伴研究所博士后楊力光為論文的共同第一作者。胡榮貴、高山及李亦學(xué)為該論文的共同通訊作者。