崔明波，趙奇奇

(國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利局專利審查協(xié)作北京中心，北京 100160)

氟氯吡啶酯，英文通用名為：halauxifen-methyl；IUPAC名為：4-氨基-3-氯-6-(4-氯-2-氟-3-甲氧基苯基)吡啶-2-羧酸甲酯；CAS登錄號(hào)為：943831-98-9。氟氯吡啶酯是陶氏益農(nóng)開發(fā)的第1個(gè)具有芳基吡啶甲酸酯結(jié)構(gòu)的合成生長(zhǎng)素類除草劑[1]。2014年陶氏益農(nóng)以銳活TM(氟氯吡啶酯)和銳超麥TM(10%氟氯吡啶酯+10%雙氟磺草胺)為商品名在中國(guó)首次推出氟氯吡啶酯終端產(chǎn)品[2]。

本文利用STN，中國(guó)專利文摘數(shù)據(jù)庫(kù)，德溫特世界專利庫(kù)對(duì)涉及氟氯吡啶酯的專利申請(qǐng)進(jìn)行檢索，截止日期為2020年7月1日，經(jīng)合并和篩選后共得到147篇專利文獻(xiàn)，并對(duì)這些專利進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。由于2019-2020年間的部分專利還未公開，因此數(shù)量上未得到完整體現(xiàn)。

1 全球申請(qǐng)量情況

有關(guān)氟氯吡啶酯的專利申請(qǐng)?jiān)?006至2012年間較為平穩(wěn)，2006和2007年均只有1件申請(qǐng)，2009年增長(zhǎng)至5件，2010年增長(zhǎng)至7件，隨后2011和2012年回落為6件和5件，在此期間主要是陶氏益農(nóng)對(duì)其進(jìn)行專利布局。2013年至2015年間穩(wěn)定增長(zhǎng)，2013年和2014年申請(qǐng)10件，2015年增長(zhǎng)至14件。在此期間，國(guó)內(nèi)申請(qǐng)人開始關(guān)注氟氯吡啶酯，其中廣東中迅農(nóng)科股份有限公司申請(qǐng)了多件涉及氟氯吡啶酯復(fù)配的專利。隨后，申請(qǐng)量呈爆發(fā)式增長(zhǎng)，2016達(dá)到峰值32件，2017年回落至29件。這是由于在此期間，氟氯吡啶酯在我國(guó)獲得登記并上市[3-4]，國(guó)內(nèi)企業(yè)和研究所對(duì)其跟進(jìn)研究所致。在經(jīng)歷兩年高峰后，2018年下降至20件，2019年和2020年明顯下降，均只有2件。申請(qǐng)量出現(xiàn)下降，可能是由于陶氏益農(nóng)在氟氯吡啶酯后又推出了第二個(gè)具有新穎芳基吡啶甲酸酯類化學(xué)結(jié)構(gòu)的除草劑氯氟吡啶酯[5]，分散了對(duì)氟氯吡啶酯的關(guān)注，以及2019年和2020年申請(qǐng)的部分專利未公開，但預(yù)計(jì)仍然成下降趨勢(shì)。

2 全球申請(qǐng)的地區(qū)/國(guó)家分布及申請(qǐng)人分布

氟氯吡啶酯的全球?qū)＠暾?qǐng)中，中國(guó)申請(qǐng)84件占比57.2%，PCT申請(qǐng)62件，占比42.1%，除此之外僅有1件美國(guó)申請(qǐng)。從專利申請(qǐng)的全球布局來(lái)看，國(guó)際農(nóng)藥巨頭注重布局全球市場(chǎng)，特別是中國(guó)市場(chǎng)。氟氯吡啶酯的原研企業(yè)為美國(guó)公司，因此其專利技術(shù)來(lái)源國(guó)主要是美國(guó)，同時(shí)中國(guó)公司對(duì)其也表現(xiàn)出了極大的興趣和熱情。

從申請(qǐng)人分布角度來(lái)看，原研公司陶氏益農(nóng)申請(qǐng)量最大，共申請(qǐng)了46件專利，其中授權(quán)16件，駁回2件，撤回1件，其余均在審查中。申請(qǐng)量第2的是廣東中訊農(nóng)科，申請(qǐng)11件，授權(quán)3件。其它公司申請(qǐng)量均不大，在10件以下，其中拜耳公司申請(qǐng)9件，均未授權(quán)，其它申請(qǐng)量靠前的申請(qǐng)人有山東濱農(nóng)7件，青島清原7件，山東植保所6件，授權(quán)4件，江蘇龍燈5件，四川利爾5件，授權(quán)2件。

3 技術(shù)主題

涉及氟氯吡啶酯的專利申請(qǐng)的技術(shù)主題包括復(fù)配組合物112件、安全劑組合物10件、用途7件、制備方法4件、衍生物3件、檢測(cè)方法2件、化合物1件。其中關(guān)于復(fù)配組合物的專利申請(qǐng)最多，占比接近77%。農(nóng)藥復(fù)配可以取得協(xié)同增效，延緩抗性產(chǎn)生，提高安全性等效果，因此，各農(nóng)藥公司比較重視對(duì)氟氯吡啶酯的復(fù)配研究。這也與氟氯吡啶酯的登記情況吻合，在我國(guó)登記的四個(gè)氟氯吡啶酯產(chǎn)品中，除氟氯吡啶酯原藥外，其余三個(gè)均是復(fù)配產(chǎn)品。除活性成分組合物外，氟氯吡啶酯對(duì)作物的安全問(wèn)題也受到了關(guān)注，除添加傳統(tǒng)安全劑外，還涉及與已知除草活性成分組合使用，以提高氟氯吡啶酯的安全性。

4 陶氏益農(nóng)專利布局

陶氏益農(nóng)公司于2006年1月13日申請(qǐng)了氟氯吡啶酯的核心專利WO2007082098，并于2008年6月23日進(jìn)入中國(guó)國(guó)家階段，公開號(hào)CN101360713A，在中國(guó)、美國(guó)、歐洲和日本均獲得授權(quán)。該申請(qǐng)涉及6-(多取代芳基)-4-氨基吡啶甲酸酯及其作為除草劑的用途，該類化合物在140 gai/ha的用量下對(duì)苘麻、反枝莧、藜有很好的殺滅效果，達(dá)到80%以上，在17.5 gai/ha的用量下對(duì)稗、螢藺和異型莎草、鴨舌草、小野芝麻、虞美人、豬殃殃、波斯婆婆納有很好的殺滅效果，達(dá)到80%以上，在70 gai/ha的用量對(duì)水稻、小麥、大麥安全。

在申請(qǐng)化合物專利后，陶氏益農(nóng)對(duì)氟氯吡啶酯的復(fù)配進(jìn)行了大量研究，并進(jìn)行了專利布局。WO2009029518涉及和磺氨磺隆、氯氨基吡啶酸、氟丁酰草胺、芐嘧磺隆、噻草平、雙嘧苯甲酸、溴苯腈、氟酮唑草、矮壯素陽(yáng)離子、綠磺隆、氯麥隆、炔草酯、異噁草酮、氰氟草酯、麥草畏、2，4-滴丙酸、吡氟酰草胺、二氟吡隆、 噁唑禾草靈、雙氟磺草胺、氟酮磺隆、氟噻草胺、氟啶磺隆、吡氯磺隆、吲哚-3-基乙酸、4-(吲哚-3-基)丁酸、咪草酯、咪草啶酸、咪草煙、碘磺隆、異丙隆、異噁酰草胺、2甲4氯、甲基二磺隆、嗪草酮、甲磺隆、達(dá)草滅、五氟磺草胺、氟吡酰草胺、唑啉草酯、敵稗、丙苯磺隆、芐草丹、吡嘧磺隆、氯草定、甲氧磺草胺、二氯喹啉酸、磺草酮、乙黃磺隆、噻磺隆、苯草酮、苯磺隆、綠草定復(fù)配，WO2011103225涉及和殺蟲劑復(fù)配，WO2011103240涉及和殺真菌劑復(fù)配，WO2013085988涉及和2,4-D復(fù)配，WO2013085991涉及和氯氟吡氧乙酸復(fù)配，WO2014018403涉及和2,4-D、環(huán)丙嘧啶酸、氯氨基吡啶酸、精稗草胺、二氯吡啶酸、麥草畏、精2,4-滴丙酸、氯氟吡氧乙酸異辛酯、MCPA、MCPB、氨氯吡啶酸、二氯喹啉酸、三氯吡氧乙酸和氟氯吡啶酯復(fù)配，WO2014116919涉及和氨氯吡啶酸復(fù)配，WO2014116927涉及和炔苯酰草胺復(fù)配，WO2014116932涉及和雙氯磺草胺或氯酯磺草胺復(fù)配，上述申請(qǐng)均進(jìn)入中國(guó)國(guó)家階段，并獲得授權(quán)。WO2014100154涉及和氟噻草胺復(fù)配，WO2014100364涉及和呋草酮復(fù)配，WO2014116910涉及和精吡氟禾草靈、精氟吡禾靈、精喹禾靈復(fù)配，WO2017014973涉及和敵草快二溴化物、銅鹽、草多索或氟啶草酮復(fù)配，WO2017100091涉及和雙氟磺草胺和啶磺草胺復(fù)配，上述申請(qǐng)均進(jìn)入中國(guó)國(guó)家階段，目前仍在審查中。WO2015108890涉及和氯氟吡氧乙酸和MCPA或2,4D復(fù)配，該申請(qǐng)進(jìn)入中國(guó)國(guó)家階段，已視撤。WO 2017044556涉及和三唑并嘧啶及草甘膦復(fù)配，WO2017044585涉及和三唑并嘧啶，WO2020092674涉及和有機(jī)磷除草劑如草甘膦及吡啶除草劑如氯氟吡氧乙酸復(fù)配，WO2020092675涉及和苯氧類如2,4-D及原卟啉原氧化酶抑制劑類如三氟羧草醚復(fù)配，WO2020092676涉及和苯氧類如2,4-D及有機(jī)磷除草劑如草甘膦復(fù)配，WO2020092678涉及和苯氧類如2,4-D及光合抑制劑如百草枯復(fù)配，上述申請(qǐng)目前未進(jìn)入中國(guó)國(guó)家階段。

除組合物專利外，陶氏益農(nóng)還對(duì)氟氯吡啶酯從安全劑、制備、制劑、用途到衍生物進(jìn)行了全方位布局，其中WO2010059676、WO2010059680、WO2010059671涉及氟氯吡啶酯和安全劑的組合物，WO2011044022涉及與解毒喹的水包油乳液，WO2010144380涉及制備方法，WO2012103042涉及芳基酯衍生物，其中包括氯氟吡啶酯，WO2015116745涉及使用氟氯吡啶酯防治水生雜草，如黑藻，歐亞狐尾藻和/或卷葉水池草，上述專利均進(jìn)入中國(guó)國(guó)家階段并獲得授權(quán)。WO2013112675涉及含有內(nèi)在助劑的改進(jìn)的固體除草組合物，WO2015191500涉及包含安全劑的固體除草組合物，WO2014110241涉及通過(guò)伴隨施用雙氟磺草胺降低氟氯吡啶酯藥害，WO2015089247涉及用于在藤本作物例如葡萄存在下選擇性芽前和芽后防治不需要的植被，WO2017201377涉及直接蘇楚基偶聯(lián)制備氟氯吡啶酯，WO2017214132涉及和能夠使對(duì)蕓苔屬物種安全的除草劑或安全劑的組合物，WO2019084353涉及吡啶和嘧啶甲酸酯除草劑及其使用方法，上述專利均進(jìn)入中國(guó)國(guó)家階段，目前在審查中。WO2012009489涉及含有內(nèi)在助劑的穩(wěn)定的除草固體組合物，WO2014116894涉及選擇性芽后防治在向日葵等作物存在下的不需要植被的方法，上述申請(qǐng)進(jìn)入中國(guó)國(guó)家階段，目前已被駁回。WO2010099279、WO2016044282、WO2020096926涉及氟氯吡啶酯的衍生物，WO2013102078、WO2014093565涉及制備方法，WO2015054560涉及和2,4-D的含水除草濃縮物，WO2016133703和WO2019040113涉及含有第二除草劑作為安全劑，上述專利申請(qǐng)未進(jìn)入中國(guó)國(guó)家階段。

5 結(jié) 語(yǔ)

從專利申請(qǐng)情況看，陶氏益農(nóng)始終在開發(fā)氟氯吡啶酯的復(fù)配藥劑，上市20%氟氯吡啶酯·雙氟磺草胺水分散粒劑[6]，同時(shí)，也在持續(xù)對(duì)具有吡啶-2-羧酸結(jié)構(gòu)的植物激素類除草劑進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，如在吡啶的6位引入苯基，開發(fā)出了氟氯吡啶酯，在氟氯吡啶酯的基礎(chǔ)上，對(duì)吡啶上的取代基及2位羧酸進(jìn)行衍生，開發(fā)出了氯氟吡啶酯[7]。目前，陶氏益農(nóng)仍在對(duì)氟氯吡啶酯的結(jié)構(gòu)進(jìn)行改進(jìn)，如對(duì)苯基進(jìn)行改進(jìn)，將苯基替換為苯并五元雜環(huán)和將羧酸酯變換為N-烷氧基酰胺。目前也有國(guó)內(nèi)申請(qǐng)人在做這方面的工作，如山東先達(dá)農(nóng)化股份有限公司，對(duì)羧酸酯結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，制備了將羧酸酯改變?yōu)轸驶幕衔?CN108727258A)和將羧酸酯改變?yōu)殡旷サ幕衔?CN109485600A)。氟氯吡啶酯和其他活性成分的復(fù)配以期獲得高效組合物及對(duì)氟氯吡啶酯的結(jié)構(gòu)衍生以期獲得高效化合物是該類除草劑的研發(fā)熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)。但是，陶氏益農(nóng)對(duì)氟氯吡啶酯進(jìn)行了全方位的專利布局，國(guó)內(nèi)企業(yè)在進(jìn)行生產(chǎn)和研發(fā)時(shí)，應(yīng)充分考察氟氯吡啶酯的專利保護(hù)情況，避免專利糾紛以及研發(fā)成果不能獲得專利保護(hù)。國(guó)內(nèi)企業(yè)可以重點(diǎn)關(guān)注對(duì)該類除草劑的結(jié)構(gòu)改造，通過(guò)結(jié)構(gòu)改造，獲得新的化學(xué)結(jié)構(gòu)，這樣可以避開陶氏益農(nóng)的專利壁壘，開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的除草劑。