潘 雪， 陶慧娟， 周道銀， 徐 健， 陳 燕

（海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院 長(zhǎng)海醫(yī)院實(shí)驗(yàn)診斷科，上海 200433）

膀胱癌（bladder cancer，BC）是泌尿系統(tǒng)最為常見的惡性腫瘤。膀胱鏡檢查結(jié)合病理活檢或傳統(tǒng)尿脫落細(xì)胞檢查一直是診斷BC的常規(guī)方法[1]，由于前者為有創(chuàng)性，同時(shí)受病變體積、位置、環(huán)境和時(shí)間的限制，對(duì)BC篩查有一定的局限性。尿液細(xì)胞形態(tài)學(xué)作為一種非侵入性檢查方法，操作簡(jiǎn)便且費(fèi)用低廉，在早期診斷BC中起著重要作用[3]。本研究報(bào)道1例根據(jù)尿液細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查結(jié)果，輔助診斷BC的病例。

1 病例資料

1.1 病例介紹

患者男，65歲，2周前在外院體檢發(fā)現(xiàn)膀胱腫物，進(jìn)一步行膀胱鏡發(fā)現(xiàn)膀胱占位，初步懷疑為膀胱惡性腫瘤，收入海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院泌尿外科。入院查體：雙側(cè)上輸尿管點(diǎn)無(wú)壓痛，雙輸尿管走向區(qū)域未捫及腫塊，恥骨上膀胱區(qū)無(wú)充盈，無(wú)壓痛。

1.2 輔助檢查

血常規(guī)：白細(xì)胞計(jì)數(shù)5.87×106/L，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)3.89×1012/L。血生化：血鉀3.5 mmol/L，總蛋白64 g/L，肌酐86 μmol/L，前列腺抗原0.586 00 ng/L。尿常規(guī)：白細(xì)胞25.0個(gè)/μL，UF-1000i尿液分析儀（日本希森美康公司）異常報(bào)警。

2 結(jié)果

2.1 UF-1000i尿液分析儀檢測(cè)結(jié)果

尿液標(biāo)本呈棕黃色，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)為34 510.1個(gè)/μL。紅細(xì)胞直方圖的峰值位于高Fsc通道區(qū)域，提示為均一性紅細(xì)胞。細(xì)菌計(jì)數(shù)1 011.5個(gè)/μL，提示為明顯菌尿。復(fù)檢鏡下可見體積較大成團(tuán)分布的細(xì)胞。見圖1。

圖1 UF 1000i尿液分析儀檢測(cè)結(jié)果

2.2 S120 尿液分析儀 [科寶智慧醫(yī)療科技（上海）有限公司] 檢測(cè)結(jié)果

可見大量的異常細(xì)胞，部分異常細(xì)胞聚集成團(tuán)，紅細(xì)胞較多，真菌可見。見圖2。

2.3 尿液瑞氏-吉姆薩染色鏡檢結(jié)果

尿液瑞氏-吉姆薩染色鏡檢可見胞體形態(tài)不一、大小不等、呈圓形或不規(guī)則型的細(xì)胞，細(xì)胞散在分布或成團(tuán)分布，體積較大（25～50 μm），大多為35 μm左右。成分多，如紅細(xì)胞、真菌，排列雜亂；可見體積較大細(xì)胞，胞核體積明顯增大，散在分布；可見體積明顯增大的細(xì)胞，胞質(zhì)染色不均，部分可見邊緣深染，細(xì)胞核形態(tài)不規(guī)則，大小為15～25 μm，核染色質(zhì)變粗，分布不均，部分可見雙核，部分細(xì)胞可見明顯核仁，疑似惡性細(xì)胞。周圍還可見散在及成團(tuán)分布的真菌。見圖3。

2.4 病理結(jié)果

圖3 尿沉渣涂片下的癌細(xì)胞（瑞氏-吉姆薩染色）

膀胱鏡檢查：提示膀胱多發(fā)性片狀或菜花狀新生物，取2枚組織進(jìn)行病理活檢，雙側(cè)輸尿管口不可見。膀胱腫瘤免疫組化標(biāo)記結(jié)果為：CAM5.2（+）、P63（+）、CD44（-）、CK7（+）、EMA（+）、CDX2（部分+）、CK20（+）、P53（90%）、β-cat（+）、GATA-3（+）、Ki-67（70%）。最終診斷為（膀胱）高級(jí)別浸潤(rùn)性乳頭狀尿路上皮癌。

3 討論

尿液形態(tài)學(xué)檢查的應(yīng)用已從識(shí)別紅細(xì)胞、晶體、寄生蟲發(fā)展到用于檢測(cè)尿液中脫落癌細(xì)胞[2]。尿液細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查是診斷泌尿道上皮細(xì)胞惡性病變的有效手段。

近年來(lái)，通過(guò)在血液以及尿液中發(fā)現(xiàn)細(xì)胞形態(tài)學(xué)異常，協(xié)助臨床診斷取得了一些新進(jìn)展，細(xì)胞核形態(tài)標(biāo)準(zhǔn)是高分化癌重要特征，而核仁特征可能有助于評(píng)估腫瘤細(xì)胞增殖性質(zhì)[5]。根據(jù)細(xì)胞變化，通常將細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果分為四級(jí)。Ⅰ級(jí)：未見異常細(xì)胞；Ⅱ級(jí)：發(fā)現(xiàn)異常細(xì)胞，但無(wú)惡性證據(jù)；Ⅲ級(jí)：高度可疑的惡性細(xì)胞，具有惡性特征但不夠典型，或更典型但數(shù)目太少，需要復(fù)核；Ⅳ級(jí)：發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞，其惡性特征明顯或數(shù)目較多，可作互相比較以確定為惡性者。

本例患者根據(jù)尿液中出現(xiàn)異常細(xì)胞特征，懷疑其為膀胱惡性腫瘤，與臨床醫(yī)生聯(lián)系，結(jié)合臨床資料及時(shí)對(duì)患者情況進(jìn)行全面分析，經(jīng)病理診斷為（膀胱）高級(jí)別浸潤(rùn)性乳頭狀尿路上皮癌。充分說(shuō)明尿液細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查見異常細(xì)胞可為臨床醫(yī)生提供較明確的診斷思路，達(dá)到較高質(zhì)量的診療效果。

綜上所述，臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)重視尿液細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查在疾病診斷中的意義，提供更明確的指導(dǎo)依據(jù)，為臨床診斷帶來(lái)更多的幫助，進(jìn)一步完善檢驗(yàn)臨床綜合性診治模式，改善臨床診斷和監(jiān)測(cè)BC的能力。