馬偉欽 林少斌

(普寧市人民醫(yī)院 普寧 515300)

食管癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一，且隨著我國(guó)飲食結(jié)構(gòu)的逐漸西化，高脂高熱量飲食等膳食結(jié)構(gòu)促使我國(guó)食管癌發(fā)病率居高不下?，F(xiàn)有研究認(rèn)為，食管癌是遺傳因素、年齡、生活環(huán)境、飲食習(xí)慣等眾多因素共同作用的結(jié)果[1]，但由于我國(guó)各地飲食習(xí)慣各異及遺傳多態(tài)性等因素的影響，導(dǎo)致各地區(qū)食管癌的發(fā)病原因各異。本文以本市食管癌患者為研究對(duì)象，通過病例對(duì)照研究方法，探討本市食管癌的高危因素，為該病的積極預(yù)防提供參考。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象

采用隨機(jī)數(shù)字表法選取我市2018年1月～2019年1月期間確診的食管癌病例120例，其中男64例，女56例；同時(shí)按照性別、年齡(相差5歲以內(nèi))、戶籍所在地進(jìn)行1∶1配對(duì)，選擇120例非癌患者作為對(duì)照組。其中病例組患者平均年齡(59.5±3.9)歲，對(duì)照組患者平均年齡(60.1±4.2)歲。兩組患者基本情況比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 研究方法

在充分查閱食管癌相關(guān)影響因素的基礎(chǔ)上，自編調(diào)查問卷。問卷內(nèi)容包含研究對(duì)象的年齡、身高、居住地等一般情況以及飲食習(xí)慣、生活習(xí)慣、職業(yè)、受教育程度、家族病史等。由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的調(diào)查員對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行面對(duì)面調(diào)查，并由兩名經(jīng)培訓(xùn)的數(shù)據(jù)錄入員進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入并復(fù)核，確認(rèn)無誤后保存數(shù)據(jù)。

1.3 數(shù)據(jù)分析

EpiData 3.0進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入后，使用SPSS17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。食管癌相關(guān)變量首先使用單因素相關(guān)性分析篩選出有意義的變量，再使用多因素條件logistic回歸對(duì)相關(guān)因素進(jìn)行回歸分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象一般資料

經(jīng)對(duì)比可知，病例組和對(duì)照組研究對(duì)象在年齡、婚姻狀況、受教育程度等一般資料方面均無顯著相差異，組間具有可比性(P>0.05)。

表1 兩組研究對(duì)象一般資料對(duì)比

項(xiàng)目病例組(n=120)對(duì)照組(n=120)χ2值P值年齡29～395740～591714≥6098991.5920.627婚姻狀況已婚115119未婚510.2180.837受教育程度初中以下4954初中以上71663.2240.108

2.2 單因素相關(guān)性分析

通過對(duì)調(diào)查數(shù)據(jù)的單因素相關(guān)性分析，結(jié)果顯示家族腫瘤史(P=0.002)、是否吸煙(P=0.014)、是否飲酒(P=0.003)、是否每周5次以上蔬菜(P=0.001)、每周3次以上水果(P=0.017)、每周3次以上豆類(P<0.001)、每周2次以上腌制食品(P<0.001)、是否靜坐工作方式(P=0.027)在兩組之間具有顯著性差異，見表2。

表2 食管癌發(fā)生因素的單因素相關(guān)性分析

因素病例組(n=120)對(duì)照組(n=120)χ2值P值家族腫瘤史(有/無)35/8517/1039.0710.002是否吸煙(是/否)81/3959/611.9270.014是否飲酒(是/否)88/3255/651.7580.003是否喝茶(是/否)48/7241/790.7580.274進(jìn)餐是否過快(是/否)52/6849/710.6140.485三餐是否規(guī)律(是/否)102/18107/131.5290.852每周5次以上蔬菜(是/否)89/31112/810.7040.001每周3次以上水果(是/否)47/7366/548.1140.017每周3次以上豆類(是/否)56/6478/4217.528<0.001每周2次以上腌制食品(是/否)32/8817/10326.317<0.001每周5次以上肉類(是/否)99/2189/313.2470.074每周2次以上油炸食品(是/否)79/4186/344.2550.242是否靜坐工作方式(是/否)35/8544/764.8540.027家庭成員是否關(guān)系融洽(是/否)112/8117/33.3840.058

2.3 食管癌相關(guān)因素的多因素logistic回歸分析

將單因素分析結(jié)果中有意義的指標(biāo)進(jìn)行多因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，食管癌的危險(xiǎn)因素有家族腫瘤史、吸煙、飲酒；食管癌的保護(hù)因素有每周5次以上蔬菜、每周3次以上水果及每周3次以上豆類膳食習(xí)慣，見表3。

表3 食管癌發(fā)生因素的單因素相關(guān)性分析

因素b值Wald/χ2P值95%CI家族腫瘤史0.8955.7240.0122.217(1.324～4.417)吸煙1.18712.544<0.0011.247(1.075～2.574)飲酒2.27420.752<0.0011.758(1.576～3.075)每周5次以上蔬菜-0.55610.207<0.0010.475(0.352～0.748)每周3次以上水果-0.8577.547<0.0010.528(0.275～0.857)每周3次以上豆類-0.9596.112<0.0010.408(0.175～0.882)每周2次以上腌制食品0.1280.2520.7541.172(0.685～2.351)靜坐工作方式0.3270.5810.8521.055(0.779～3.527)

3 討論

根據(jù)最新的國(guó)基癌癥研究所數(shù)據(jù)，2018年全球有57.2萬例食管癌新發(fā)病例和50.9萬食管癌死亡病例[2]，其中的一半新發(fā)病例和死亡病例均來自于中國(guó)。這可能與中國(guó)的飲食行為習(xí)慣和近年來由于社會(huì)經(jīng)濟(jì)高速發(fā)展帶來的不良生活習(xí)慣相關(guān)。由于我國(guó)不同地區(qū)人群膳食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣具有較大差異，導(dǎo)致在不同地區(qū)食管癌的發(fā)病率顯著不同，一些食管癌高發(fā)地區(qū)(如山東、四川)的食管癌防治工作仍十分艱巨，因此，探明食管癌的發(fā)病機(jī)理對(duì)防治該類惡性腫瘤具有重要的臨床和社會(huì)意義。

本研究結(jié)果顯示，家族腫瘤史、吸煙、飲酒是本市食管癌的危險(xiǎn)因素。具有家族腫瘤史的研究人群，患食管癌的風(fēng)險(xiǎn)是無家族腫瘤史人群的2.217倍，與譚昊[3]的研究結(jié)果相似。有研究證實(shí)，具有惡性腫瘤家族史的人群，胃癌及食管癌的患病率較無惡性腫瘤人群患病率顯著上升[4]，因此，對(duì)于具有家族惡性腫瘤史的人群，應(yīng)做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，積極控制體重，養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣，可有效降低該類人群食管癌的發(fā)病率。另外，社區(qū)醫(yī)院等基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)該類具有家族史的食管癌高發(fā)人群進(jìn)行癌癥防治的健康教育，通過手機(jī)短信、宣傳手冊(cè)、宣傳欄等多種媒介形式進(jìn)行食管癌健康教育，普及防癌致癌科普知識(shí)，最終減少醫(yī)院及家庭負(fù)擔(dān)。

在我國(guó)的一項(xiàng)食管癌高發(fā)地區(qū)的隊(duì)列研究顯示，通過內(nèi)鏡檢查出食管癌的癌前病變，是篩查食管癌的有效手段[5]，因此，如何識(shí)別高危人群并通過篩查早期診斷是防治食管癌的重要技術(shù)瓶頸。目前篩查食管癌的主要措施是通過疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型進(jìn)行篩查，而模型中有關(guān)變量的選擇直接決定了該模型的有效性，本研究發(fā)現(xiàn)家族腫瘤史、吸煙、飲酒均為食管癌的危險(xiǎn)因子，這可以為之后的食管癌風(fēng)險(xiǎn)篩查模型提供一定依據(jù)。

吸煙和飲酒是眾多惡性腫瘤的共同危險(xiǎn)因素。本研究提示，吸煙飲酒人群患食管癌的風(fēng)險(xiǎn)是不吸煙、不飲酒人群的1.247倍和1.75倍。酒精被人體吸收后，經(jīng)肝臟的乙醇脫氫酶轉(zhuǎn)化為乙醛，后者在醛脫氫酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)橐宜帷，F(xiàn)有研究已經(jīng)證實(shí)，乙醛可引發(fā)單鏈或者雙鏈DAN點(diǎn)突變，甚至導(dǎo)致DAN片段斷裂，染色體信息交換和染色體畸變。另外，乙醛還可通過改變DNA修復(fù)酶的活性，降低DNA修復(fù)活力，影響DNA甲基化，最終導(dǎo)致DNA復(fù)制和生成受阻。在歐美人群研究中，飲酒與食管癌的發(fā)生相關(guān)系證據(jù)十分豐富，例如一項(xiàng)包含5個(gè)歐美地區(qū)和1個(gè)亞洲地區(qū)的人群研究結(jié)果證實(shí)，每日飲酒10g以上人群患食管癌的風(fēng)險(xiǎn)是不飲酒人群的1.25倍(95%CI=1.12～1.41)[6]。在我國(guó)的河北磁縣和四川鹽亭，以及山東肥城的病例對(duì)照研究也證實(shí)，食管癌在飲酒者中的發(fā)病率是非飲酒人群的2倍左右[7]。煙草當(dāng)中含有250多種有毒有害物質(zhì)，其中部分為致癌物，如二甲基亞硝胺、4-甲基亞硝胺等。這些致癌物或其代謝產(chǎn)物均可通過誘導(dǎo)DNA突變而致癌，若吸煙人群伴有飲酒習(xí)慣，則酒精將作為一種有機(jī)溶劑，加速煙草中的有害物質(zhì)從呼吸道已經(jīng)食管粘膜吸收入血，增強(qiáng)其致癌危險(xiǎn)性[8]。

本研究結(jié)果也顯示，每周食用5次以上新鮮蔬菜以及每周食用3次以上水果是食管癌的保護(hù)因素。主要是由于新鮮蔬菜當(dāng)中主要是含有大量的具有抗氧化作用的維生素和礦物質(zhì)，如維生素C、β胡蘿卜素、硒等。這些抗氧化因子不但可參與體內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)，使機(jī)體免于氧化應(yīng)激損傷，還能阻斷N-亞硝基化合物在體內(nèi)的生成，因此具有一定的抗腫瘤作用。有研究顯示，隨著每日柑橘類水果攝入量的增加，食管癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨之下降[9]，與本研究結(jié)果一致。但新鮮蔬菜和水果中的抗氧化因子含量遠(yuǎn)比存放一段時(shí)間的蔬菜水果中的抗氧化因子含量大，因此，在日常生活中應(yīng)提倡盡量食用新鮮果蔬，存放的果蔬不但抗氧化作用減弱，還可能含有亞硝酸鹽或感染霉菌等，變成癌癥的危險(xiǎn)因素。另外，豆類食品由于含有鉬元素十分豐富，而具有一定的抗食管癌活性，有研究證實(shí)，鉬元素的缺乏與食管癌的發(fā)生具有一定相關(guān)性，缺鉬可導(dǎo)致食管癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加[10]。其次，豆類食品還含有大豆異黃酮和蛋白酶抑制劑等植物化學(xué)物成分，前者已表明具有抑制腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、抗氧化等多種生物學(xué)活性，對(duì)乳腺癌、前列腺癌、子宮癌、結(jié)腸癌、卵巢癌等多種癌癥具有抑制作用，后者可降低在腫瘤發(fā)生過程中的血管生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等多種腫瘤細(xì)胞活性。

另外，本研究結(jié)果顯示每周2次以上腌制食品和靜坐生活方式與食管癌的發(fā)生沒有相關(guān)性，與之前的研究結(jié)果不一致。可能腌制食品的食用量與食管癌的發(fā)生具有劑量反應(yīng)關(guān)系，需要更大樣本量的研究進(jìn)行進(jìn)一步證實(shí)。顧曉平等[11]研究發(fā)現(xiàn)，腌制肉類的攝入量與食管癌的發(fā)生具有正相關(guān)(OR=2.33,95CI=1.56～3.84)，且二者之間具有劑量-效應(yīng)關(guān)系，而陳金等[12]的研究結(jié)果卻顯示腌制食品與食管癌的發(fā)生無相關(guān)性。但腌制食品由于含有大量的硝酸鹽和亞硝酸鹽，亞硝酸鹽可與進(jìn)入人體的胺類物質(zhì)合成具有致癌性的亞硝胺類化合物，因此在日常生活中應(yīng)盡量減少腌制食物的食用量。

靜坐生活方式在本研究結(jié)果中顯示與食管癌的發(fā)生不具有相關(guān)性。之前的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)低BMI是食管癌的重要危險(xiǎn)因素之一，而靜坐工作方式人群BMI多數(shù)較高。一項(xiàng)關(guān)于BMI與食管癌相關(guān)性的Meta分析顯示,BMI每增加5kg/m2,食管癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)下降36%，可能是由于某些與高BMI相關(guān)的激素降低了食管癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，且在高BMI人群中，該類激素含量較低BMI人群高。

綜上所述，食管癌的危險(xiǎn)因素主要是家族惡性腫瘤病史、吸煙、飲酒等，而經(jīng)常攝入新鮮蔬菜、水果和豆類制品是食管癌的保護(hù)因素，應(yīng)在今后的食管癌防治工作中加強(qiáng)食管癌風(fēng)險(xiǎn)因子的健康教育，減少該疾病的發(fā)生。