巨宇葉，王雪，陳思璐，王曉慧

宮頸癌是女性的第二大惡性腫瘤，早期宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者約占15%～20%，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者的5年總生存率約為50%，而無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者生存率超過90%[1]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與患者手術(shù)方式的選擇及預(yù)后密切相關(guān)[2]。無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者接受廣泛性淋巴結(jié)切除術(shù)會導(dǎo)致某些不必要相關(guān)并發(fā)癥（如感染、神經(jīng)損傷、淋巴囊腫形成、血管損傷、靜脈血栓栓塞和下肢淋巴水腫等）的發(fā)生，影響患者生活質(zhì)量。因此，準(zhǔn)確的術(shù)前或術(shù)中盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的評估是亟待解決的臨床問題。隨著宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)分子研究的不斷深入，生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)為術(shù)前及術(shù)中診斷提供了新的思路，特異性生物標(biāo)志物檢測可能成為術(shù)前及術(shù)中評估盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有效方法。本文就目前宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)熱點(diǎn)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）、血管內(nèi)皮生長因子 C（VEGF-C）及微小 RNA（miRNA）為中心，對可能的生物標(biāo)志物進(jìn)行綜述。

1 宮頸癌前哨淋巴結(jié)（SLN）轉(zhuǎn)移相關(guān)生物標(biāo)志物

SLN被認(rèn)為是盆腔淋巴結(jié)區(qū)域轉(zhuǎn)移擴(kuò)散的第一站點(diǎn)。根據(jù)SLN假說，在早期宮頸癌SLN中未檢測到轉(zhuǎn)移時，可以省略淋巴結(jié)清掃。大多數(shù)SLN位于預(yù)期區(qū)域，但直徑＞2 cm的腫瘤和腫瘤分期＞Ⅰb2期可影響早期宮頸癌的淋巴引流途徑，淋巴管可能被癌細(xì)胞阻塞，導(dǎo)致腫瘤淋巴引流的改變。在盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性時，若無法清除所有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，將導(dǎo)致患者治療不足。細(xì)胞角蛋白（CK）是上皮細(xì)胞骨架系統(tǒng)的組成部分，具有嚴(yán)格的上皮特異性，在間葉組織中缺乏表達(dá)，常被用于檢測淋巴結(jié)上皮性轉(zhuǎn)移腫瘤。Samou?lian等[3]通過定量聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）檢測21例宮頸癌患者術(shù)后病理組織潛在轉(zhuǎn)移標(biāo)志物mRNA的表達(dá)，結(jié)果顯示CK19、人乳頭瘤病毒（HPV）16-E6和黏蛋白1（MUC1）在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性的宮頸癌組織中表達(dá)明顯高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性者（P＜0.001），進(jìn)一步分析表明CK19/HPV16-E6的生物標(biāo)志物組合可支持實(shí)時術(shù)中檢測新鮮宮頸癌組織中微小但可能致命的轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)?；贖PV感染與宮頸癌進(jìn)展的相關(guān)研究，Tortora等[4]使用廣譜PCR技術(shù)檢測宮頸癌癌旁組織和盆腔淋巴結(jié)中的HPV-DNA序列，從而評估分子PCR方法與組織學(xué)相比在鑒定早期轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞中的敏感性。結(jié)果顯示，在所有組織學(xué)陽性的癌旁組織和淋巴結(jié)標(biāo)本中均檢出HPVDNA，另在16%（5/31）組織學(xué)陰性的癌旁組織和25%（68/182）組織學(xué)陰性的淋巴結(jié)中檢出HPVDNA，但淋巴結(jié)及癌旁組織的HPV陽性率（46%vs.52%）差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，認(rèn)為HPV-DNA可能是鑒別宮頸癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的敏感指標(biāo)。Lu等[5]對宮頸癌患者SLN進(jìn)行HPV-DNA定量檢測，結(jié)果顯示組織學(xué)陰性SLN的HPV-DNA中位檢測水平為2.50（1.90～2.90）拷貝/ng，而組織學(xué)陽性SLN的HPVDNA 中位檢測水平為 8.55（6.20～9.80）拷貝/ng（P＜0.001），提示定量HPV-DNA可能是一個有用的預(yù)測宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的臨床生物標(biāo)志物。K?hler等[6]使用APTIMA檢測54例HPV陽性宮頸癌患者的SLN，結(jié)果表明所有經(jīng)病理證實(shí)的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)均顯示為HPV-E6/E7 mRNA陽性，敏感度為100%，特異度為96.4%，并指出與HPV-DNA檢測較高的假陽性率相比，對mRNA進(jìn)行檢測更為有效，但該研究未納入HPV陰性患者作為對照，相關(guān)結(jié)論有待進(jìn)一步證實(shí)。SLN是目前宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的研究熱點(diǎn)，SLN微轉(zhuǎn)移易被漏診，但SLN轉(zhuǎn)移陽性影響患者預(yù)后及復(fù)發(fā)情況。美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南推薦使用前哨淋巴結(jié)定位（SLNM）作為宮頸癌患者術(shù)中的淋巴結(jié)評估方法。目前研究報道的SLNM總檢出率及雙側(cè)檢出率分別為15%～100%和0～93%[7]，檢出率差異可由多種原因?qū)е?，原發(fā)腫瘤直徑＞2 cm時可能由于腫瘤堵塞或壓迫淋巴通道導(dǎo)致檢出率降低[8]，通過宮頸注射造影劑及微創(chuàng)手術(shù)可能與檢出率增高有關(guān)[7]。綜上，將SLNM與生物標(biāo)志物檢測相結(jié)合可能是進(jìn)一步提高SLN轉(zhuǎn)移檢出率的有效方法。

2 VEGF-C與宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

VEGF-C屬于VEGF家族，其可以特異性地與淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞上的血管內(nèi)皮生長因子受體3（VEGFR-3）結(jié)合以激活VEGFR-3，使VEGFR-3與配體結(jié)合引起細(xì)胞內(nèi)酪氨酸自身磷酸化，進(jìn)而激活下游信號傳導(dǎo)通路，引起淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和分化。VEGF-C是唯一具有淋巴管生成作用的因子。VEGF-C在組織中過表達(dá)會導(dǎo)致細(xì)胞正常信號傳導(dǎo)控制失調(diào)，使細(xì)胞分裂失控而出現(xiàn)無限增殖現(xiàn)象，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生并促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。VEGF-C表達(dá)與宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性也受到研究者的廣泛關(guān)注[9]。

環(huán)氧化酶2（COX-2）是前列腺素合成的重要限速酶，與炎癥反應(yīng)有關(guān)，可激活VEGF-C的表達(dá)，間接促進(jìn)淋巴管新生。Liu等[10]對43例宮頸癌手術(shù)患者進(jìn)行前瞻性研究并建立體外模型，驗(yàn)證了COX-2和VEGF-C在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者高表達(dá)，認(rèn)為COX-2通過VEGF-C介導(dǎo)的淋巴管生成促進(jìn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，并提出前列腺素受體EP1和EP4可能參與了COX-2介導(dǎo)的VEGF-C蛋白和mRNA表達(dá)的調(diào)控。

Foxp3是一種轉(zhuǎn)錄因子，發(fā)揮轉(zhuǎn)錄激活和抑制特定基因的作用，并調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能，在免疫抑制性腫瘤形成微環(huán)境的過程中起著重要作用。Tang等[11]檢測了50例宮頸癌組織中Foxp3和VEGF-C的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組Foxp3表達(dá)陽性率為87.5%（14/16），高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（55.9%，19/34），當(dāng)Foxp3和VEGF-C同時表達(dá)時患者出現(xiàn)最高的淋巴管密度，對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有一定預(yù)測價值。

趨化因子受體CXCR4通過刺激炎癥反應(yīng)促進(jìn)細(xì)胞增殖，與其配體CXCL12的陽性表達(dá)被認(rèn)為與實(shí)體瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)。Dai等[12]和於軍等[13]對宮頸癌患者的腫瘤組織進(jìn)行免疫組織化學(xué)分析，結(jié)果均顯示CXCR4在淋巴轉(zhuǎn)移陽性患者中的表達(dá)率為100%，但其表達(dá)情況與患者年齡、病理類型和分化程度無關(guān)。Dai等[12]進(jìn)一步提出 CXCR4、CCR7、VEGF-C 和VEGF-D對宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有協(xié)同作用。VEGF-C對于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞生成的促進(jìn)作用使得其成為各實(shí)體腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的研究熱點(diǎn)。

綜上，與宮頸癌患者VEGF-C表達(dá)相關(guān)的分子對于宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷有一定的預(yù)測價值。此外，對于VEGF-C相關(guān)分子通路如蛋白激酶B（Akt）信號通路等及通路上下游分子的研究仍在不斷增加，宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移生物標(biāo)志物的選擇也在增多。

3 EMT與宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

EMT指上皮細(xì)胞通過特定程序轉(zhuǎn)化為具有間質(zhì)表型細(xì)胞的生物學(xué)過程，E-鈣黏蛋白表達(dá)的缺失是EMT的關(guān)鍵。通過EMT，上皮細(xì)胞失去了細(xì)胞極性和與基底膜之間的連接，而獲得了較高的遷移、侵襲、抗凋亡和降解細(xì)胞外基質(zhì)的能力，促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生、發(fā)展。EMT由一個調(diào)控網(wǎng)絡(luò)在分子、細(xì)胞、組織、細(xì)胞環(huán)境等層面進(jìn)行調(diào)節(jié)，隨著其在腫瘤轉(zhuǎn)移中的研究不斷深入，發(fā)現(xiàn)Snail家族、E盒結(jié)合鋅指蛋白（ZEB）及Twist等都是EMT相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子，它們可通過 Wnts、Notch、核因子 κB（NF-κB）和低氧誘導(dǎo)因子（HIF）等多種信號通路誘導(dǎo)宮頸癌細(xì)胞發(fā)生EMT，促進(jìn)宮頸癌遷移和侵襲，導(dǎo)致宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生[14]。Sam68是RNA結(jié)合蛋白家族及RNA激活因子家族的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子，使RNA與信號通路相聯(lián)系，在RNA代謝中起著重要作用。Li等[15]研究發(fā)現(xiàn)Sam68與宮頸癌早期患者臨床病理因素尤其是淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，進(jìn)一步體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)Sam68的下調(diào)可能通過抑制Akt/GSK-3β/Snail途徑逆轉(zhuǎn)EMT而抑制細(xì)胞運(yùn)動和侵襲，認(rèn)為Sam68的表達(dá)譜具有作為宮頸癌患者盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移生物標(biāo)志物的潛力。

Rab39a屬于Ras蛋白超家族成員，Rab39a上調(diào)可抑制宮頸癌細(xì)胞發(fā)生EMT。Zou等[16]用Akt抑制劑阻斷Akt信號轉(zhuǎn)導(dǎo)后，發(fā)現(xiàn)用Rab39a特異性小干擾RNA（siRNA）阻斷Rab39a的轉(zhuǎn)染組與對照組宮頸癌細(xì)胞遷移和侵襲能力均下降但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，認(rèn)為Rab39a可能在宮頸癌細(xì)胞EMT進(jìn)程中充當(dāng)Akt信號通路的拮抗劑，從而抑制宮頸癌細(xì)胞的遷移和侵襲。

脂鈣蛋白2（Lipocalin2）是一種EMT相關(guān)的癌基因蛋白，Lipocalin2誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞遷移受EMT相關(guān)蛋白、Snail、Twist、N-鈣黏蛋白、纖維連接蛋白和基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）的激活[17]。Chung等[18]研究證明Lipocalin2通過EMT途徑促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，提出可將Lipocalin2作為宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的標(biāo)志物。微管相關(guān)蛋白7（MAP7）是維持微管結(jié)構(gòu)和功能的必要成分，與細(xì)胞分裂、分化等過程密切相關(guān)，其在宮頸癌組織中表達(dá)明顯增高。Zhang等[19]研究證明MAP7表達(dá)增加可通過EMT及自噬調(diào)節(jié)促進(jìn)宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生。此外，有研究顯示浮艦蛋白1（Flotillin-1）、轉(zhuǎn)導(dǎo)素β1X連鎖受體蛋白1（TBLR1）及核仁紡錘體相關(guān)蛋白1（NUSAP1）通過抑制Wnt2/β連環(huán)蛋白（β-catenin）途徑逆轉(zhuǎn)了EMT的發(fā)生，減少了宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[20-22]。高遷移率族蛋白A2（HMGA2）基因是一種染色質(zhì)重構(gòu)因子，可與DNA中AT富集的區(qū)域結(jié)合，在染色質(zhì)結(jié)構(gòu)中起調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)或削弱轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)子的功能，在胚胎發(fā)育早期主要在間充質(zhì)中表達(dá)，對間充質(zhì)的增殖和分化起調(diào)節(jié)作用，與EMT密切相關(guān)。ATR/Chk1信號通路主要調(diào)節(jié)DNA損傷修復(fù)。Wang等[23]研究證明，HMGA2通過沉默或抑制ATR/Chk1信號通路從而抑制EMT及裸鼠移植宮頸腫瘤后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。Ou等[24]研究首次驗(yàn)證了人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUVEC）通過激活SiHa細(xì)胞的Notch/Lox/Snail通路促進(jìn)EMT的發(fā)生，從而增加宮頸癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力。EMT對宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有重要作用，各相關(guān)分子主要通過Wnt2/β-catenin及Akt途徑調(diào)節(jié)EMT，影響宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。與EMT相關(guān)的各分子可能成為有效的生物標(biāo)志物，為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者的診斷及治療提供參考。

4 miRNA與宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

4.1 循環(huán)miRNA表達(dá)與宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 miRNA是一類由內(nèi)源性基因編碼的長度為20～24個核苷酸的非編碼單鏈RNA分子，參與轉(zhuǎn)錄后基因表達(dá)調(diào)控。miRNA調(diào)控著人類1/3的基因，其中一部分參與生命發(fā)展的重要進(jìn)程，包括細(xì)胞增殖、死亡和分化等，進(jìn)而影響腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。目前已發(fā)現(xiàn)上百種與宮頸癌發(fā)生有關(guān)的miRNA[25]，對于宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的研究也在不斷增加。Chen等[26]提出循環(huán)miRNA可作為早期宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的生物標(biāo)志物，并檢測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性及陽性患者各40例的循環(huán)miRNA表達(dá)情況，共89個miRNA被納入研究，篩選后結(jié)果顯示循環(huán)miR-1246、miR-20a、miR-2392、miR-3147、miR-3162-5p 和 miR-4484的表達(dá)對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者有預(yù)測價值，聯(lián)合6個循環(huán)miRNA預(yù)測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，敏感度為85.6%，特異度為85.0%，檢測閾值為0.551；進(jìn)一步與血清SCC抗原（SCC-Ag）對淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測價值進(jìn)行比較，顯示血清miRNA明顯優(yōu)于血清SCC-Ag，但較治療前活檢癌組織miRNA（敏感度96.7%，特異度95.0%）預(yù)測價值低，建議可將循環(huán)/組織miRNA（miR-1246、miR-20a、miR-2392、miR-3147、miR-3162-5p 和miR-4484）用于預(yù)測早期宮頸癌患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。Zhang等[27]對宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者（22例）與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性患者（67例）循環(huán)miR-21的表達(dá)情況進(jìn)行分析，結(jié)果表明淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者循環(huán)miR-21表達(dá)水平高于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性者（P＜0.001），截?cái)嘀禐?.370；進(jìn)一步的體外實(shí)驗(yàn)表明，miR-21表達(dá)增加與RAS基因誘導(dǎo)的EMT調(diào)節(jié)miR-21/Ras p21蛋白活化子1（RASA1）軸促進(jìn)宮頸癌細(xì)胞遷移有關(guān)。循環(huán)miRNA的檢測具有方便、無創(chuàng)及高穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)，特異性表達(dá)的miRNA作為生物標(biāo)志物在宮頸癌術(shù)前診斷淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中具有重要意義。

4.2 組織miRNA表達(dá)與宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 目前對于宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有特異性診斷價值的miRNA仍需進(jìn)一步探索。陳軍瑩等[28]檢測早期宮頸鱗狀細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者治療前活檢癌組織中miRNA表達(dá)情況，從1 450個miRNA中篩選出24個在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者癌組織中差異表達(dá)的miRNA，其中 17個 miRNA 高表達(dá)（miR-1246、miR-1275、miR-1290、miR-17、miR-20a、miR-21、miR-2392、miR-3147、miR-3149、miR-3162-5p、miR-3934、miR-3945、miR-4433、miR-4484、miR-4492、miR-4667-5p和 miR-47），7個 miRNA 低表達(dá)（miR-100、miR-126、miR-141、miR-203、miR-34a、miR-4467和 miR-451）；4個 miRNA（miR-1246、miR-2392、miR-3149和miR-3162-5p）的曲線下面積（AUC）＞0.8，將這4個差異miRNA聯(lián)合用于預(yù)測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，敏感度為90.0%，特異度93.3%。較Chen等[26]聯(lián)合6個差異 miRNA（miR-1246、miR-20a、miR-2392、miR-3147、miR-3162-5p 和 miR-4484）的敏感度（96.7%）、特異度（95.0%）稍低。Zhou等[29]檢測了宮頸鱗狀細(xì)胞癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者組織miR-221-3p表達(dá)水平，結(jié)果顯示其與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及瘤周淋巴管密度呈正相關(guān)；進(jìn)一步研究證明癌細(xì)胞分泌的miR-221-3p可轉(zhuǎn)移到淋巴細(xì)胞并靶向作用于VASH1，促進(jìn)淋巴管生成和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，認(rèn)為miR-221-3p可作為宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移新的診斷指標(biāo)。Shang等[30]研究證明LNMICC通過與NPM1直接作用靶向FABP5啟動子區(qū)域，從而介導(dǎo)脂肪酸代謝的重新編程，并最終促進(jìn)宮頸癌的淋巴管生成和EMT過程，而miR-190可靶向抑制LNMICC的作用，進(jìn)而抑制宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。Zeng等[31]研究發(fā)現(xiàn)宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者原發(fā)腫瘤組織中miR-10a明顯高于無轉(zhuǎn)移患者（P＜0.001），且miR-10a通過負(fù)調(diào)控抑癌基因第10號染色體缺失的磷酸酶和張力蛋白同源基因（PTEN）抑制宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生，提示可將miR-10a作為宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的預(yù)測分子。此外，還有眾多miRNA被證明與宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，如miR-218[32]、miR-211[33]、miR-374c-5p[34]及 miR-378[35]過表達(dá)可通過抑制EMT影響宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生；hsamiR-508、hsa-miR-509-2和 hsa-miR-526b在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性患者中表達(dá)水平明顯降低，且靶基因主要富集于絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）、環(huán)磷酸腺苷（cAMP）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/Akt和哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路[36]；miR-141-3p[37]和miR-5047[38]表達(dá)增加可促進(jìn)宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，這些miRNA都有可能成為早期宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的潛在診斷指標(biāo)。綜上所述，組織miRNA在宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中具有較高的預(yù)測價值。miRNA作為生物標(biāo)志物在宮頸癌中的應(yīng)用，可提高術(shù)前及術(shù)中盆腔淋巴轉(zhuǎn)移診斷的準(zhǔn)確性。

5 結(jié)語

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是宮頸癌的主要轉(zhuǎn)移途徑，是一個多因素共同調(diào)節(jié)的復(fù)雜過程，研究證明大部分相關(guān)分子的表達(dá)常伴隨EMT的發(fā)生或抑制，并且以Akt、Notch/Snail和Wnt2/β-catenin途徑為主要調(diào)節(jié)通路，為宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)提供思路。術(shù)前或術(shù)中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的確定將為宮頸癌患者提供更加適宜的治療方案。影像學(xué)檢查對陽性淋巴結(jié)的檢出有局限性，對于某些影像學(xué)表現(xiàn)與實(shí)際轉(zhuǎn)移情況不一致的患者，特異性生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)具有重要意義。