高 翔，童紅霞，馬鵬飛，崔亞寧

（1.陜西省食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院，陜西 西安 710061；2.兵器工業(yè)521醫(yī)院，陜西 西安 710065）

變應(yīng)性鼻炎（AR）也叫過敏性鼻炎，是特應(yīng)性機(jī)體接觸致敏原后，由IgE抗體介導(dǎo)的介質(zhì)釋放，并有多種免疫活性細(xì)胞和細(xì)胞因子等參與的鼻黏膜非感染性炎性反應(yīng)性疾病[1]。近年來，變應(yīng)性鼻炎的發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量。本文利用AR、AR發(fā)病機(jī)制、AR治療手段等關(guān)鍵詞搜索數(shù)據(jù)庫(kù)并將相關(guān)研究資料進(jìn)行整理和分析。

1 發(fā)病機(jī)制及相關(guān)概念

1.1 lgE與過敏反應(yīng)

過敏反應(yīng)也叫Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，一般會(huì)經(jīng)歷致敏、激發(fā)和效應(yīng)三個(gè)階段[1]。致敏階段是指致敏原進(jìn)入機(jī)體引起免疫細(xì)胞產(chǎn)生特異性IgE抗體，IgE抗體與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和力受體FcεRI結(jié)合，完成致敏過程，少部分抗體處于游離狀態(tài)；激發(fā)階段是指完成致敏過程的機(jī)體再次接觸相同致敏原后，致敏原與IgE結(jié)合，并與肥大或嗜堿性粒細(xì)胞表面受體FcεRI交聯(lián)，激發(fā)細(xì)胞內(nèi)第二信使通路，引起細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高，使得肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒并釋放生物活性介質(zhì)，如組胺、趨化因子、氨基己糖苷酶、胰蛋白酶等，同時(shí)可以激活細(xì)胞內(nèi)花生四烯酸代謝通路，進(jìn)而通過5-脂氧合酶（5-LOX）和環(huán)氧化酶（COX）途徑分別產(chǎn)生白三烯和前列腺素等遲發(fā)相過敏介質(zhì)；效應(yīng)階段是指釋放生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生如毛細(xì)血管擴(kuò)張、血管通透性增加、腺體分泌增多等一系列生理反應(yīng)，從而引起局部或全身過敏反應(yīng)。

1.2 速發(fā)相、遲發(fā)相反應(yīng)

根據(jù)發(fā)生的速度，IgE抗體參與的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)分為兩個(gè)時(shí)相。速發(fā)相反應(yīng)：當(dāng)機(jī)體再次接觸相同致敏原后，數(shù)秒至數(shù)十分鐘產(chǎn)生速發(fā)相反應(yīng)，一般數(shù)小時(shí)后消退。速發(fā)相反應(yīng)主要由生物活性介質(zhì)如組胺等引起功能異常，嚴(yán)重時(shí)可能發(fā)生過敏性休克。遲發(fā)相反應(yīng)：機(jī)體再次接觸相同致敏原后，一般數(shù)小時(shí)后發(fā)生遲發(fā)相反應(yīng)，發(fā)作持續(xù)24小時(shí)后逐漸消退，引起局部炎癥等反應(yīng)，也伴有某些細(xì)胞功能異常。

1.3 AR發(fā)病機(jī)制

變應(yīng)性鼻炎屬IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。當(dāng)致敏原接觸特應(yīng)性機(jī)體后，細(xì)胞因子（IL-4）刺激鼻黏膜CD4及T淋巴細(xì)胞使其分化成Th2細(xì)胞，釋放Th2類細(xì)胞因子，激活血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)ICAM-1等黏附分子的表達(dá)，促使嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞向鼻黏膜遷移、黏附、定位[4]。機(jī)體產(chǎn)生的IgE抗體與已在鼻黏膜淺層和表面細(xì)胞（主要是肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞）定位的受體FcεRI結(jié)合，此過程是AR的致敏階段。

鼻黏膜再次受到致敏原刺激時(shí)，致敏原即與以上這些細(xì)胞表面IgE分子的Fab端結(jié)合，發(fā)生“橋連”，繼而激發(fā)細(xì)胞膜發(fā)生生化反應(yīng)，導(dǎo)致組胺、白三烯等多種炎性介質(zhì)的釋放，此過程為AR的激發(fā)階段。

組胺等炎性介質(zhì)刺激鼻腔感覺神經(jīng)末梢和血管，引起副交感神經(jīng)興奮，導(dǎo)致鼻黏膜炎性反應(yīng)[2]，致敏原刺激后數(shù)秒至數(shù)十分鐘發(fā)生，一般在數(shù)小時(shí)后消退，主要癥狀為鼻癢、打噴嚏、流涕等。該過程稱為速發(fā)相反應(yīng)。炎性介質(zhì)能誘導(dǎo)鼻腔血管內(nèi)皮、上皮細(xì)胞等分泌細(xì)胞因子、黏附分子及趨化因子等，活化嗜酸粒細(xì)胞及 Th2 淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞，導(dǎo)致進(jìn)一步釋放前列腺素、白三烯、血小板活化因子等炎性介質(zhì)，Th2免疫應(yīng)答占優(yōu)勢(shì)，炎性反應(yīng)得以持續(xù)和加重，鼻黏膜出現(xiàn)明顯組織水腫導(dǎo)致鼻塞[3]。致敏原刺激后一般數(shù)小時(shí)后發(fā)生，發(fā)作持續(xù)24小時(shí)后逐漸消退。該過程稱為遲發(fā)相反應(yīng)。

變應(yīng)性鼻炎是慢性炎癥性疾病。在某一時(shí)期，機(jī)體沒有或很少接觸致敏原，沒有產(chǎn)生癥狀，但鼻黏膜炎癥依然存在，表現(xiàn)為嗜血粒細(xì)胞數(shù)量和黏附分子ICAM-1的表達(dá)高于正常水平。此時(shí)為最輕持續(xù)性炎癥期（MPI）。

2 治療措施

2.1 避免接觸致敏原

目前常用的致敏原診斷方法是：病史結(jié)合致敏原皮試（皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)，皮內(nèi)試驗(yàn)）、血清學(xué)總 IgE 檢查方法或鼻激發(fā)試驗(yàn)。患者可通過佩戴眼鏡、口罩、鼻腔過濾器、定期清潔、室內(nèi)安裝高效空氣濾過系統(tǒng)等措施避免接觸致敏原。

2.2 藥物治療

藥物治療是目前治療變應(yīng)性鼻炎的關(guān)鍵手段。

鼻用糖皮質(zhì)激素是一線治療藥物，它能抑制花生四烯酸代謝通道，降低白三烯等炎性介質(zhì)合成，收縮血管，阻止生成細(xì)胞因子，抑制炎癥細(xì)胞及組胺酸脫羧酶，減少組胺的形成等；H1類抗組胺藥也是一線治療藥物，適用于各種類型變應(yīng)性鼻炎。大多數(shù)抗組胺藥與組胺有共同的乙胺基團(tuán)：X-CH2-CH2-N，可以和組胺競(jìng)爭(zhēng)靶細(xì)胞受體，從而減少組胺與受體結(jié)合，部分還有免疫調(diào)節(jié)作用；抗白三烯藥物包括：5-LOX活性抑制劑和LTs受體拮抗劑。5-LOX活性抑制劑主要通過影響花生四烯酸的5-LOX代謝途徑而抑制LTs的合成；LTs受體拮抗劑與支氣管平滑肌等部位上的受體結(jié)合，通過競(jìng)爭(zhēng)阻斷半胱氨酸LTs（Cys-LTs）的作用來降低器官對(duì)LTs的反應(yīng)；減充血?jiǎng)ㄟ^收縮血管而緩解鼻炎癥狀；抗膽堿藥，通過抑制亢進(jìn)膽堿能神經(jīng)的分泌發(fā)揮作用；肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑，通過穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，減少炎性反應(yīng)介質(zhì)釋放而發(fā)揮預(yù)防作用[4]。

2.3 免疫治療

針對(duì)變應(yīng)性鼻炎的自然進(jìn)程，利用免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的治療方式稱為AR的免疫治療。免疫治療是AR的對(duì)因治療，通過選用標(biāo)準(zhǔn)化的變應(yīng)原疫苗或浸液，給予患者逐步增加劑量療法，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫力，患者再次接觸這一致敏原時(shí)不產(chǎn)生或者癥狀明顯減輕[5]。

2.4 手術(shù)治療

手術(shù)治療常用于重度持續(xù)性AR患者，作為輔助治療手段改善癥狀。目前應(yīng)用較多的有激光、射頻治療、鼻甲部分切除術(shù)。手術(shù)治療對(duì)鼻黏膜的損傷較重，且只能緩解癥狀不能直接改變AR患者的免疫情況。

2.5 中醫(yī)治療

過敏性鼻炎中醫(yī)稱為鼻鼽，中醫(yī)理論認(rèn)為，鼻鼽主要是肺氣不足，脾腎虛損，鼻竅阻塞所致[6]。通過辨證施治，針灸治療[7]等手段可以改善癥狀，取得較好的療效。