鄭雙進(jìn)，賈雪平，張曉瑜，齊志峰，姚 瑩

（河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院皮膚性病科，河南 洛陽，471000）

黃褐斑為臨床常見皮膚病，好發(fā)于中青年女性，多于30～40歲發(fā)病，40歲、50歲人群發(fā)病率分別為14%、16%，且呈逐年增加趨勢，嚴(yán)重影響患者美觀、心理健康[1-2]。目前臨床治療黃褐斑尚無單一特效療法，治療趨于聯(lián)合治療，如中西醫(yī)結(jié)合療法、外用藥物聯(lián)合系統(tǒng)給藥等。黃光是黃褐斑的常用外治法，通過發(fā)射帶狀光譜與線粒體吸收產(chǎn)生共振，促進(jìn)細(xì)胞新陳代謝，減少皮膚黑色素形成，達(dá)到治療作用[3]。中醫(yī)認(rèn)為，黃褐斑病藏于體內(nèi)而外現(xiàn)于皮，因情志所傷，肝失疏泄，血瘀氣滯，肝腎虧虛、郁阻脈絡(luò)，致脾、肝、腎功能失衡，故治療以補(bǔ)益肝腎、疏肝解郁、補(bǔ)益氣血為主，但其與黃光聯(lián)合治療黃褐斑效果如何，臨床尚缺乏相關(guān)報(bào)道[4-5]。本研究采取滋補(bǔ)肝腎方聯(lián)合黃光治療女性黃褐斑患者，觀察對其癥狀、血清P物質(zhì)（SP）、促黑激素（MSH）水平、生活質(zhì)量的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)，選取2017 年5 月～2018 年6 月我院女性黃褐斑患者78 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=39）和對照組（n=39）。兩組基線資料（年齡、病程、臨床分型、遺傳史情況、嚴(yán)重程度）均衡可比（P＞0.05）。見表1。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合黃褐斑診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）無內(nèi)分泌疾病者；（3）近1 個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用治療黃褐斑、影響內(nèi)分泌藥物；（4）知情本研究并簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）妊娠期或哺乳期婦女；（2）對本研究藥物過敏者；（3）由其他皮膚病引起色素沉著；（4）光敏感者；（5）伴心、腎、肝等臟器疾病者；（6）皮損局部伴真菌或細(xì)菌感染；（7）無法避免過度日曬者。

1.3 方 法

1.3.1 治療方法兩組均給予維生素E、維生素C 等常規(guī)治療，治療期間禁用化妝品，忌咖啡、濃茶等食物，防止日曬。（1）對照組采用黃光治療，儀器：LED-IA光動(dòng)力治療儀（武漢亞格光電技術(shù)有限公司），光源類型：590nm 黃光，治療前囑患者以清水洗凈面部，輕拭干凈，雙眼以遮眼罩遮住，治療儀光源距患者面部15～20cm，照射強(qiáng)度：30mW/cm3，20min/次，每2 周1 次。（2）研究組在對照組基礎(chǔ)上采用滋補(bǔ)肝腎方治療，組方：北沙參12g，麥冬12g，熟地黃9g，旱蓮草15g，陳皮9g，女貞子15g，川續(xù)斷9g，五味子9g，當(dāng)歸9g，首烏藤15g，浮小麥15g。偏于肝陰虛加阿膠10g；偏于腎虛加枸杞子10g；月經(jīng)量多加側(cè)伯葉炭10g；月經(jīng)量少加益母草10g，丹參10g。水煎取汁500ml，1 劑/d，分2 次服用。兩組均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3.2 檢測方法于治療前、治療3 個(gè)月后取空腹靜脈血5ml，離心5min（4000r/min），分離血清，以放射免疫法測定SP，酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)測定MSH，上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供所用試劑盒、試劑，由相同高年資檢驗(yàn)科醫(yī)師參考試劑盒說明完成。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中國黃褐斑治療專家共識(2015)》標(biāo)準(zhǔn)[6]。基本痊愈：顏色基本消退，皮損下降＞80%，或肉眼視色斑面積消退＞90%；顯著好轉(zhuǎn)：顏色明顯變淡，皮損下降50%～80%，或肉眼視色斑面積消退60%～90%；有效：顏色變淡，皮損下降30%～50%，或肉眼視色斑面積消退30%～59%；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（基本痊愈+顯著好轉(zhuǎn)+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）療效。（2）對比兩組治療前后中醫(yī)證候積分，面色晦暗、五心煩熱、腰膝酸軟、失眠健忘、倦怠無力、頭暈耳鳴、多夢、兩目干澀等癥狀均按無、輕、中、重評定等級，分別計(jì)0～3分，分?jǐn)?shù)越高病情越嚴(yán)重。（3）比較兩組治療前后黃褐斑面積及嚴(yán)重程度評分（MASI），包括皮損面積（0～6分）、顏色深淺（0～3分）、色沉均一性（0～4分）、皮損位置（頦部、前額、左右顴部），MASI積分=前額評分[0.3×（顏色深淺評分+色沉均一性評分）×皮損面積評分]+左顴評分[0.3×（顏色深淺評分+色沉均一性評分）×皮損面積評分]+右顴評分[0.3×（顏色深淺評分+色沉均一性評分）×皮損面積評分]+頦部評分[0.1×（顏色深淺評分+色沉均一性評分）×皮損面積評分]，分?jǐn)?shù)越高病情越重。（4）對比兩組治療前后血清SP、MSH水平。（5）比較兩組治療前后生活質(zhì)量，以皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評估，包括癥狀和感受、日?；顒?dòng)、休閑娛樂等5方面，總分0～30分，分?jǐn)?shù)越高對生活質(zhì)量影響越大。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（）表示，t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療 效

研究組總有效率92.31%高于對照組71.79%（P＜0.05）。見表2。

2.2 中醫(yī)證候積分、MASI 評分

兩組治療3個(gè)月后中醫(yī)證候積分、MASI評分均降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.3 血清SP、MSH 水平

治療3個(gè)月后，兩組血清SP、MSH水平均降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

2.4 生活質(zhì)量

治療前，研究組DLQI評分（18.26±2.45）分與對照組（17.89±2.36）分相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.679，P=0.499）；研究組治療3個(gè)月后DLQI評分（5.42±1.24）分低于對照組（9.04±1.35）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.559，P＜0.001）。

3 討論

黃褐斑主要由于黃褐色色素異常沉著導(dǎo)致，女性患者占比較高，與妊娠、應(yīng)用避孕藥、其他影響雌激素等因素有關(guān)，影響患者日常生活，加之女性患者對外觀要求相對較高，因此對于黃褐斑治療需求也較高。黃光治療黃褐斑臨床較為多見，為窄譜高純度光，可確保不受紅外線、紫外線輻射作用，且黃光被纖維原細(xì)胞充分吸收，能促進(jìn)細(xì)胞生長，重組、加厚真皮結(jié)構(gòu)，減少皮膚黑素形成，但由于病情較為頑固等特點(diǎn)，治療效果欠佳[7-8]。

黃褐斑屬中醫(yī)學(xué)“蝴蝶斑”、“黧黑斑”等范疇，雖發(fā)于皮，其根源于內(nèi)，疾病發(fā)生關(guān)鍵在于脾、肝、腎三臟功能失司，多種原因致肝脾腎虧虛，氣血不足，血瘀氣滯，則面部肌膚失養(yǎng)，皮膚失潤澤而發(fā)為色斑[9-10]。滋補(bǔ)肝腎方組方由女貞子、麥冬、川續(xù)斷、五味子、首烏等組成，北沙參、當(dāng)歸、麥冬補(bǔ)血滋陰、活血通絡(luò)，女貞子、首烏藤、五味子、熟地黃等滋補(bǔ)肝腎，諸藥合用，共奏滋補(bǔ)肝腎、健脾疏肝、補(bǔ)益氣血、平衡陰陽之功。本研究首次將中藥內(nèi)服聯(lián)合黃光治療女性黃褐斑患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組總有效率高于對照組，治療3個(gè)月后中醫(yī)證候積分、MASI評分低于對照組（P＜0.05），表明滋補(bǔ)肝腎方聯(lián)合黃光治療女性黃褐斑患者效果顯著，能有效改善癥狀。隨著醫(yī)學(xué)模式轉(zhuǎn)變，對于黃褐斑治療不再局限于生理方面，更加關(guān)注于患者心理、社會影響。進(jìn)一步研究顯示，治療3個(gè)月后研究組DLQI評分低于對照組（P＜0.05），更加肯定滋補(bǔ)肝腎方聯(lián)合黃光治療女性黃褐斑的優(yōu)勢。

表1 兩組基線資料比較()

表1 兩組基線資料比較()

表2 兩組療效比較[n（%）]

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、MASI 評分比較(，分)

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、MASI 評分比較(，分)

注：與同組治療前相比，a P ＜0.05

表4 血清SP、MSH 水平比較()

表4 血清SP、MSH 水平比較()

注：與同組治療前比較，a P ＜0.05

近年臨床研究已證實(shí)，患者精神狀態(tài)與黃褐斑發(fā)生存在密切關(guān)系，神經(jīng)肽類物質(zhì)在黃褐斑情感障礙發(fā)病機(jī)制中作用得到廣泛關(guān)注[11-12]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組治療3個(gè)月后血清SP、MSH水平低于對照組（P＜0.05），可能為滋補(bǔ)肝腎方聯(lián)合黃光改善女性黃褐斑患者癥狀機(jī)制。不良情緒可促使下丘腦-垂體釋放MSH，參與黑素合成，還可減少皮膚內(nèi)巰基含量，降低對酪氨酸酶抑制，間接加深色素，致色素沉著；SP為神經(jīng)肽類物質(zhì)，作用于黑素細(xì)胞CAMP，促進(jìn)黑素小體合成[13-14]。血清SP、MSH水平降低分析可能與女貞子、當(dāng)歸能消除氧自由基、抗脂質(zhì)過氧化，抑制黑素細(xì)胞增殖及黑素合成有關(guān)[15]。上述結(jié)果表明，黃光治療女性黃褐斑基礎(chǔ)上加用滋補(bǔ)肝腎方，可降低血清SP、MSH水平，有助于抑制黑色素沉著，改善癥狀。

綜上可知，滋補(bǔ)肝腎方聯(lián)合黃光治療女性黃褐斑可改善癥狀，提高生活質(zhì)量，效果顯著，可能與血清SP、MSH水平降低有關(guān)，但外周與中樞存在血腦屏障，外周血MSH、SP水平改變是否與中樞一致，需進(jìn)一步測定腦脊液中MSH、SP水平。