房雅娜

首都醫(yī)科大學(xué)電力教學(xué)醫(yī)院，北京100073

血栓通為常見活血化瘀藥物，其主要成分是三七總皂苷，具有擴張血管、改善微循環(huán)、增加局部血流量、改善氧供的作用，可降低血小板聚集、提高纖維蛋白溶解酶活性、對抗氧自由基、提高超氧化物歧化酶（SOD）活性［1-2］。臨床上常見有血栓通膠囊、血栓通注射液、注射用血栓通（凍干）等劑型，在心腦血管疾病、眼科疾病、內(nèi)分泌疾病等領(lǐng)域應(yīng)用日益廣泛。

心腦血管疾病是中老年人常見疾病，具有高發(fā)病率、高致殘率的特點，不同程度影響患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重者可威脅生命。心腦血管疾病常發(fā)病突然，且病情進展極為迅速。心血管疾病一般表現(xiàn)為氣短、胸悶、胸痛、胸骨后或心前區(qū)壓榨感等癥狀，主要包括心絞痛和心肌梗死。腦血管疾病臨床表現(xiàn)為偏癱、言語不利、感覺障礙、吞咽障礙、視物異常、吞咽障礙等癥狀，主要包括腦梗死、短暫性腦缺血發(fā)作、后循環(huán)缺血等。心腦血管疾病嚴(yán)重危害人類健康，據(jù)統(tǒng)計，全世界每年因心腦血管疾病而死亡的人數(shù)高達1500萬人，我國每年死于急性心腦血管疾病的患者約有300萬人［3-4］。對于心腦血管疾病的治療，以往的單純西藥治療有一定局限性［5-7］。近年來隨著中醫(yī)中藥的發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合治療取得了顯著效果?，F(xiàn)就近年來血栓通在心腦血管疾病方面的臨床運用研究做一綜述。

1 心血管疾病

1.1 心絞痛 心絞痛是冠狀動脈供血不足或心肌耗氧量增加所致，一般分為穩(wěn)定性心絞痛和不穩(wěn)定性心絞痛，以心前區(qū)陣發(fā)性絞痛或胸悶為典型癥狀，心絞痛急性發(fā)作時極易誘發(fā)急性心肌梗死或猝死，需及時予以安全有效的治療。

王亞杰［8］對阿司匹林與氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板聚集結(jié)合血栓通、低分子肝素對不穩(wěn)定心絞痛的療效及不良反應(yīng)進行研究，選取了120例不穩(wěn)定性心絞痛患者，阿司匹林與氯吡格雷雙抗結(jié)合早期應(yīng)用血栓通、低分子肝素對不穩(wěn)定性心絞痛效果顯著，能夠有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生率。劉廣梅等［9］分析老年冠心病心絞痛患者臨床治療中應(yīng)用血栓通的效果，發(fā)現(xiàn)血栓通注射液治療的觀察組治療總有效率高于常規(guī)治療的對照組，心絞痛持續(xù)時間較對照組明顯縮短，觀察組低密度脂蛋白、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白均優(yōu)于對照組。血栓通治療老年冠心病心絞痛患者能夠促進癥狀轉(zhuǎn)歸，改善血脂狀況，有良好的治療效果。

臧傳欣［10］研究注射用血栓通聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療不穩(wěn)定心絞痛的臨床療效，發(fā)現(xiàn)注射用血栓通聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片對不穩(wěn)定性心絞痛的療效確切，能改善血管內(nèi)皮功能和血脂水平，有效緩解臨床癥狀，降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

高陽等［11］Meta分析結(jié)果顯示在常規(guī)基礎(chǔ)治療上，加用血栓通（凍干粉）注射液治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛在臨床綜合有效率、心絞痛癥狀有效率、心電圖改善有效率、硝酸甘油減量80%以上有效率以及心絞痛發(fā)生次數(shù)、心絞痛持續(xù)時間改善方面，優(yōu)于單獨使用常規(guī)基礎(chǔ)治療；在改善實驗室指標(biāo)血清高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、纖維蛋白原（FIB）等方面，優(yōu)于單獨使用常規(guī)基礎(chǔ)治療。血栓通（凍干粉）注射液治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛具有改善心絞痛癥狀、減少硝酸甘油使用、降低血清炎性指標(biāo)的療效。

1.2 心肌梗死 心肌梗死是由于冠狀動脈發(fā)生堵塞，引起心肌缺血缺氧，導(dǎo)致心肌壞死崩解的一類心內(nèi)科危急重癥，主要表現(xiàn)為突發(fā)劇烈的胸痛，胸前區(qū)壓榨感，可向左肩等部位放射，伴瀕死感。常導(dǎo)致心律失常、心力衰竭、休克等并發(fā)癥，嚴(yán)重者危及生命［12］。以往臨床上常用是阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯類等西藥為主的治療，但往往不能達到最佳療效，且長期使用不良反應(yīng)發(fā)生率較高［13-14］。近年來隨著中藥研制及運用的發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合治療對冠心病急性心肌梗死療效顯著［15］。

李慧等［16］觀察冠心病急性心肌梗死患者接受復(fù)方血栓通膠囊治療后臨床療效及炎癥因子變化，常規(guī)組口服硫酸氫氯吡格雷片、阿司匹林腸溶片及阿托伐他汀鈣片；聯(lián)合組在常規(guī)組治療方案的基礎(chǔ)上加用復(fù)方血栓通膠囊。治療4周后發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組的治療有效率明顯高于常規(guī)組；兩組患者的左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）治療后均高于治療前，聯(lián)合組明顯高于常規(guī)組；治療后兩組患者的血清白細胞介素-1（IL-1），白細胞介素-6（IL-6）和白細胞介素-10（IL-10）水平較治療前均明顯改善，聯(lián)合組改善程度明顯高于常規(guī)組；兩組患者的血清肌紅蛋白（Mb）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）、神經(jīng)鈉尿肽（BNP）含量較治療前均明顯降低，聯(lián)合組明顯低于常規(guī)組。復(fù)方血栓通膠囊能夠顯著增強心臟供血能力，提高治療效果，能有效改善機體炎癥反應(yīng)，減輕對心肌組織造成的損傷，臨床使用安全性高。

梁艷等［17］分析急性ST段抬高型心肌梗死患者接受血栓通治療的效果，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加血栓通治療，發(fā)現(xiàn)觀察組的NYHA心功能分級低于對照組，超聲心動圖LVEF值高于對照組，并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組。急性ST段抬高型心肌梗死患者如若不能及時接受再灌注治療，采取血栓通治療可以改善患者的癥狀，提高治療效果，降低并發(fā)癥發(fā)生率。李輝等［18］探討復(fù)方血栓通結(jié)合小劑量阿托伐他汀對急性心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）術(shù)后心肌微循環(huán)灌注、血管內(nèi)皮功能及血清可溶性細胞間黏附分子（sICAM-1）水平的影響，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服阿托伐他汀，20mg/天；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方血栓通，9粒/天。治療3個月后，觀察組患者心肌梗死溶栓治療（TIMI）血流分級得到明顯改善，且改善程度優(yōu)于對照組，觀察組LVEF明顯升高，而左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）和左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）明顯降低。觀察組血清中內(nèi)皮素（ET）、一氧化氮（NO）和sICAM-1水平改善程度顯著優(yōu)于對照組。復(fù)方血栓通結(jié)合小劑量阿托伐他汀可明顯提高急性心肌梗死PCI術(shù)后患者心肌微循環(huán)灌注水平、改善心功能，推測其機制可能與下調(diào)sICAM-1表達，改善血管內(nèi)皮功能有關(guān)。

鐘慧等 探討注射用血栓通聯(lián)合靜脈溶栓治療對急性心肌梗死病人血小板聚集性、血管內(nèi)皮功能及心功能的影響。發(fā)現(xiàn)注射用血栓通聯(lián)合靜脈溶栓治療能改善急性心肌梗死病人血小板聚集性、血管內(nèi)皮功能和心功能。謝清平［20］觀察注射用血栓通治療急性心肌梗死的臨床療效，對照組患者予以常規(guī)治療，試驗組患者在對照組基礎(chǔ)上予以注射用血栓通治療。研究結(jié)果顯示，試驗組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療后試驗組患者血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、ET-1水平低于對照組，血清SOD水平高于對照組，提示注射用血栓通可溶解血栓，有效減輕急性心肌梗死患者心肌損傷，防止心肌再灌注損傷。治療后1個月，試驗組患者LVEDD小于對照組，LVEF高于對照組，且心臟不良事件發(fā)生率低于對照組。提示注射用血栓通可有效改善急性心肌梗死患者心功能，減少心臟不良事件的發(fā)生。

2 腦血管疾病

2.1 急性腦梗死 又稱急性缺血性腦卒中，主要由于腦動脈粥樣硬化，斑塊形成，斑塊逐漸增大堵塞血管，引起腦組織供血不足或突然中斷，導(dǎo)致相應(yīng)動脈供血區(qū)域腦組織缺血缺氧、神經(jīng)細胞壞死［21］，臨床上多表現(xiàn)為突然出現(xiàn)的肢體無力，言語不利，吞咽困難等癥狀，其發(fā)病急，病死率高，是神經(jīng)科危急重癥，需及時溶栓、抗凝、改善血供，保護腦細胞等治療。積極控制病情，對緩解神經(jīng)功能缺損，提高預(yù)后有重要意義。

于浩［22］觀察血栓通聯(lián)合阿司匹林治療老年急性腦梗死的效果，對照組給予阿司匹林治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合血栓通治療，發(fā)現(xiàn)觀察組治療有效率明顯高于對照組；治療后觀察組TNF-α、IL-6和hs-CRP水平及美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分低于對照組，日常生活活動能力評分（Barthel指數(shù)）明顯高于對照組，證實血栓通聯(lián)合阿司匹林可提高老年急性腦梗死患者臨床療效，降低血清炎性因子水平，改善神經(jīng)功能缺損程度，提升日常生活能力。馮學(xué)才［23］發(fā)現(xiàn)與阿司匹林治療的對照組比較，阿司匹林聯(lián)合血栓通治療的觀察組患者治療有效率顯著優(yōu)于對照組，同時NIHSS評分及并發(fā)癥發(fā)病率明顯低于對照組。同孫丹等［24］對于血栓通與阿司匹林聯(lián)合治療老年急性腦梗死的療效分析的研究結(jié)果基本一致。

在觀察奧扎格雷鈉聯(lián)合血栓通治療急性腦梗死的效果的研究中，魏杰［25］將患者分為對照組（奧扎格雷鈉治療）與觀察組（奧扎格雷鈉聯(lián)合血栓通治療），給藥72小時后，觀察組FIB、PT及PLT指標(biāo)優(yōu)于對照組；NIHSS得分明顯優(yōu)于對照組。觀察組患者治療后日常生活活動能力量表得分明顯優(yōu)于對照組。說明急性腦梗死患者奧扎格雷鈉聯(lián)合血栓通治療效果明顯優(yōu)于單一奧扎格雷鈉治療。房耿浩等［26］探討血栓通聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療急性腦梗死的臨床療效，治療后，兩組患者的癥候積分均較治療前顯著降低，且治療組治療后的癥候積分顯著低于對照組。證實血栓通聯(lián)合鼠神經(jīng)生長因子治療急性腦梗死能有效改善癥狀，促進神經(jīng)功能恢復(fù)。

2.2 腦梗死后遺癥 腦梗死后遺癥指在腦梗死發(fā)病一年后，患者仍存在肢體無力，言語不清、吞咽障礙等表現(xiàn)，大部分患者存在不同程度的功能障礙［27］，部分患者日常生活能力減退，生活不能自理。與腦梗死急性期比較，后遺癥期患者病情恢復(fù)較慢，改善患者功能障礙是重要的治療目標(biāo)。

樊曉軍等［28］將腦梗死后遺癥期患者分為吡拉西坦治療的對照組和吡拉西坦聯(lián)合血栓通治療的觀察組，觀察組治療后NIHSS評分、Barthel指數(shù)的改善比對照組優(yōu)。證實吡拉西坦聯(lián)合血栓通治療的方案臨床療效更顯著，且安全性更好。該研究的結(jié)果與王濤［29］采用注射用血栓通聯(lián)合吡拉西坦的方法治療老年性腦梗死后遺癥的研究結(jié)果一致。郭培德［30］運用血栓通對腦梗死后遺癥患者的康復(fù)效果進行了評價?；颊咴诰C合治療、常規(guī)康復(fù)基礎(chǔ)上加用注射用血栓通，隨著使用血栓通時間的延長，患者的日常生活能力及功能恢復(fù)得到了明顯改善。

蹇睿［31］觀察血栓通聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對缺血性腦卒中患者恢復(fù)期的療效，發(fā)現(xiàn)缺血性腦卒中恢復(fù)期患者應(yīng)用血栓通聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練可有效改善臨床癥狀，促進早期康復(fù)。羅佩義［32］探討腦蛋白水解物聯(lián)合血栓通治療老年腦梗死后遺癥的臨床療效，用SF-36量表評估兩組患者治療后生活質(zhì)量［33］，治療后，干預(yù)組患者精神健康（MH）、活力（VT）、社會功能（SF）、情感職能（RE）、總體健康（GH）、軀體疼痛（BP）、生理職能（RP）、生理功能（PF）等評分以及治療有效率均明顯高于常規(guī)組。腦蛋白水解物聯(lián)合血栓通治療老年腦梗死后遺癥的臨床療效較好，可及時改善后遺癥，能有效提高患者生存質(zhì)量。

2.3 短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）TIA發(fā)作是由于頸動脈或椎-基底動脈系統(tǒng)發(fā)生短暫性供血不足，引起相應(yīng)供血區(qū)域局灶性腦組織缺血導(dǎo)致的神經(jīng)功能障礙，癥狀可持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)小時不等，具有突發(fā)性、短暫性、可逆性的特點［34］。

肖靜［35］探討血栓通聯(lián)合阿托伐他汀治療對TIA患者頸動脈粥樣硬化斑塊、血脂及血液流變學(xué)的影響。發(fā)現(xiàn)增加血栓通治療，患者斑塊大小、內(nèi)膜中層厚度（IMT）均顯著降低，且觀察組低于對照組；治療后觀察組TG、TC、LDL-C指標(biāo)的改善優(yōu)于對照組；治療后患者PLT、紅細胞壓積（HCT）、FIB均顯著降低，且觀察組降低幅度更大。血栓通結(jié)合阿托伐他汀對TIA患者進行治療，可有效改善患者頸動脈粥樣硬化程度，有助于穩(wěn)定血脂及血壓流變學(xué)情況，促進患者康復(fù)。梁利顏［36］等對注射用血栓通聯(lián)合低分子肝素鈣治療TIA患者的臨床療效做了分析研究，結(jié)果聯(lián)合治療組TIA患者臨床治療總有效率均高于對照組。

張守運［37］研究表明，在阿托伐他汀鈣治療基礎(chǔ)上加用血栓通治療短暫性腦缺血發(fā)作，可縮小斑塊面積，延緩頸動脈粥樣硬化進程，改善血液流變學(xué)。在阿托伐他汀鈣聯(lián)合血栓通治療TIA臨床研究中，發(fā)現(xiàn)與阿托伐他汀鈣治療的對照組比較，對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合血栓通治療的觀察組TIA頻率及持續(xù)時間明顯減少，頸動脈IMT及斑塊面積明顯降低，TC、TG、LDL降低和HDL升高更顯著［38］；觀察組PLT、FIB、HCT均低于對照組［39］；治療6個月后，觀察組最大血流速度、最小血流速度與平均血流速度均高于對照組，且觀察組發(fā)作時間短于對照組，發(fā)作頻率低于對照組［40］。同樣，薛慶華［41］也發(fā)現(xiàn)，對伴有頸動脈粥樣硬化的TIA的患者，血栓通聯(lián)合阿托伐他汀治療，可以明顯地降低TIA的發(fā)作頻率和持續(xù)時間，降低血脂水平，穩(wěn)定和改善頸動脈粥樣硬化斑塊，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，促進患者康復(fù)。

2.4 后循環(huán)缺血 后循環(huán)缺血（posterior circulation ischemia，PCI）是由于椎基底動脈系統(tǒng)缺血所致的缺血性腦血管病，約占腦血管疾病的20%［42］，主要表現(xiàn)為眩暈、站立不穩(wěn)、惡心嘔吐，共濟失調(diào)等，其中眩暈為PCI的最常見臨床表現(xiàn)［43］，PCI反復(fù)發(fā)作可發(fā)展為椎基底動脈系統(tǒng)急性腦梗死。

黃俊士等［44］觀察血栓通粉針聯(lián)合桂哌齊特注射液治療急性后循環(huán)缺血綜合征的臨床療效，提示血栓通粉針聯(lián)合桂哌齊特注射液治療急性后循環(huán)缺血綜合征，起效快，能夠明顯改善血流動力學(xué)水平，臨床療效顯著。劉可威［45］研究提示，注射用血栓通與長春西汀聯(lián)合使用治療PCI能進一步提高療效，可明顯改善血液流變學(xué)指標(biāo)。

閆浩林［46］研究發(fā)現(xiàn)注射用血栓通與天麻素注射液聯(lián)合使用能明顯緩解PCI患者的眩暈、惡心等癥狀和體征。張叢林［47］研究表明丹參川芎嗪注射液聯(lián)合注射用血栓通能夠改善PCI眩暈患者的血液流變學(xué)參數(shù)及腦血流狀態(tài)，有利于椎-基底動脈血流灌注，從而提高臨床療效。

3 小結(jié)

隨著我國人口年齡老齡化的加劇，心腦血管疾病已經(jīng)逐漸成為全社會面臨的重要公共衛(wèi)生問題。中國心腦血管疾病患病率及死亡率處于上升階段，目前心腦血管疾病已成為我國第一位疾病死亡原因，嚴(yán)重威脅了我國人民的健康［48］。血栓通通過抗血小板聚集、抗血栓、擴張心腦血管、降低血黏度等作用，能緩解心腦血管狹窄引起的冠心病、腦梗死等的臨床癥狀，調(diào)節(jié)血脂水平，延緩動脈粥樣硬化進程，減輕心肌損傷，改善心功能，調(diào)節(jié)腦血流動力學(xué)指標(biāo)，促進腦部血液循環(huán)，加速腦神經(jīng)修復(fù)，有利于患者心功能、神經(jīng)功能的恢復(fù)，提高生活質(zhì)量，促進患者康復(fù)。綜合目前血栓通的臨床運用研究，血栓通療效確切，不良反應(yīng)發(fā)生率低，有較高的有效性及安全性。雖然血栓通治療相關(guān)疾病的臨床研究不斷增多，但目前的臨床研究質(zhì)量存在一定缺陷，導(dǎo)致臨床證據(jù)級別不高。隨著對血栓通作用機制的認(rèn)識不斷深入及研究方法的逐漸完善，其在臨床上應(yīng)用范圍將越來越廣。