楊 艷,李 靜,梁 軍,谷 威

0 引言

近年來(lái)，有大量的研究報(bào)道了息肉樣脈絡(luò)膜血管病變(polypoidal choroidal vasculopathy，PCV)的臨床特征多樣性以及其自然病程和治療方式[1-3]，但是對(duì)于PCV導(dǎo)致的玻璃體出血(vitreous hemorrhage，VH)的病例特點(diǎn)及其治療效果的報(bào)道相對(duì)較少[4-5]。目前報(bào)道PCV容易導(dǎo)致視網(wǎng)膜下出血和VH[5]，發(fā)生率分別為30%～63.6%和1%～19.9%[6-7]。大多PCV合并VH的玻璃體出血濃厚，難于自行吸收，需手術(shù)清除積血，然后通過(guò)熒光素鈉/吲哚菁綠血管造影(fundus fluorescein angiography,FFA；indocyanine green angiography,ICGA)來(lái)明確診斷，后期聯(lián)合眼內(nèi)注藥或/和激光治療。為此，我們回顧分析了一組接受玻璃體手術(shù)治療PCV合并VH患者的臨床資料,探討玻璃體手術(shù)對(duì)PCV合并VH的療效以及PCV合并VH患者的臨床病例特點(diǎn)。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

表1 PCV合并VH病例基本情況

1 對(duì)象和方法

1.1對(duì)象選擇2014-01/2017-12收治于北京愛(ài)爾英智眼科醫(yī)院的PCV合并VH經(jīng)玻璃體手術(shù)治療的患者14例15眼。其中，9眼術(shù)前已確診為PCV，經(jīng)FFA/ICGA，發(fā)現(xiàn)其眼底息肉樣脈絡(luò)膜血管病變(polypoids)和脈絡(luò)膜異常血管網(wǎng)(branching vascular network，BVN)，經(jīng)確診后有7眼接受了玻璃體腔內(nèi)注入抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(anti-vascular endothelial growth factor,anti-VEGF)類注射劑治療或/和光動(dòng)力治療(photodynamic therapy,PDT)。其余6眼根據(jù)術(shù)前檢查擬診為PCV合并VH，行玻璃體手術(shù)治療后進(jìn)行FFA/ICGA檢查或/和光學(xué)相干斷層掃描(optical coherence tomography，OCT)進(jìn)一步確定PCV的診斷。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員審批，患者知情同意。

1.2方法術(shù)前使用標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表檢查患者最佳矯正視力(BCVA)，并行眼壓、裂隙燈顯微鏡、間接檢眼鏡、B型超聲檢查，根據(jù)屈光間質(zhì)情況行眼底照相、FFA/ICGA和OCT等檢查。所有患者均采用Constellation玻璃體切割手術(shù)系統(tǒng)進(jìn)行常規(guī)經(jīng)睫狀體平坦部的閉合式三通道玻璃體手術(shù)(pars plana vitrectomy,PPV)，切口均采用25G套管。晶狀體混濁影響手術(shù)操作時(shí)手術(shù)中同時(shí)行白內(nèi)障超聲乳化吸除及人工晶狀體植入術(shù)。術(shù)中切除積血混濁的玻璃體后檢查視網(wǎng)膜情況，根據(jù)視網(wǎng)膜是否合并裂孔或是否采用視網(wǎng)膜切開(kāi)方式排除視網(wǎng)膜下積血，來(lái)確定玻璃體腔內(nèi)是否采用填充物。硅油填充者一般在術(shù)后2～4mo行硅油取出。術(shù)后復(fù)診檢查包括：BCVA、眼壓、裂隙燈顯微鏡、間接檢眼鏡檢查。術(shù)后獲得較好屈光間質(zhì)清晰度時(shí)，進(jìn)行彩色眼底照相、FFA/ICGA、OCT檢查明確診斷及病灶范圍，根據(jù)病灶情況進(jìn)行后續(xù)治療，包括玻璃體腔內(nèi)注入anti-VEGF類注射劑、PDT或熱激光治療。術(shù)后隨訪至少超過(guò)6mo。本研究觀察指標(biāo)包括：患者病史信息、BCVA、彩色眼底照相、FFA/ICGA、B超及OCT檢查結(jié)果。小數(shù)視力轉(zhuǎn)換為L(zhǎng)ogMAR視力便于統(tǒng)計(jì)分析,其中指數(shù)對(duì)應(yīng)2.0,手動(dòng)對(duì)應(yīng)3.0[8]。前、末次隨訪的BCVA轉(zhuǎn)換為L(zhǎng)ogMAR計(jì)算。

2 結(jié)果

2.1患者一般情況共14例15眼患者納入本研究。其中男5例,女9例?；颊咂骄挲g為70±9.1歲。所有病例隨訪6mo以上，術(shù)后平均隨訪期為16.5±7.83(6～36)mo?；颊呒韧聿∈罚杭韧哐獕翰∈?11例，79%)，其中高血壓合并心臟病史3例、合并糖尿病史1例、合并腦血管病史1例、合并腎病1例；既往糖尿病史2例；僅1例無(wú)明確全身病史(表1)。

2.2病例臨床特點(diǎn)在PCV合并VH患者中，雙眼發(fā)生VH的1例，其余均為單眼發(fā)生VH。6眼是以VH為初始表現(xiàn)，否認(rèn)既往診斷為年齡相關(guān)性黃斑變性(age-related macular degeneration，ARMD)或PCV或其他視網(wǎng)膜疾病。其余9眼在診斷為PCV后隨訪期間出現(xiàn)自發(fā)突破性VH，其中1眼除VH外同時(shí)合并前房積血、繼發(fā)性青光眼，這9眼自診斷PCV到出現(xiàn)VH的時(shí)間為1mo～10a(平均12.66±32.66mo)，而7眼在出現(xiàn)VH之前曾接受玻璃體內(nèi)注射anti-VEGF類藥物治療或/和PDT治療，其中，1眼為接受PDT治療1mo時(shí)出現(xiàn)VH，其余均在接受治療后隨訪超過(guò)3mo以上出現(xiàn)VH。另外2眼未接受治療。

本研究病例所有眼術(shù)前或術(shù)后發(fā)現(xiàn)均合并有大量的視網(wǎng)膜下出血(subretinal hemorrhage，SRH)，范圍均超過(guò)10視盤直徑(disc diameter，DD)以上，其中3例呈現(xiàn)高度隆起的出血性視網(wǎng)膜脫離。視網(wǎng)膜下出血未累及黃斑中心凹1例，余均累及黃斑中心凹。彩色眼底照相或FFA/ICGA結(jié)果顯示：息肉樣脈絡(luò)膜血管病變或/和BVN位于黃斑中心凹下為6眼，中心凹旁為4眼，中心凹外為5眼。

圖1典型病例1，57歲男性，右眼視力下降1mo，否認(rèn)全身病史。BCVA：右眼0.02；左眼1.0，診斷為“右眼PCV”A、B、C：分別為術(shù)前右眼VH前的彩色眼底照相、ICGA、OCT圖像。眼內(nèi)注射后3mo發(fā)生VH，1mo后行PPV及術(shù)后PDT治療。術(shù)后6mo復(fù)查：BCVA：右眼1.0，左眼1.0。D、E、F：分別為術(shù)后3mo右眼彩色眼底照相、ICGA、OCT圖像。

圖2典型病例2，72歲男性，右眼突然視力下降1mo余。BCVA：右眼手動(dòng)。A：右眼術(shù)前B超圖像，B、C、D：分別為術(shù)后1mo隨診時(shí)右眼彩色眼底照相、FFA/ICGA、OCT圖像。術(shù)后6mo復(fù)查BCVA：右眼0.12。

2.3病例手術(shù)治療情況接受玻璃體手術(shù)治療的14例15眼患者(典型病例見(jiàn)圖1、2)，均采用25G微創(chuàng)玻璃體切除手術(shù)系統(tǒng)進(jìn)行常規(guī)PPV手術(shù)。3眼玻璃體積血合并高度隆起的出血性全視網(wǎng)膜脫離，手術(shù)中行周邊視網(wǎng)膜切開(kāi)后清除視網(wǎng)膜下積血，然后行氣液交換復(fù)位視網(wǎng)膜、激光光凝視網(wǎng)膜切開(kāi)部位并行硅油填充，術(shù)后2～3mo硅油取出，視網(wǎng)膜附著良好。2眼術(shù)中行氣體填充。余10眼行PPV清除玻璃體積血+玻璃體腔內(nèi)灌注液填充(balanced salt solution,BSS)，其中5眼術(shù)中同時(shí)行玻璃體內(nèi)注射anti-VEGF類藥物(雷珠單抗/康柏西普眼內(nèi)注射液)。15眼無(wú)術(shù)中并發(fā)癥發(fā)生。術(shù)后并發(fā)癥包括：白內(nèi)障核性混濁加重2眼(觀察隨訪期間未治療)，復(fù)發(fā)VH 1眼(采取觀察1mo后自行吸收)，高眼壓1眼(術(shù)后1mo降眼壓滴眼液治療后逐漸穩(wěn)定至正常)，視網(wǎng)膜脫離0眼。術(shù)后隨訪期間5眼PCV病變活躍，采用重復(fù)玻璃體腔內(nèi)注射anti-VEGF類藥物(雷珠單抗/康柏西普眼內(nèi)注射液)，其中1眼聯(lián)合PDT治療，1眼聯(lián)合局灶性視網(wǎng)膜激光光凝治療。

2.4病例術(shù)前術(shù)后視力末次隨訪時(shí)，6眼(40%)視力提高且BCVA 0.1或以上。術(shù)前BCVA為2.78±0.46,末次隨訪時(shí)間(術(shù)后36mo)BCVA為1.15±0.50,術(shù)后較術(shù)前提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.14,P<0.01)。

3 討論

早在1985年文獻(xiàn)報(bào)道了PCV引起VH[9]，但對(duì)于PCV合并VH的治療文獻(xiàn)較少，其手術(shù)治療效果報(bào)道各異[6,10-11]。PCV患者多在發(fā)生視網(wǎng)膜下出血后幾周或幾個(gè)月內(nèi)發(fā)生VH[12]，在我們的病例中，9眼在診斷為PCV后的隨訪期間出現(xiàn)自發(fā)性VH。PCV的診斷時(shí)間與VH發(fā)生時(shí)間1mo～10a(平均12.66±32.66mo)，較目前報(bào)道的發(fā)病時(shí)間為長(zhǎng)，這可能與患者的隨診依從性及人群差異有關(guān)。

對(duì)于PCV合并VH的治療，早期的研究報(bào)道采用玻璃體手術(shù)治療的患者視力提高不定，但此研究報(bào)道病例數(shù)較少。但近些年的報(bào)道逐漸增加，且大多術(shù)后視力較術(shù)前有提高。如Jalali等[10]報(bào)道了10眼PCV合并VH接受PPV手術(shù)治療，平均隨診19.5mo，術(shù)前視力光感，術(shù)后為光感～0.8，其中6眼(60%)BCVA>0.05(LogMAR 1.3)。Jung等[4]報(bào)道了12眼經(jīng)PPV手術(shù)治療的PCV合并VH患者，術(shù)前視力光感～0.25,術(shù)后視力為指數(shù)～0.8，其中7眼(54%)>0.05。Lin等[11]報(bào)道的17眼PCV合并VH病例中，術(shù)前視力光感～0.04，術(shù)后手動(dòng)～0.8，其中8眼(47%)>0.05。在我們的研究中，15眼PCV合并VH均合并大量視網(wǎng)膜下出血，經(jīng)過(guò)玻璃體手術(shù)聯(lián)合眼內(nèi)注藥或激光治療，術(shù)后視力較術(shù)前提高，但術(shù)后視力恢復(fù)個(gè)體間差異較大，1眼術(shù)后視力提高到1.0(LogMAR 0)；1眼0.5(LogMAR 0.3)，4眼0.1～0.12，1眼繼發(fā)性青光眼術(shù)后隨訪視力0.05(LogMAR 1.3),合并糖尿病患者的術(shù)后隨訪平均視力為0.06(LogMAR 1.2),其余低于0.1(高于LogMAR 1.0)。視力的改善主要受到視網(wǎng)膜下出血或PCV的病變部位是否累及到黃斑中心凹的影響。術(shù)后40%患眼獲得0.1(LogMAR 1.0)或以上的視力，術(shù)后獲得0.05(LogMAR 1.3)以上視力的占53%，這與國(guó)內(nèi)外近期的一些研究結(jié)果相似[13-14]。

目前，對(duì)于PCV合并VH的PPV手術(shù)治療病例報(bào)道中，主要術(shù)中并發(fā)癥為醫(yī)源性視網(wǎng)膜裂孔，大多報(bào)道認(rèn)為待VH發(fā)生自發(fā)性玻璃體后脫離后再進(jìn)行玻璃體手術(shù)治療，可減少術(shù)中醫(yī)源性裂孔的產(chǎn)生。另外，我們經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為PCV大多合并濃厚的玻璃體出血機(jī)化，為避免切口處套管周的玻璃體嵌頓堵塞，建議先行切口處玻璃體切除，在手術(shù)中清除基底部處玻璃體時(shí)應(yīng)注意避免過(guò)大負(fù)壓或過(guò)多器械進(jìn)出玻璃體牽引而造成鋸齒緣離斷性損傷或周邊醫(yī)源性視網(wǎng)膜裂孔，也可減少術(shù)中此類并發(fā)癥發(fā)生。對(duì)于大量視網(wǎng)膜下出血是否采取手術(shù)中切開(kāi)視網(wǎng)膜排除視網(wǎng)膜下積血，目前尚無(wú)一致觀點(diǎn)。在Isizaki等[14]的一組12眼的病例研究報(bào)道中，采取了顳側(cè)120°周邊視網(wǎng)膜切開(kāi)取出視網(wǎng)膜下積血和增生膜后激光封閉及硅油填充的方法，除外1眼視力無(wú)提高外，其他視力都較術(shù)前改善，且3眼獲得了0.4以上的視力。在我們的研究病例中，對(duì)于脫離較高且術(shù)中視網(wǎng)膜下血液化明顯的出血性視網(wǎng)膜脫離進(jìn)行周邊視網(wǎng)膜切開(kāi)吸除視網(wǎng)膜下積血，并進(jìn)行硅油填充，術(shù)后視力較術(shù)前提高。但由于此類手術(shù)操作的病例較少，未與其他無(wú)眼內(nèi)填充的病例進(jìn)行對(duì)照研究，且行視網(wǎng)膜切開(kāi)需要一定的手術(shù)技巧及經(jīng)驗(yàn)，不作為首選操作方式。

Chung等[15]的38例回顧性病例研究中，報(bào)道高血壓是PCV復(fù)發(fā)視網(wǎng)膜下出血的一個(gè)危險(xiǎn)因素(3.9倍)。我們的研究中，PCV合并VH的患者79%患有高血壓病史，提示高血壓可能是PCV合并VH的一個(gè)危險(xiǎn)因素。另外也有報(bào)道玻璃體出血發(fā)生在PDT治療或眼內(nèi)注藥(抗新生血管內(nèi)皮因子類藥物)后[16-17]。我們的病例中7眼術(shù)前接受PDT和/或眼內(nèi)注藥治療，隨訪中僅1眼在PDT治療1wk后突然發(fā)生玻璃體出血，其余病例隨訪發(fā)生VH與治療時(shí)間間隔超過(guò)3mo或以上，但由于本研究中病例數(shù)少，所以不能確定PDT是發(fā)生VH的一個(gè)誘因。

另外，以往的研究表明，以視網(wǎng)膜下出血為主要表現(xiàn)的PCV與無(wú)視網(wǎng)膜下出血的PCV表現(xiàn)為不同的臨床過(guò)程，其中一個(gè)主要特點(diǎn)是在大量視網(wǎng)膜下出血的PCV病例中，病變?cè)俅位顒?dòng)的發(fā)生率明顯較低[18-19]。在我們的這組觀察病例中，所有VH病例均合并大量視網(wǎng)膜下出血(范圍超過(guò)10DD),術(shù)后只有1例發(fā)生再次玻璃體出血，余病例術(shù)后視力相對(duì)較為穩(wěn)定。目前認(rèn)為大量視網(wǎng)膜下出血可導(dǎo)致視網(wǎng)膜組織廣泛損傷，視網(wǎng)膜組織對(duì)營(yíng)養(yǎng)和氧氣需求減少，從而引起組織中VEGF的分泌可能已經(jīng)減少，從而降低PCV病變的再次活躍[18]。最近一項(xiàng)研究也表明了視網(wǎng)膜下出血吸收后外層視網(wǎng)膜顯著變薄，視網(wǎng)膜下出血同時(shí)也是PCV病變纖維化瘢痕的一個(gè)危險(xiǎn)因素[20-21]。

本研究也存在一些不足之處，病例樣本量較少、為病例回顧性分析，可能存在潛在混雜因素使研究結(jié)果有一定的局限性，需要進(jìn)一步大樣本的臨床資料深入研究探討PCV合并VH的手術(shù)治療效果、手術(shù)技巧及病例特點(diǎn)。