張文昌 陳琳

[摘要]目的 觀察替諾福韋在治療慢性重型乙型肝炎中的臨床療效，為慢性重型乙型肝炎患者臨床治療提供理論依據(jù)。方法 選取我院2018年7月～2019年2月收治的慢性重型乙型肝炎患者68例為本次研究對象，采用EpiInfo 2000版對患者進(jìn)行隨機(jī)分組，34例對照組采用谷胱甘肽治療，34例觀察組采用替諾福韋治療，對比兩組患者臨床治療效果。結(jié)果 治療前兩組患者TNF-α、IL-10、HBV-DNA、ALT指標(biāo)數(shù)據(jù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組各項(xiàng)指標(biāo)與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組優(yōu)于對照組;治療后觀察組HBeAg轉(zhuǎn)陰率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 替諾福韋用于慢性重型乙型肝炎治療有良好抗病毒效果，能夠顯著改善患者各項(xiàng)指標(biāo)，臨床應(yīng)用前景廣泛。

[關(guān)鍵詞]替諾福韋;谷胱甘肽;慢性重型乙型肝炎：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶;腫瘤壞死因子α;白細(xì)胞介素10

[中圖分類號]R512.62

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]A

[文章編號]2095-0616（2020）01-88-03

慢性乙型肝炎主要系乙型肝炎病毒（hepatitisB virus，HBV）感染引發(fā)，是一種傳染性疾病，世界范圍內(nèi)每年約有3.5億人感染[1]，我國是HBV高發(fā)區(qū)，約有1億人感染，每年約30萬人死于各類末期肝病[2]。慢性重型乙型肝炎既是慢性肝炎發(fā)生亞急性肝壞死，在慢性活動性肝炎或肝硬化疾病的基礎(chǔ)上病情發(fā)生急劇惡化，臨床表現(xiàn)同亞急性重型肝炎，具有極高死亡率[3]。目前尚未發(fā)現(xiàn)治療慢性重型乙型肝炎的特效藥物，臨床大多以病情控制為主。替諾福韋是新一代核苷類抗病毒藥物，針對HBV感染引發(fā)的慢性重型乙型肝炎具有良好治療效果，本研究對觀察組患者采用替諾福韋治療，取得肯定研究結(jié)果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取我院2018年7月～2019年2月收治的慢性重型乙型肝炎患者68例為本次研究對象，采用Epilnfo 2000版對患者進(jìn)行隨機(jī)分組，分為34例對照組與34例觀察組。對照組男20例，女14例;年齡20～69歲，中位數(shù)年齡39.8歲;病程0.5～10年，中位數(shù)病程2.3年;Child-Pugh分級：A級19例，B級15例。觀察組男22例，女12例;年齡21～70歲，中位數(shù)年齡39.4歲;病程0.5～9年，中位數(shù)病程2.7年;Child-Pugh分級：A級20例，B級14例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會2010年制定的《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4];（2）實(shí)驗(yàn)室檢查HBeAg陽性;（3）實(shí)驗(yàn)室檢查HBV復(fù)制（HBV DNA>10copies/mL），谷丙轉(zhuǎn)氨酶（AIT）升高（≥正常值2倍）;（4）Child-Pugh分級為AB級。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) （1）不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn);（2）因其他原因引發(fā)的肝硬化、病毒重疊感染、ALT升高;（3）患者近3個月有使用過抗病毒藥物、免疫調(diào)節(jié)類藥物;（4）對本次應(yīng)用藥物存在過敏反應(yīng)。

本次研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)開展，所有患者均自愿參與本次研究并簽署知情同意書。

1.3方法

1.3.1對照組 對照組采用谷胱甘肽（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，H20050667）400mg/次，3次/d。

1.3.2觀察組 觀察組采用替諾福韋（PatheonInc，H20171147）1片/次，1次/d。

兩組患者均進(jìn)行為期8周（2個月）治療。

1.4觀察指標(biāo)

患者在治療前及治療后抽取靜脈血進(jìn)行血清學(xué)監(jiān)測，乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）定量監(jiān)測采用PCR熒光定量儀（ABI7500）（HBV-DNA<1000copies/mL為陰性），丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AIT）水平監(jiān)測采用全自動生化分析儀（日立LABOSPECT008），HBeAg、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素10（IL-10）水平監(jiān)測采用ELISA法。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0軟件進(jìn)行處理與分析，其中計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料以率表示，采用X2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血清學(xué)TNF-α、IL-10指標(biāo)情況比較

治療前兩組患者TNF-α、IL-10指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組TNF-α、IL-10指標(biāo)與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組優(yōu)于對照組，見表1。

2.2兩組患者治療前后HBV-DNA、ALT、HBeAg指標(biāo)情況比較

治療前兩組患者HBV-DNA、ALT指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組HBV-DNA、ALT指標(biāo)與對照組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組優(yōu)于對照組;治療后觀察組HBeAg轉(zhuǎn)陰率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

慢性重型乙型肝炎患者病情嚴(yán)重，進(jìn)展快，并發(fā)癥多，致死率較高[5]。目前大部分學(xué)者認(rèn)為對慢性重型乙型肝炎治療應(yīng)該首先終止劇烈免疫反應(yīng)，才能起到救治效果[6]。因此，如果臨床應(yīng)用藥物能夠快速抑制HBV病毒的復(fù)制，則能夠減少一系列病理反應(yīng)的發(fā)生，抑制病情的發(fā)展。

替諾福韋為一種新型核苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，在通過口服進(jìn)入人體后能夠被細(xì)胞激酶磷酸化為具藥理活性的替諾福韋二磷酸，直接與天然脫氧核糖底物進(jìn)行結(jié)合，產(chǎn)生病毒聚合酶抑制作用[7]。Wong等[8]學(xué)者研究報道替諾福韋在治療HBV合并HIV感染及對拉米夫定耐藥的患者中具有良好的治療抗病毒作用;Dakin H等[9]學(xué)者在采用替諾福韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎單一感染患者中發(fā)現(xiàn)，持續(xù)治療48周后能夠起到顯著的病毒抑制效果，HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換與HBsAg的消失;且進(jìn)行持續(xù)治療72周發(fā)現(xiàn)，替諾福韋具有良好耐受性。國內(nèi)學(xué)者張寶芳等[10]對不同基因型HBeAg陽性乙肝孕婦采用替諾福韋治療發(fā)現(xiàn)HBV DNA和HBVRNA顯著低于治療前;白蕭蕭等[11]對替諾福韋治療慢性乙型肝炎的最新進(jìn)展進(jìn)行綜述報告，發(fā)現(xiàn)替諾福韋在治療慢性乙型肝炎中療效肯定，應(yīng)用價值廣泛。

本研究發(fā)現(xiàn)治療前兩組患者TNF-α、IL-10、HBV-DNA、ALT指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義;治療后觀察組各項(xiàng)指標(biāo)與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組優(yōu)于對照組;治療后觀察組HBeAg轉(zhuǎn)陰率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示替諾福韋用于慢性重型乙型肝炎治療有良好抗病毒效果，能夠顯著改善患者各項(xiàng)指標(biāo)，臨床應(yīng)用前景廣泛。替諾福韋不但是一種新型苷酸類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，用于治療慢性乙型肝炎能夠?qū)苟喾N病毒[12-13]，同時，與食物同時服用，其生物利用度高達(dá)40%，能夠形成良好競爭性，抑制HBV逆轉(zhuǎn)錄酶活性，終止病毒DNA復(fù)制，減輕肝損傷，降低各項(xiàng)指標(biāo)。替諾福韋能夠通過快速抑制HBV-DNA的復(fù)制，降低其在組織與血清中的表達(dá)，減少了肝細(xì)胞表面的靶抗原，從而減輕免疫反應(yīng)對肝細(xì)胞的攻擊，降低了肝組織炎癥壞死程度[14-15]，肝組織自我修復(fù)能力得到有效發(fā)揮，從而改善了患者的臨床癥狀。

本研究因研究時間較短，樣本較小，無法進(jìn)行大樣本中長期研究，數(shù)據(jù)可能存在一定偏倚，結(jié)論可能存在一定片面性，后期可采用長時間大樣本中長期研究，進(jìn)一步補(bǔ)充本次研究結(jié)果。

綜上所述，替諾福韋用于慢性重型乙型肝炎治療有良好抗病毒效果，能夠顯著改善患者各項(xiàng)指標(biāo)，臨床應(yīng)用前景廣泛。

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（收稿日期：2019-08-15）