孫曉男 趙艷楠

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科，黑龍江 哈爾濱 150040)

支氣管哮喘是一種臨床常見的呼吸系統(tǒng)慢性炎癥性疾病，其發(fā)病與氣道高反應(yīng)性相關(guān)，主要表現(xiàn)為胸悶、氣急、喘息、咳嗽痰多[1-2]。支氣管哮喘目前尚不能根治，其臨床治療的目標(biāo)主要是控制癥狀，并減少急性發(fā)作，臨床藥物種類較多，但療效水平高低不一[3-4]。近年來，聯(lián)合中醫(yī)藥治療支氣管哮喘的研究日益增多，并取得了很好的療效[5]。2018-05—2019-05，我們采用理肺化瘀湯加減聯(lián)合硫酸特布他林霧化液治療支氣管哮喘65例，并與單純采用硫酸特布他林霧化液治療65例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部130例均為我院呼吸內(nèi)科支氣管哮喘門診患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。治療組65例，男36例，女29例；年齡20～50歲，平均(34.4±3.5)歲；病程2～11年，平均(3.8±1.5)年。對(duì)照組65例，男31例，女34例；年齡22～51歲，平均(35.6±2.3)歲；病程1～10.5年，平均(4.1±1.5)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》中支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。中醫(yī)診斷參照《支氣管哮喘中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)》中支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；近3個(gè)月內(nèi)未使用過免疫抑制劑；患者知情同意并自愿參加本研究，簽署知情同意書，并獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 患有心源性哮喘或喘息性支氣管炎等疾病者；伴有其他呼吸性疾病者；患有心、肝、腎等重要臟器功能障礙者；對(duì)本研究藥物過敏或者不耐受者；妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 予硫酸特布他林霧化液(瑞典AstraZeneca AB，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20140108)5 mg，每日3次霧化吸入。使用特布他林霧化液經(jīng)霧化器吸入1個(gè)小瓶即(2 mL)的藥液，每日給藥3次。

1.3.2 治療組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合理肺化瘀湯加減治療。藥物組成包括麻黃、杏仁、桑白皮、黃芩、紫蘇子、白果、川貝母、甘草。伴胸滿痰多者則加陳皮、紫菀、款冬花、半夏。日1劑，水煎取汁300 mL，分早、晚2次溫服。

1.3.3 療效及其他 2組均治療20 d后統(tǒng)計(jì)療效。囑患者避免接觸容易誘發(fā)支氣管哮喘發(fā)作的變應(yīng)原，注意保暖防寒，適當(dāng)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)鍛煉，提高身體免疫力。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 觀察2組臨床癥狀變化并評(píng)價(jià)療效。比較2組治療后咳嗽、喘憋及肺部啰音消失時(shí)間。比較2組治療前后血清白細(xì)胞介素4(IL-4)、γ干擾素(IFN-γ)及T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平變化情況，IL-4、IFN-γ采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法試劑盒檢測，T淋巴細(xì)胞亞群采用人T淋巴細(xì)胞亞群試劑盒檢測。觀察2組治療期間的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：臨床癥狀基本消失，喘憋恢復(fù)正常，肺部有輕微哮鳴音；有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺部哮鳴音明顯減少；無效：臨床癥狀無明顯改善甚至加重[6]。

2 結(jié) 果

2.1 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。

2.2 2組治療后咳嗽、喘憋及肺部啰音消失時(shí)間變化比較 見表2。

表2 2組治療后咳嗽、喘憋及肺部啰音消失時(shí)間變化比較

由表2可見，治療組治療后咳嗽、喘憋及肺部啰音消失時(shí)間與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，均短于對(duì)照組。

2.3 2組治療前后血清IL-4及IFN-γ水平變化比較 見表3。

由表3可見，2組治療后IFN-γ及IL-4水平與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，IL-4水平降低，IFN-γ水平升高。治療組治療后IFN-γ及IL-4水平與對(duì)照組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組IFN-γ及IL-4水平改善優(yōu)于對(duì)照組。

表3 2組治療前后血清IL-4及IFN-γ水平變化比較

2.4 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+及CD8+水平變化比較 見表4。

表4 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+及CD8+水平變化比較

由表4所示，2組治療后CD3+、CD4+及CD8+水平與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，CD3+及CD4+水平上升，CD8+水平下降。治療組治療后CD3+、CD4+及CD8+水平與對(duì)照組治療后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組對(duì)CD3+、CD4+及CD8+水平改善優(yōu)于對(duì)照組。

2.5 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 由表5。

表5 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例

由表5可見，治療組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對(duì)照組，但比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

支氣管哮喘是一種慢性氣道疾病，以氣道慢性炎癥反應(yīng)為主要特征，主要表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀，常在夜間及凌晨發(fā)作或加重[6]。支氣管哮喘的發(fā)病具有一定遺傳性，是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果，對(duì)于易感人群受到變應(yīng)原刺激后，如花粉、塵螨、魚蝦、動(dòng)物皮毛、病原體感染等，就可誘發(fā)哮喘發(fā)作[8]。藥物是治療支氣管哮喘發(fā)作和預(yù)防復(fù)發(fā)的有效手段，臨床上應(yīng)用的西藥種類較多，主要有糖皮質(zhì)激素、β2受體激動(dòng)劑、白三烯調(diào)節(jié)劑等，這些藥物一般起效較快，可以快速的起到緩解癥狀的作用，但其本質(zhì)還是對(duì)癥治療，且長期服用易產(chǎn)生耐藥性，停藥后易復(fù)發(fā)，致使病情進(jìn)一步惡化，達(dá)不到根治的治療效果[9-10]。IFN-γ具有免疫調(diào)控作用，其水平發(fā)生異常變化常與嗜酸性粒細(xì)胞和呼吸道高反應(yīng)有關(guān)，IFN-γ可通過調(diào)控嗜酸性細(xì)胞的活性，抑制炎癥因子的釋放，達(dá)到保護(hù)呼吸道黏膜的作用[11]。IL-4是一種促炎癥相關(guān)因子，是免疫球蛋白E(IgE)的特異性誘導(dǎo)劑,能夠促進(jìn)IgE介導(dǎo)的免疫應(yīng)答反應(yīng)，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá),導(dǎo)致嗜酸粒細(xì)胞在患者的炎癥部位進(jìn)行選擇性聚集,從而導(dǎo)致患者發(fā)生氣道炎性反應(yīng)[12-13]。T淋巴細(xì)胞是參與機(jī)體細(xì)胞免疫反應(yīng)的主要細(xì)胞，根據(jù)其表面標(biāo)識(shí)物和功能可大致分為輔助性細(xì)胞CD4+、成熟細(xì)胞CD3+及抑制性細(xì)胞CD8+，T細(xì)胞活化后除了表達(dá)細(xì)胞表面活化抗原外，還可以釋放特征性細(xì)胞因子發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能，不同細(xì)胞因子間功能相互拮抗，從而保證機(jī)體免疫自穩(wěn)狀態(tài)。有研究表明，T淋巴細(xì)胞亞群失衡導(dǎo)致免疫功能異常是支氣管哮喘發(fā)生的重要原因，CD4+、CD3+及CD8+細(xì)胞水平的變化對(duì)支氣管哮喘呼吸道炎性反應(yīng)的維持及形成有重要作用[14-16]。特布他林是一種腎上腺素β2受體激動(dòng)劑，通過選擇性興奮β2受體能擴(kuò)張支氣管，能夠快速緩解支氣管哮喘患者的咳喘癥狀，操作簡便[17]。

支氣管哮喘屬中醫(yī)學(xué)哮病的范疇，其病位在肺，與痰瘀內(nèi)伏有關(guān)，常因氣候突變、飲食不當(dāng)、情志失調(diào)、勞累等因素誘發(fā)。明·萬全《萬氏秘傳片玉心書》言：“哮喘之癥有二,不離痰火。有卒感風(fēng)寒而得者,有曾傷鹽水而得者,有傷醋湯而得者,至天陰則發(fā),連綿不已?！被颊呦忍旆A賦不足，肺虛不能主氣，腎虛不能納氣，又外感寒邪，經(jīng)久不愈，而致痰濁內(nèi)生，痰隨氣升，氣因痰阻，相互搏結(jié)，瘀阻氣道，氣機(jī)升降不利，以致呼氣不暢、氣息喘促，邪蘊(yùn)肺絡(luò)，肺氣壅塞不暢，而見胸部窒悶。治宜清肺化痰，宣肺平喘。理肺化瘀湯是我們臨床治療支氣管哮喘的經(jīng)驗(yàn)方，方中麻黃、杏仁辛甘發(fā)散，瀉肺解表，止咳平喘；桑白皮清降肺氣，瀉肺利水；黃芩苦寒，清熱燥濕，可清肝肺之火；紫蘇子降氣消痰，止咳平喘；白果斂肺定喘；川貝母清熱化痰，潤肺止咳；甘草調(diào)和諸藥。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，麻黃水提物霧化吸入能減輕哮喘模型小鼠氣道炎癥,其作用機(jī)制可能與抑制支氣管肺組織中IL-13及嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(Eotaxin)表達(dá)有關(guān)[18]；苦杏仁苷具有平喘鎮(zhèn)咳、潤腸通便、抗炎止痛、抗腫瘤等作用[19]；桑白皮水提液可減輕內(nèi)毒素所致急性肺組織損傷[20]；炒紫蘇子醇提取物通過明顯降低小鼠血清總IgE和特異IgE水平,發(fā)揮抗變態(tài)反應(yīng)的作用[21]；川貝母能夠擴(kuò)張細(xì)支氣管，減輕氣道狹窄，保護(hù)肺泡上皮細(xì)胞，以達(dá)到防治哮喘的目的[22]。

本研究結(jié)果顯示，治療組治療后總有效率優(yōu)于明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，治療組治療后咳嗽、喘憋及肺部啰音消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組(P<0.05)，血清IL-4、IFN-γ水平及T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。提示理肺化瘀湯加減聯(lián)合硫酸特布他林霧化液治療支氣管哮喘療效確切，可明顯促進(jìn)患者臨床癥狀消失，減輕氣道炎性反應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫功能平衡，安全可靠，值得臨床借鑒參考。