何宇晴 但紅霞 陳謙明

口腔疾病研究國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 國(guó)家口腔疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心口腔黏膜病國(guó)家臨床重點(diǎn)?？?中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院口腔黏膜癌變與防治創(chuàng)新單元四川大學(xué)華西口腔醫(yī)院黏膜病科 成都 610041

口腔黏膜癌變是從正?？谇火つぐl(fā)展為口腔黏膜潛在惡性疾患（oral potentially malignant disorder，OPMD），最終成為口腔癌的過程[1]。OPMD是一類發(fā)生在口腔黏膜的具有癌變潛能的疾病，包括口腔白斑病、口腔紅斑病、口腔黏膜下纖維性變、吸煙者的腭部病損、盤狀紅斑狼瘡、口腔扁平苔蘚、光化性唇炎等，其中最受關(guān)注的為口腔白斑病、口腔紅斑病及口腔扁平苔蘚。研究[2]顯示，OPMD總體患病率約為4.47%。

OPMD常規(guī)的治療方法包括非手術(shù)治療及手術(shù)治療。非手術(shù)治療包括去除刺激因素及藥物治療。藥物治療的作用已經(jīng)得到初步證實(shí)，但常伴有不同程度的不良反應(yīng)，且復(fù)發(fā)率高，為20%～64%[3]。手術(shù)治療包括傳統(tǒng)手術(shù)切除、電灼、激光療法和冷凍療法。然而，當(dāng)病損廣泛或病損位于某些重要解剖部位時(shí)，手術(shù)治療可能會(huì)導(dǎo)致張口受限，并可能損害外觀及言語、咀嚼、吞咽等功能。若病變范圍過大或周界不清，將影響手術(shù)的徹底性和治療效果，從而導(dǎo)致術(shù)后復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為5%～10%[4]。部分OPMD可能轉(zhuǎn)化為口腔鱗狀細(xì)胞癌（oral squamous cellcarcinoma）。

口腔鱗狀細(xì)胞癌是最常見的口腔頜面部惡性腫瘤，2018年全球口腔鱗狀細(xì)胞癌的新發(fā)病例為354 864例，相關(guān)死亡病例為177 384例[5]。盡管近年來口腔鱗狀細(xì)胞癌的診斷和治療均取得了一定的進(jìn)展，但口腔鱗狀細(xì)胞癌的5年生存率仍然較低，為50%～60%[6]。目前口腔癌的首選治療方法主要為外科手術(shù)治療，部分病例需輔助放射治療或化學(xué)治療[7-8]。為了盡可能地去除腫瘤組織，通常會(huì)擴(kuò)大切除相鄰的正常功能組織。手術(shù)切除造成的組織缺損和功能障礙嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[9]，迫切需要更加安全和有效、能夠更好地保護(hù)患處美觀和功能的治療方法。

光動(dòng)力療法（photodynamic therapy）是一種基于光敏劑介導(dǎo)的光化學(xué)、光生物學(xué)反應(yīng)，對(duì)病變細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用的治療手段，屬于一種微創(chuàng)治療。由于其具有選擇性好、創(chuàng)傷小、不良反應(yīng)輕微等優(yōu)點(diǎn)，目前被廣泛應(yīng)用于全身各個(gè)系統(tǒng)的惡性腫瘤、癌前病變及部分良性病變的治療，在口腔黏膜癌變的防治方面也展現(xiàn)出了巨大潛力。本文對(duì)光動(dòng)力療法的基本原理及其在口腔黏膜癌變防治中的應(yīng)用進(jìn)行了系統(tǒng)的整理與回顧，以期為口腔醫(yī)師防治口腔黏膜癌變提供參考。

1 光動(dòng)力療法的基本原理

進(jìn)行光動(dòng)力治療時(shí)，局部或全身給予光敏劑后，該藥物容易富集在過度增殖細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞中，而在正常組織中濃度較低。使用特定波長(zhǎng)的光照射病損部位，可觸發(fā)光化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生單線態(tài)氧和自由基，通過凋亡、壞死或自噬機(jī)制導(dǎo)致病變細(xì)胞死亡，促進(jìn)血管閉鎖，誘導(dǎo)急性局部炎癥反應(yīng)，參與去除凋亡、壞死細(xì)胞，恢復(fù)正常組織穩(wěn)態(tài)[10-11]。光敏劑、光源和氧是光動(dòng)力療法不可或缺的3個(gè)要素。

1.1 光敏劑

光敏劑是促進(jìn)光能向細(xì)胞環(huán)境轉(zhuǎn)移的藥物，可產(chǎn)生高活性的化學(xué)物質(zhì)，對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生破壞。光敏劑傾向于在異常增生組織及腫瘤組織中積累，但相關(guān)機(jī)制尚不清楚[12]，部分研究者認(rèn)為可能與上述組織中的細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)缺陷有關(guān)。

1.1.1 第一代光敏劑 臨床用于癌癥治療的第一種光敏劑是血卟啉衍生物卟吩姆鈉（之后被稱為photofrin），其具有多個(gè)吸收峰，但用于光動(dòng)力療法的吸收峰主要位于630 nm。美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)photofrin介導(dǎo)的光動(dòng)力療法用于Barrett’s食管、阻塞性食管癌、早期阻塞性氣管-支氣管癌等疾病[13]。第一代光敏劑在臨床上取得了一定的療效，但藥物具有較多缺陷，如成分復(fù)雜、靶向性差、光毒性大、單線態(tài)氧產(chǎn)量低等。

1.1.2 第二代光敏劑 第二代光敏劑主要包括卟吩、金屬酞菁、稠環(huán)醌類等卟啉類化合物的衍生物。目前在口腔黏膜癌變防治過程中應(yīng)用最廣泛的2種分別是間-四羥基苯二氫卟酚（mesotetrahydr oxyphenylchlorin，mTHPC）和5-氨基酮戊酸（5-aminolevulinic acid，5-ALA）。

mTHPC又被稱為替莫泊汾（temoporfin），與第一代光敏劑相比，mTHPC為組分單一的化合物，紫外光譜顯示其在416和652 nm處有2個(gè)最強(qiáng)的吸收峰。它對(duì)腫瘤組織的選擇性高，在腫瘤組織中的濃度可達(dá)正常組織的14倍。2010年歐洲藥品管理局批準(zhǔn)其用于頭頸部復(fù)發(fā)性鱗狀細(xì)胞癌。

5-ALA是幾乎所有哺乳動(dòng)物細(xì)胞中都存在的內(nèi)源性代謝物，是血紅素生物合成中第一個(gè)特定步驟的產(chǎn)物，在體內(nèi)可代謝為原卟啉Ⅸ，當(dāng)暴露于410～635 nm的吸收峰內(nèi)的光照時(shí)，產(chǎn)生細(xì)胞毒性自由基物質(zhì)。如今，5-ALA介導(dǎo)的光動(dòng)力治療廣泛應(yīng)用于腫瘤性與非腫瘤性皮膚病中。

第二代光敏劑克服了第一代光敏劑的很多缺陷，優(yōu)點(diǎn)包括光毒性小、激發(fā)光波長(zhǎng)較長(zhǎng)、作用深度更深、靶向性更強(qiáng)、活性氧產(chǎn)量更高。

1.1.3 第三代光敏劑 在第二代光敏劑的基礎(chǔ)上，第三代光敏劑添加了一些具有生物學(xué)活性的化學(xué)基團(tuán)（比如多聚體、脂質(zhì)體、靶組織特異的抗體和配體等），進(jìn)一步增強(qiáng)了光敏劑對(duì)組織的靶向性，但目前第三代光敏劑大都處于臨床前研究階段。

另外，亞甲基藍(lán)（methylene blue）作為一種醫(yī)用染料，也被認(rèn)為是一種光敏劑。

光敏劑的給藥方式可以根據(jù)藥劑類型分為靜脈給藥、口服或局部給藥。靜脈或口服給藥后需要長(zhǎng)時(shí)間避光。5-ALA及其衍生物以局部給藥為主，且在體內(nèi)代謝迅速，不良反應(yīng)較少，適合于表淺病損組織的治療，因此在OPMD及口腔鱗狀細(xì)胞癌的光動(dòng)力治療中應(yīng)用最為廣泛[14]。

1.2 光源

光敏劑進(jìn)入病變組織后，需特定光源激發(fā)才能發(fā)揮作用。藍(lán)光穿透組織效率最低，而紅光的紅外輻射穿透更深。600～800 nm區(qū)域通常被稱為光動(dòng)力療法的“治療窗口”，隨著波長(zhǎng)增加，穿透深度也增加[15]。常用的光源包括二極管激光器、半導(dǎo)體激光器、氦氖激光器、染料激光器、發(fā)光二極管等。

1.3 氧

氧是光動(dòng)力療法產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用的必要元素。光敏劑經(jīng)特定波長(zhǎng)光激發(fā)后，可由基態(tài)迅速躍遷到三線態(tài)，一方面可與底物（如細(xì)胞膜）直接作用，引發(fā)自由基光氧化反應(yīng)，產(chǎn)生陽離子或陰離子，形成自由基，通常這些自由基會(huì)迅速與氧發(fā)生反應(yīng)，產(chǎn)生單線態(tài)氧和活性氧（reactive oxygen species，ROS）；另一方面，可直接與三線態(tài)氧分子作用，生成單線態(tài)氧。ROS是高細(xì)胞毒性物質(zhì)，可破壞細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、核酸等，導(dǎo)致細(xì)胞壞死或凋亡[16]。光動(dòng)力療法治療過程高度依賴氧氣，故光動(dòng)力治療過程中常常需要間斷照射以維持局部組織的氧濃度。

由于腫瘤細(xì)胞快速增殖、血液供應(yīng)不足，缺氧在大多數(shù)腫瘤組織中很常見。目前學(xué)者們[17]研究通過納米載體裝載光敏劑，將氧輸送至腫瘤組織中，以提高光動(dòng)力療法治療腫瘤的效率。

1.4 影響療效的因素

光動(dòng)力治療中的各個(gè)環(huán)節(jié)均可能對(duì)療效產(chǎn)生影響。病損類型及大小、病損外觀、光敏劑劑量及類型、總光照劑量、照射時(shí)間等多種因素可能與光動(dòng)力療法的療效相關(guān)。

有研究[18]表明，病損角化程度越低，上皮通透性越高，光敏劑越易被病損處吸收。Yu等[19]研究表明，48處接受5-ALA光動(dòng)力療法治療的口腔紅白斑病損中，在伴有上皮異常增生的口腔白斑病例中較不伴有上皮異常增生的口腔白斑病例療效要好，對(duì)面積≤1.5 cm2以及病損表層角化厚度≤30 μm的口腔白斑病損的療效比面積>1.5 cm2、表層角化厚度>30 μm的口腔白斑病損的療效好。

Jin等[20]發(fā)現(xiàn)，20% 5-ALA較5% 5-ALA更有效，光動(dòng)力療法治療后完全緩解率為68%（95%置信區(qū)間：42%～86%）。

為了達(dá)到治療效果，光劑量及照射時(shí)間的乘積要達(dá)到細(xì)胞凋亡的閾值[21]。

由于氧為光動(dòng)力療法的3個(gè)不可或缺的要素之一，在光照過程中采用間斷照射的方法，以保證組織中有足夠的氧濃度[22]。

然而上述研究大都屬于小樣本觀察性研究，仍需要開展高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照研究，對(duì)影響光動(dòng)力療效的關(guān)鍵因素及不同的口腔黏膜病損的最適治療參數(shù)進(jìn)行探討和驗(yàn)證。

2 光動(dòng)力療法在口腔黏膜癌變防治中的應(yīng)用

2.1 口腔白斑病

口腔白斑病是常見的口腔黏膜潛在惡性疾患，患病率為0.13%～34%[23]，癌變率為4%～13%[24]。大量研究表明，光動(dòng)力療法是治療口腔白斑病的有效方式。

在口腔白斑病的治療中，通常采用局部給藥方式，最常用的光敏劑為5-ALA，濃度范圍為5%～20%[22,25-29]，大多數(shù)研究人員[22,26,28-29]選擇20%作為5-ALA的工作濃度。除5-ALA，也有部分研究者采用二氫卟吩E6、亞甲基藍(lán)、photofrin等作為光敏劑。常用的光源為二極管激光器、染料激光器、發(fā)光二極管等[22,25,28-29]。常用光劑量范圍為90～180 J·cm-2，一般為100 J·cm-2[22,27,29]，功率密度范圍為100～150 mW·cm-2。

Li等[30]進(jìn)行了1項(xiàng)納入16項(xiàng)研究的meta分析，共352例口腔白斑病患者，光動(dòng)力療法治療口腔白斑病完全緩解率為32.9%，部分緩解率為43.2%，總體緩解率為76.1%。發(fā)生在頰部及唇部的口腔白斑病比發(fā)生在舌頭和牙齦的口腔白斑病有效率更高[31]。光動(dòng)力療法尤其適用于增殖性疣狀白斑的治療，Chen等[32]對(duì)76例增殖性疣狀白斑采用5-ALA光動(dòng)力療法治療，所有76個(gè)病損均完全緩解。

大多數(shù)研究沒有報(bào)道光動(dòng)力療法治療口腔白斑病的不良反應(yīng)或者只有較輕微的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)包括術(shù)中出現(xiàn)燒灼感、術(shù)后局部充血水腫發(fā)癢、輕中度的疼痛、潰瘍、味覺改變及感覺喪失等[22,27-29]。

由于光動(dòng)力療法治療口腔白斑病的有效率高，不良反應(yīng)輕微，許多研究者認(rèn)為光動(dòng)力療法可作為口腔白斑病的一線治療方式，但其遠(yuǎn)期療效尚不明確。研究[30]發(fā)現(xiàn)，口腔白斑病經(jīng)光動(dòng)力療法治療后的復(fù)發(fā)率為0～60%。而關(guān)于光動(dòng)力療法對(duì)口腔白斑病癌變的影響研究較少，僅有少數(shù)研究報(bào)道了光動(dòng)力療法術(shù)后的癌變率。Wong等[33]報(bào)道在11例口腔白斑病患者中，有3例在治療后不久發(fā)生了癌變。因此，無論治療是否有效，均應(yīng)進(jìn)行密切隨訪。

2.2 口腔紅斑病

與口腔白斑病相比，口腔紅斑病較為少見，但癌變風(fēng)險(xiǎn)較高，癌變率為18%～47%[32]。通常光動(dòng)力療法治療口腔紅斑病的光敏劑、治療參數(shù)、光源選擇與口腔白斑病相似，但總有效率優(yōu)于口腔白斑病。

有回顧性研究[20]分析表明，光動(dòng)力療法治療口腔紅斑病完全緩解率為85%（95%置信區(qū)間：73%～93%）。Chen等[32]應(yīng)用局部5-ALA光動(dòng)力療法先后對(duì)60例口腔紅斑病患者進(jìn)行治療，55例完全緩解，5例部分緩解，在隨訪過程中共13例患者復(fù)發(fā)，經(jīng)過1～3次光動(dòng)力療法治療后復(fù)發(fā)病變完全消退。

光動(dòng)力療法治療口腔紅斑病后不良反應(yīng)輕微，幾乎不產(chǎn)生瘢痕。因此，研究者認(rèn)為光動(dòng)力療法可作為口腔紅斑病的一線治療方式。

同樣，目前大多數(shù)研究沒有關(guān)注口腔紅斑病治療后癌變，雖然光動(dòng)力療法治療口腔紅斑病短期療效較好，但遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步評(píng)價(jià)。無論治療是否有效，均應(yīng)進(jìn)行密切隨訪。

2.3 口腔扁平苔蘚

口腔扁平苔蘚是一種常見的口腔黏膜慢性炎性疾病，患病率為0.1%～4%，但關(guān)于該病是否有癌變風(fēng)險(xiǎn)目前學(xué)術(shù)界尚有爭(zhēng)議。在口腔扁平苔蘚治療中，常用的光敏劑有2種，分別為5-ALA及亞甲基藍(lán)[34-39]，5-ALA的工作濃度為4%或5%[35,38-39]，亞甲基藍(lán)工作濃度為5%[34,36-37]。也有報(bào)道使用甲苯胺藍(lán)和二氫卟吩-E6作為光敏劑[40-41]。常用的激光器有發(fā)光二極管及二極管激光器[34-39]，光劑量范圍為80～150 J·cm-2[35,38]，常用功率密度范圍為100～300 mW·cm-2。

口腔扁平苔蘚患者經(jīng)光動(dòng)力療法治療后，病損完全緩解率為21%，部分緩解率為70%[20]。光動(dòng)力療法可用來治療網(wǎng)狀型和糜爛型口腔扁平苔蘚，對(duì)網(wǎng)狀型口腔扁平苔蘚的有效率約為87.91%[38]，對(duì)糜爛型口腔扁平苔蘚的有效率約為75.61%[35,37]。Bakhtiari等[36]比較了局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、低水平激光療法及光動(dòng)力療法對(duì)口腔扁平苔蘚的治療效果，45例糜爛型或萎縮型口腔扁平苔蘚患者平均隨機(jī)分為3組，結(jié)果光動(dòng)力療法組的療效指數(shù)顯著高于低水平激光療法（P=0.001）和糖皮質(zhì)激素組（P=0.001）。

光動(dòng)力療法治療口腔扁平苔蘚的不良反應(yīng)較輕，主要為輕微的燒灼感、疼痛感、腫脹等，也有部分研究報(bào)道明確無不良反應(yīng)[37,40]。但大部分研究隨訪時(shí)間較短，多為2～12個(gè)月，大部分報(bào)道沒有說明是否出現(xiàn)復(fù)發(fā)或癌變，遠(yuǎn)期療效仍不明確。

由于口腔扁平苔蘚病情易反復(fù)，復(fù)發(fā)后雖可再次行光動(dòng)力療法治療，但治療效率較低（常需多次治療），且目前仍沒有高水平研究證據(jù)證明光動(dòng)力療法能夠取代糖皮質(zhì)激素在口腔扁平苔蘚治療中的作用，故不建議把光動(dòng)力療法作為口腔扁平苔蘚的首選治療方式，可作為糖皮質(zhì)激素和免疫調(diào)節(jié)藥物治療失敗的頑固性口腔扁平苔蘚的可選治療方式之一。

2.4 早期口腔鱗狀細(xì)胞癌

自20世紀(jì)80年代以來，光動(dòng)力療法已在歐洲和美國(guó)用于治療頭頸部惡性腫瘤[42]。光動(dòng)力療法治療早期口腔鱗狀細(xì)胞癌通常采用靜脈輸注光敏劑，常用光敏劑為photofrin、mTHPC[43-47]和血卟啉。photofrin工作濃度為2 mg·kg-1, mTHPC工作濃度為0.15 mg·kg-1, 血卟啉工作濃度為5 mg·kg-1。也有研究人員使用5-ALA、他拉泊芬鈉（talaporfin sodium）作為光敏劑[48]。常用激光器為染料激光器及二極管激光器[43-45,47]， 光劑量范圍為10～150 J·cm-2[44-45]，功率密度范圍為100～160 mW·cm-2。由于激光穿透的深度有限，一般認(rèn)為深度小于10 mm的口腔鱗狀細(xì)胞癌病損可采用光動(dòng)力療法進(jìn)行治療[49]。

Cerrati等[50]對(duì)12項(xiàng)采用光動(dòng)力療法治療早期口腔鱗狀細(xì)胞癌的研究進(jìn)行meta分析，共納入411例病例，結(jié)果顯示光動(dòng)力療法治療早期口腔鱗狀細(xì)胞癌的完全緩解率為86%，在平均28.4個(gè)月的隨訪期內(nèi)，復(fù)發(fā)率為12%；該研究同時(shí)對(duì)外科手術(shù)治療早期口腔鱗狀細(xì)胞癌的研究進(jìn)行分析，共納入740例病例，手術(shù)治療的有效率為80%，在平均35.5個(gè)月的隨訪期內(nèi)，復(fù)發(fā)率為23%。光動(dòng)力療法與外科手術(shù)相比較，治療早期口腔鱗狀細(xì)胞癌的有效率和復(fù)發(fā)率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

光動(dòng)力療法治療口腔鱗狀細(xì)胞癌常見的不良反應(yīng)包括疼痛及腫脹、術(shù)后的光敏反應(yīng)等，較重者可出現(xiàn)舌根水腫，呼吸困難。Karakullukcu等[44]觀察了226例進(jìn)行光動(dòng)力療法治療的口腔鱗狀細(xì)胞癌患者，其中有3例患者因術(shù)后未遵守避光準(zhǔn)則而遭受了二級(jí)燒傷，9例患者在mTHPC注射部位出現(xiàn)永久性變色，5例患者頰黏膜出現(xiàn)瘢痕。

早期口腔鱗狀細(xì)胞癌范圍較局限，浸潤(rùn)深度較淺，可以直接觀察，有利于照射，在治療后很容易進(jìn)行療效評(píng)估，治療效果與外科手術(shù)治療相當(dāng)，且不良反應(yīng)輕微，故光動(dòng)力療法可能是早期口腔鱗狀細(xì)胞癌的理想治療手段。

2.5 晚期口腔鱗狀細(xì)胞癌

晚期口腔鱗狀細(xì)胞癌的常規(guī)治療是手術(shù)治療輔助放射治療、化學(xué)治療，5年總生存率較低，Ⅲ期約為65%，Ⅳ期約為37%[51]。目前關(guān)于晚期口腔鱗狀細(xì)胞癌光動(dòng)力治療的研究較少，常用光敏劑為mTHPC[13]，有效率約為80.4%。Durbec等[46]應(yīng)用mTHPC光動(dòng)力療法治療15例復(fù)發(fā)性口腔鱗狀細(xì)胞癌，其中14例完全緩解，1例部分緩解，1年生存率為72%，5年生存率為36%。Jerjes等[52]對(duì)33例晚期或復(fù)發(fā)性舌癌患者進(jìn)行光動(dòng)力療法治療，27例部分緩解，6例無變化，大多數(shù)患者呼吸困難、吞咽困難、言語表達(dá)困難情況改善，平均隨訪48個(gè)月，11例患者死亡。雖然關(guān)于晚期口腔鱗狀細(xì)胞癌的光動(dòng)力療法治療的相關(guān)研究較少，樣本量較小，但對(duì)于因病損廣泛、手術(shù)后復(fù)發(fā)、已經(jīng)接受放射治療導(dǎo)致口腔功能受損、患者意愿等因素造成手術(shù)困難的患者，光動(dòng)力療法可作為一種姑息治療的有效方式。

3 光動(dòng)力療法與其他療法聯(lián)用

除單獨(dú)應(yīng)用于前述疾病的治療，光動(dòng)力療法還可以與激光治療、手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療等聯(lián)合使用，增強(qiáng)治療效果。

由于激光穿透深度有限，故角化程度較高的OPMD病損采用通過激光聯(lián)合光動(dòng)力治療的方法。Zhang等[53]報(bào)道1例難治性口腔白斑病，先用CO2激光去除大部分白色高角化病變，以促進(jìn)5-ALA的吸收，然后采用光動(dòng)力療法進(jìn)行治療，2次聯(lián)合治療后頰黏膜病變明顯變薄，面積減少，幾次聯(lián)合治療之后病變完全消退，隨訪14個(gè)月后無復(fù)發(fā)。

外科手術(shù)結(jié)合局部光動(dòng)力療法可以減少腫瘤的切除尺寸，保留唇部等特殊部位的形態(tài)[54]。Vander Poorten等[55]對(duì)放療后復(fù)發(fā)的舌根鱗癌進(jìn)行經(jīng)口機(jī)器人輔助搶救手術(shù)，保留了切除邊緣，采用全身性替莫泊芬光動(dòng)力作為輔助治療，2例患者在24和42個(gè)月的隨訪中均未復(fù)發(fā)。

光動(dòng)力療法與低劑量化學(xué)治療藥物協(xié)同作用，以較低劑量的化學(xué)治療藥物獲得所需的效果，從而更有效地破壞癌細(xì)胞，降低化學(xué)治療的不良反應(yīng)。Shi等[56]設(shè)計(jì)了活性氧-納米顆粒系統(tǒng)，應(yīng)用光動(dòng)力療法與化學(xué)治療結(jié)合靶向治療口腔鱗狀細(xì)胞癌，并且在體外和體內(nèi)均在激光照射下成功誘導(dǎo)活性氧產(chǎn)生，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。

4 小結(jié)及展望

光動(dòng)力療法對(duì)于口腔白斑病、口腔紅斑病、早期口腔鱗狀細(xì)胞癌的有效率高，不良反應(yīng)輕微，可作為一線治療方法。對(duì)于難治性口腔扁平苔蘚、晚期口腔鱗狀細(xì)胞癌具有一定的療效，可作為傳統(tǒng)治療方法的補(bǔ)充。但目前已有的多數(shù)研究病例數(shù)較少，觀察時(shí)間較短，觀察指標(biāo)以短期療效為主，對(duì)于遠(yuǎn)期療效，尤其是復(fù)發(fā)、癌變、患者的生存時(shí)間等研究較少，仍然需要高質(zhì)量的臨床研究來驗(yàn)證其在口腔黏膜癌變防治各個(gè)階段的療效。同時(shí)，現(xiàn)有的不同研究之間，在光動(dòng)力療法適應(yīng)證選擇、光敏劑的使用、治療參數(shù)的調(diào)節(jié)等方面仍然存在較大差異，迫切需要開展大樣本、多中心臨床研究對(duì)光動(dòng)力療法療效的影響因素進(jìn)行探索和驗(yàn)證，從而建立OPMD和口腔鱗狀細(xì)胞癌光動(dòng)力治療的治療規(guī)范。