吳雨祺 陳亞南 鄭火青 胡福良

（浙江大學(xué)動(dòng)物科學(xué)學(xué)院，杭州 310058）

蜂王漿是僅次于蜂蜜的主要蜂產(chǎn)品，應(yīng)用歷史悠久。近年來，隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，蜂王漿的相關(guān)研究也進(jìn)入了一個(gè)全新的階段。關(guān)注國(guó)際、國(guó)內(nèi)蜂王漿研究動(dòng)態(tài)，了解蜂王漿研究熱點(diǎn)，將有助于我國(guó)蜂王漿科學(xué)研究更好地向縱深發(fā)展，也有助于蜂王漿產(chǎn)業(yè)的持續(xù)健康發(fā)展。本文介紹了2019年度國(guó)內(nèi)外蜂王漿論文、專利情況，從地域和研究領(lǐng)域兩方面入手，對(duì)蜂王漿的研究進(jìn)展進(jìn)行了分析比較，并對(duì)蜂王漿研究的未來作出展望。

1 蜂王漿相關(guān)研究性論文

1.1 論文數(shù)量及地域分布

根據(jù)Google Scholar、Elsevier、Springerlink、NCBI、ISI Web of Knowledge、中國(guó)知網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫(kù)的搜索結(jié)果，2019年度發(fā)表與蜂王漿相關(guān)的中、英文研究論文共69篇，包括41篇SCI收錄論文，11篇普通英文論文，以及17篇中文論文，其中6篇是中文核心期刊論文。2019年發(fā)表的蜂王漿研究論文數(shù)量是近5年來最多的（表1）。

表1 2015～2019年蜂王漿研究論文數(shù)

在41篇SCI論文中，第一作者單位來自中國(guó)的論文有14篇，是發(fā)表SCI論文最多的國(guó)家，表明中國(guó)仍然是蜂王漿研究的主力軍。其中，浙江大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)發(fā)表論文6篇，是發(fā)表論文最多的團(tuán)隊(duì)。韓國(guó)、伊朗和埃及各有5篇SCI論文，增長(zhǎng)明顯，表明蜂王漿研究在這些地區(qū)發(fā)展迅速。蜂王漿研究的傳統(tǒng)大國(guó)日本發(fā)表了4篇SCI論文，連續(xù)多年保持穩(wěn)定。德國(guó)有2篇，英國(guó)、中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)、沙特、法國(guó)、北馬其頓和巴西則各有1篇SCI論文。普通英文論文仍以中東國(guó)家為主，但數(shù)量明顯減少，伊朗、約旦和埃及共發(fā)表了8篇非SCI英文論文，占總數(shù)的73%（8/11）。國(guó)內(nèi)發(fā)表的蜂王漿相關(guān)的中文核心論文有6篇，與前兩年持平。

1.2 研究領(lǐng)域分布

2019年蜂王漿研究仍主要集中于生物學(xué)活性及化學(xué)成分分析和質(zhì)量控制領(lǐng)域。在41篇SCI論文中，有26篇是有關(guān)蜂王漿及其活性成分的生物學(xué)活性研究，13篇是有關(guān)蜂王漿成分、理化特性和質(zhì)量控制的研究。此外，還有2篇是有關(guān)蜂王漿的綜述。

2 蜂王漿研究新進(jìn)展

2.1 蜂王漿質(zhì)量控制研究

農(nóng)作物種植過程中廣泛地使用殺蟲劑，間接或直接地對(duì)取食植物花粉或花蜜的蜜蜂造成一定的影響，同時(shí)導(dǎo)致蜂產(chǎn)品中殺蟲劑殘留等蜂產(chǎn)品的質(zhì)量安全問題。德國(guó)Franziska等[1]的研究發(fā)現(xiàn)，蜂王漿中的農(nóng)藥濃度隨幼蟲年齡的增加而增加，3～6日齡幼蟲的濃度范圍為2.9～871mg/kg，同時(shí)蜂王漿中殺蟲劑的含量和其中花粉顆粒數(shù)成正比。因此，他們推測(cè)蜂王漿中的殺蟲劑殘留主要源自花粉。浙江省進(jìn)出口檢驗(yàn)檢疫局的Hou等將固相萃?。⊿PE）與液相色譜-三重串聯(lián)四級(jí)桿液質(zhì)聯(lián)用（LC-MS/MS）相結(jié)合，同時(shí)測(cè)定蜂蜜和蜂王漿樣品中10種新煙堿類殺蟲劑（吡蚜酮、呋蟲胺、尼替吡蘭、噻蟲嗪、氟尼康、吡蟲啉、噻蟲胺、氯噻啉、啶蟲脒、噻蟲啉）和2種代謝物。采用同位素標(biāo)記的內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)和基質(zhì)匹配校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)來緩解基質(zhì)效應(yīng)。該方法可同時(shí)測(cè)定蜂蜜和蜂王漿樣品中10種新煙堿類殺蟲劑和2種代謝物，有著高回收率、高精度的優(yōu)點(diǎn)[2]。法國(guó)學(xué)者Barbar等[3]則對(duì)蜂王漿中新煙堿類殺蟲劑的殘留進(jìn)行了測(cè)定，建立了一種超聲輔助鹽液萃取-液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定蜂王漿中噻蟲嗪和噻蟲脒的分析方法，并對(duì)市售的蜂王漿樣品進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)在少數(shù)樣品中有含量在檢出線和定量線之間的微量噻蟲嗪存在。

10-羥基-Δ2-癸烯酸（10-HDA）是蜂王漿質(zhì)量的重要評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，也是其重要的活性物質(zhì)。廣州暨南大學(xué)的Yang等報(bào)道了兩種相關(guān)檢測(cè)方法，分別是與偏最小二乘法相結(jié)合的近紅外光譜分析方法和基于傅里葉變換衰減全反射紅外光譜法與近紅外光譜的分析方法，用于精確測(cè)定蜂王漿中10-HDA的含量[4,5]。

2.2 蜂王漿化學(xué)成分研究

蜂王漿中蛋白質(zhì)糖基化修飾的研究是近年來蜂王漿成分研究的熱點(diǎn)之一，但還沒有相應(yīng)的方法對(duì)蜂王漿糖蛋白中的糖基化位點(diǎn)進(jìn)行特異性分析。浙江工商大學(xué)的Lin等采用糖組學(xué)和糖蛋白組學(xué)相結(jié)合的方法，對(duì)蜂王漿糖蛋白的天冬氨酸糖基化異質(zhì)性進(jìn)行位點(diǎn)特異性分析。他們首次在蜂王漿的主要蛋白成分-王漿蛋白1（MRJP1）和王漿蛋白2（MRJP2）中發(fā)現(xiàn)50個(gè)天冬氨酸糖基化肽和30個(gè)天冬氨酸聚糖位點(diǎn)特異性糖基化，同時(shí)通過糖蛋白每個(gè)糖基化位點(diǎn)上天冬氨酸聚糖的多樣性證實(shí)了MRJP1和MRJP2的異質(zhì)性主要與它們的糖型種群有關(guān)[6]。德國(guó)學(xué)者Carmen和Buttstedt利用微分掃描熒光法測(cè)定了pH值對(duì)蜂王漿中純化MRJP1、MRJP2和MRJP3穩(wěn)定性的影響，他們發(fā)現(xiàn)所有測(cè)定的MRJPs在酸性pH值下比中性更穩(wěn)定，且所有的蛋白在pH值4.0或4.5（即蜂王漿的pH值）時(shí)表現(xiàn)出最高的穩(wěn)定性[7]，表明蜂王漿的pH值對(duì)蜂王漿的理化性質(zhì)有著重要的影響。

蜂王漿中除了蛋白質(zhì)、脂肪酸，糖也是其主要成分，一般占鮮蜂王漿的6%～23%，即干重的18%～52%。對(duì)于糖的測(cè)定一般使用高效液相色譜法（HPLC）和氣相色譜法（GC）。浙江省農(nóng)科院的Zhu等建立了一種離子色譜-脈沖安培檢測(cè)法，該方法能定量測(cè)定蜂王漿中19種糖，靈敏度高于高效液相色譜法，減少了GC繁瑣的提取和衍生化步驟。他們利用此測(cè)定方法對(duì)來自三個(gè)不同地區(qū)的100份中國(guó)蜂王漿樣品進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)蜂王漿中某些微量糖組成可以作為蜂王漿的地理來源鑒別的標(biāo)記[8]。

蜂王漿中還存在人類所需要的微量元素，而這些微量元素的含量可能受蜜蜂食物的影響。山東農(nóng)大的Chi等探索了含亞硒酸鈉蔗糖溶液對(duì)蜂王漿中Se的含量的影響，發(fā)現(xiàn)0.6mg/l的亞硒酸鈉蔗糖溶液能夠增加蜂王漿中的Se含量[9]。巴西學(xué)者De Paula Araújo等研究了蜜蜂食物中微量元素對(duì)蜂王漿質(zhì)量的影響，結(jié)果顯示，在蜜蜂飼料中添加礦物質(zhì)鐵能影響蜂王漿中蛋白質(zhì)含量和組成，可以提高蜂王漿的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值[10]。

此外，由國(guó)際蜂業(yè)學(xué)術(shù)組織COLOSS組織編寫的“Standard methods for Apis mellifera royal jelly research（西方蜜蜂蜂王漿研究方法）”，以專輯形式發(fā)表在《Journal of Apicultural Research》2019年第2期上。該專輯由浙江大學(xué)胡福良牽頭，聯(lián)合中國(guó)、法國(guó)、英國(guó)、日本、斯洛文尼亞、斯洛伐克、巴西等7個(gè)國(guó)家的21位蜂王漿領(lǐng)域知名學(xué)者編寫而成，系統(tǒng)介紹了蜂王漿的傳統(tǒng)生產(chǎn)方法和免移蟲生產(chǎn)方法，蜂王漿貯存方法和冷凍干燥方法，蜂王漿中10-HDA等重要質(zhì)量指標(biāo)的檢測(cè)方法，蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪酸的分離、鑒定和定量方法，以及蜂王漿中獸藥和螨藥的檢測(cè)方法。這篇論文篇幅很長(zhǎng)，共計(jì)68頁(yè)，含12個(gè)表格，40幅圖，195篇參考文獻(xiàn)，論文摘要采用英文、法文和中文三種文字，可作為蜂王漿研究的權(quán)威工具書[11]。

2.3 蜂王漿的生物學(xué)活性及其作用機(jī)制研究

蜂王漿具有抗氧化、抗菌、抗炎、抗疲勞、抗衰老、抗腫瘤、抗糖尿病等顯著而豐富的生物學(xué)活性，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、化妝品等行業(yè)。2019年度發(fā)表的論文中有幾篇綜述討論了蜂王漿的活性成分和功能。加拿大學(xué)者Omer等對(duì)蜂王漿血糖調(diào)節(jié)的功效進(jìn)行了綜述，通過18個(gè)針對(duì)糖尿病患者的研究，發(fā)現(xiàn)蜂王漿對(duì)血糖調(diào)節(jié)有著一定的積極效果[12]；伊朗學(xué)者M(jìn)ahboobi等則主要關(guān)注了蜂王漿抗高血糖的相關(guān)臨床試驗(yàn)，通過綜合相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，蜂王漿對(duì)空腹血糖和糖化血糖蛋白的效果并不明顯[13]。來自日本的Kunugi和Mohammed則綜述了蜂王漿及其活性成分的抗衰老作用和對(duì)模式動(dòng)物壽命的影響，并探討了蜂王漿抗衰老的可能機(jī)制及其對(duì)人體健康的作用[14]。

2.3.1 王漿主蛋白的功能研究

王漿主蛋白（MRJP）是蜂王漿中重要的蛋白質(zhì)成分，有著廣泛的生物學(xué)活性。2019年，多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)的成果進(jìn)一步加深了人們對(duì)MRJP功能的了解。

來自英國(guó)的Maori等研究發(fā)現(xiàn)蜂王漿蛋白質(zhì)具有結(jié)合RNA的能力，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)MRJP3是所有王漿蛋白中參與RNA結(jié)合的主要蛋白；MRJP3可以非特異性地結(jié)合不小于18個(gè)堿基的單鏈RNA和雙鏈RNA形成核糖核蛋白顆粒，結(jié)構(gòu)分析和基于重組MRJP3蛋白的實(shí)驗(yàn)表明MRJP3的RNA結(jié)合和核糖核蛋白顆粒形成與其串聯(lián)重復(fù)序列結(jié)構(gòu)域有著密切的關(guān)系；功能實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)MRJP3能保護(hù)RNA不被RNA酶降解，進(jìn)而有助于生物體對(duì)RNA的攝入[15]。

埃及的兩位學(xué)者Abu-Serie和Habashy則著重研究了王漿主蛋白對(duì)肝病的作用。他們發(fā)現(xiàn)MRJP2及其亞型X1具有良好的保肝作用，能通過降低腫瘤壞死因子α、混合系激酶區(qū)域樣蛋白和胞內(nèi)活性氧水平來顯著緩解CCl4誘發(fā)的肝毒性[16]。他們的另一個(gè)研究則發(fā)現(xiàn)MRJP2和MRJP2 X1能有效緩解乙型肝炎和丙型肝炎病毒對(duì)外周血單核細(xì)胞的侵染；深入研究發(fā)現(xiàn)MRJP2和MRJP2 X1能阻斷宿主細(xì)胞的病毒受體，抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制[17]。

來自韓國(guó)的Kim等則重點(diǎn)關(guān)注了東方蜜蜂王漿主蛋白的抗菌活性。首先，他們體外表達(dá)了東方蜜蜂的MRJP4，得到了大小為63kDa的蛋白，后續(xù)抑菌試驗(yàn)顯示MRJP4能結(jié)合細(xì)菌、真菌和酵母的細(xì)胞壁導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)出現(xiàn)損傷，表現(xiàn)出廣譜抗菌性[18]。進(jìn)一步，他們證明了東方蜜蜂MRJP4的抗菌功效源自其羧基端的一個(gè)88個(gè)氨基酸的肽段[19]。利用相似的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，他們體外表達(dá)了東方蜜蜂MRJP2，發(fā)現(xiàn)MRJP2同樣能通過結(jié)合并損傷細(xì)菌、真菌和酵母的細(xì)胞壁起到廣譜抗菌的效果。他們還利用細(xì)胞模型證明MRJP2能緩解活性氧導(dǎo)致的細(xì)胞損傷和凋亡，具有抗氧化的功效[20]。此外，他們還體外表達(dá)并比較了西方蜜蜂MRJP 1-7的抗菌活性[21]。

2.3.2 蜂王漿對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用

蜂王漿對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用仍是2019年研究的熱點(diǎn)之一。來自浙江中醫(yī)藥大學(xué)的Pan等與浙江大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合進(jìn)行了蜂王漿對(duì)高膽固醇飼喂的卵巢切除兔的保健功效研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)蜂王漿補(bǔ)充飼喂能顯著改善實(shí)驗(yàn)兔的行為缺陷和大腦圖像結(jié)構(gòu)，蜂王漿能降低體重、血脂和腦中的β-淀粉樣蛋白、乙酰膽堿酯酶以及丙二醛含量，同時(shí)蜂王漿能提高腦部膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶和超氧化物歧化酶的活性，表明蜂王漿能改善絕經(jīng)女性的神經(jīng)障礙[22]。

浙江大學(xué)Y o u 等使用免疫組織化學(xué)染色、ELISA、qRT-PCR和Western blot來評(píng)估10-HDA對(duì)LPS誘導(dǎo)的體內(nèi)和體外神經(jīng)炎癥的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，10- HDA預(yù)處理顯著降低了 LPS處理的C57BL/6J小鼠和小膠質(zhì)BV-2細(xì)胞中促炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，10-HDA通過調(diào)節(jié)FOXO1介導(dǎo)的自噬來減輕小膠質(zhì)BV-2細(xì)胞的神經(jīng)炎癥[23]。浙江大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)還通過伊文思藍(lán)染色觀察到10-HDA可顯著抑制LPS引起的C57BL/6小鼠血腦屏障通透性增加，并進(jìn)一步證明了10-HDA促進(jìn)了AMPK通路和下游PI3K/AKT通路的激活，表明10-HDA可通過激活A(yù)MPK/PI3K/AKT通路減輕血腦屏障功能障礙。這為蜂王漿在緩解血腦屏障損傷及相關(guān)疾病方面的應(yīng)用提供了理論依據(jù)[24]。

北京師范大學(xué)的Zhang等則利用小鼠神經(jīng)細(xì)胞系N2a-APP695swe探索了蜂王漿多肽的神經(jīng)保護(hù)作用，結(jié)果顯示蜂王漿酶解多肽能下調(diào)N2a-APP695swe細(xì)胞中β分泌酶基因的表達(dá)，降低β-淀粉樣蛋白40和42的生產(chǎn)，從而起到神經(jīng)保護(hù)功能[25]。來自日本的Iegaki等報(bào)道了蜂王漿和蜂王漿脂肪酸對(duì)長(zhǎng)期慢性壓力導(dǎo)致的抑郁癥效果。飼喂蜂王漿后小鼠的活力明顯增加，基因芯片數(shù)據(jù)表明蜂王漿及其脂肪酸能增加腎上腺的膽固醇代謝基因表達(dá)，降低膽固醇生成和運(yùn)輸基因表達(dá)，顯示蜂王漿及其脂肪酸通過調(diào)控腎上腺類固醇生成改善抑郁癥癥狀[26]。沙特學(xué)者Almeer等研究發(fā)現(xiàn)蜂王漿能緩解重金屬鎘導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷，補(bǔ)充飼喂蜂王漿能有效緩解鎘離子在皮層神經(jīng)元的累積，降低鎘中毒導(dǎo)致的脂質(zhì)過氧化、一氧化氮、腫瘤壞死因子-α、白介素-1β升高和細(xì)胞凋亡相關(guān)基因表達(dá)上調(diào)，從而起到保護(hù)神經(jīng)元的功能[27]。

2.3.3 蜂王漿的抗衰老作用

經(jīng)后的雌激素缺乏與自主神經(jīng)改變有關(guān)，導(dǎo)致記憶障礙和阿爾茨海默癥（AD）的易感性增加。為探究蜂王漿對(duì)絕經(jīng)后的神經(jīng)系統(tǒng)疾病是否有改善作用，浙江大學(xué)You等研究了蜂王漿對(duì)卵巢切除（OVX）高膽固醇喂養(yǎng)兔的行為、膽堿能和自主神經(jīng)功能的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，給高膽固醇飲食OVX兔連續(xù)口服蜂王漿12周后，可明顯改善高膽固醇飲食喂養(yǎng)OVX兔的行為缺陷和腦的影像結(jié)構(gòu)，降低體重、血脂以及腦組織中淀粉樣β蛋白（Aβ）、乙酰膽堿酯酶（AchE）和丙二醛（MDA）的含量，升高腦組織中膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶（ChAT）和超氧化物歧化酶（SOD）活性，提高心率變異性（HRV）和壓力反射敏感性（BRS）。此外，蜂王漿還能降低伊文思藍(lán)的含量和腦組織中Aβ、β位點(diǎn)APP切割酶1（BACE1）和晚期糖基化終產(chǎn)物（RAGE）受體的蛋白表達(dá)，提高腦組織中低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白1（LRP-1）的表達(dá)。因此，蜂王漿對(duì)改善絕經(jīng)后婦女的神經(jīng)系統(tǒng)疾病有益，這與降低膽固醇和Aβ沉積，提高雌激素水平以及膽堿能和抗氧化的活性，改善血腦屏障（BBB）通透性和恢復(fù)自主神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)[28]。

福州大學(xué)的Qiu等報(bào)道了酶解蜂王漿和膠原肽混合物（ERJ-CP）的抗氧化及抗衰老功能。通過將ERJ-CP飼喂給果蠅，發(fā)現(xiàn)使用雙氧水或百草枯處理的果蠅平均壽命出現(xiàn)顯著的增長(zhǎng)；ERJ-CP還能通過上調(diào)果蠅體內(nèi)超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶和過氧化物酶降低果蠅體內(nèi)丙二醛和蛋白羰基含量，表現(xiàn)出抗氧化活性[29]。

2.3.4 蜂王漿的護(hù)腎作用沙特學(xué)者Almeer等研究發(fā)現(xiàn)蜂王漿能有效緩解鎘中毒導(dǎo)致的腎毒性，蜂王漿預(yù)處理能有效緩解鎘離子在小鼠腎臟中的累積，降低鎘中毒導(dǎo)致的腎損傷分子1、金屬硫蛋白、脂質(zhì)過氧化、一氧化氮、腫瘤壞死因子-α和細(xì)胞凋亡因子在腎組織中的上調(diào)，提高腎臟中谷胱甘肽、抗氧化酶活和凋亡抑制因子的表達(dá)[30]。伊朗學(xué)者Salahshoor等[31]則研究了蜂王漿對(duì)局部缺血/再灌注（I/R）導(dǎo)致的腎臟急性損傷的保護(hù)作用，通過小鼠模型，發(fā)現(xiàn)蜂王漿能通過降低I/R引發(fā)的腎臟炎癥和氧化應(yīng)激保護(hù)腎臟。

2.3.5 蜂王漿的生殖保健作用

2019年中東學(xué)者報(bào)道了多項(xiàng)蜂王漿對(duì)生殖系統(tǒng)保護(hù)作用的研究。埃及學(xué)者Elewa等研究發(fā)現(xiàn)食物和化妝品中常用的酒石黃染料對(duì)精子的濃度、活性、精液中睪酮含量有著顯著的影響，而服用蜂王漿能有效改善這些癥狀，緩解酒石黃的生殖毒性[32]。Tohamy等[33]發(fā)現(xiàn)蜂王漿能通過其抗炎和抗氧化功效，緩解抗腫瘤藥物羥基脲造成的不育癥，改善包括精子濃度、運(yùn)動(dòng)能力和活性在內(nèi)的多項(xiàng)指標(biāo)。伊朗學(xué)者發(fā)現(xiàn)蜂王漿能改善尼古丁導(dǎo)致的小鼠睪丸損傷，主要表現(xiàn)為緩解睪酮含量下降和睪丸組織損傷，降低睪丸組織丙二醛含量，提高總抗氧化活性和過氧化物酶活性，通過調(diào)控Bcl-2和caspase信號(hào)通路減緩細(xì)胞凋亡[34]。Mahdivand等則報(bào)道了蜂王漿對(duì)高溫應(yīng)激導(dǎo)致的雄性小鼠生殖力衰竭的保護(hù)功效[35]。

2.3.6 蜂王漿的抗肥胖作用

利用3T3-L1細(xì)胞系，韓國(guó)的Pandeya等探索了蜂王漿的抗脂肪生成作用并分離了主要功能活性組分。他們使用蜂王漿、蜂王漿乙醇提取物、蜂王漿水提物和10-HDA分別處理3T3-L1細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)蜂王漿、蜂王漿乙醇提取物和10-HDA均能有效降低細(xì)胞中脂質(zhì)的累積；進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)顯示10-HDA能影響脂質(zhì)生成相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，抑制cAMP/PKA通路和胰島素信號(hào)通路，最終起到降低細(xì)胞中脂質(zhì)累積的功效[36]。Usui等[37]研究發(fā)現(xiàn)蜂王漿中的10-HDA能抑制HepG2細(xì)胞中aquaporin 9基因的表達(dá)，調(diào)控肝細(xì)胞中的能量代謝。

2.3.7 蜂王漿的抗高血壓作用

近年來，蜂王漿的抗高血壓和舒張血管作用越來越受到人們的關(guān)注，但規(guī)范科學(xué)的實(shí)驗(yàn)研究很少，其作用機(jī)制也尚不清楚。為此，浙江大學(xué)的Pan等采用自發(fā)性高血壓SHR大鼠模型和離體兔胸主動(dòng)脈環(huán)模型研究了蜂王漿的降血壓和舒張血管作用及其可能的機(jī)制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，蜂王漿能顯著降低SHR大鼠的SBP和DBP，并能增加NO水平；蜂王漿能引起離體胸主動(dòng)脈血管環(huán)的舒張，并且這種作用可被阿托品（M3受體阻滯劑）、L-NAME（一氧化氮合酶抑制劑）、亞甲基藍(lán)（鳥苷酸環(huán)化酶抑制劑）和吲哚美辛（環(huán)氧合酶抑制劑）所抑制；蜂王漿可顯著抑制去內(nèi)皮胸主動(dòng)脈血管環(huán)中NE誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放和高K+誘導(dǎo)的細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流。因此，蜂王漿具有降血壓作用，其作用機(jī)制與增加NO產(chǎn)生有關(guān)。此外，蜂王漿中含有毒蕈堿受體激動(dòng)劑，可能是乙酰膽堿樣物質(zhì)，通過NO/cGMP途徑和鈣通道誘導(dǎo)血管舒張[38]。

3 蜂王漿相關(guān)專利

3.1 專利的地域分布

作為最大的蜂王漿生產(chǎn)和出口國(guó)，2019年我國(guó)依然和往年一樣，有大量相關(guān)專利被授權(quán)或公示，這表明我國(guó)在蜂王漿相關(guān)領(lǐng)域的開發(fā)熱情和對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的重視。

2019年在中國(guó)大陸地區(qū)，與蜂王漿有關(guān)的專利中有4項(xiàng)發(fā)明授權(quán)；此外還有48項(xiàng)公開未授權(quán)的發(fā)明專利，28項(xiàng)實(shí)用新型專利和3項(xiàng)外觀設(shè)計(jì)專利（表2）。

表2 2019年中國(guó)（大陸）蜂王漿專利概況

3.2 專利領(lǐng)域分布

在國(guó)內(nèi)專利中，授權(quán)的4項(xiàng)專利分別是“一種蜂王漿微丸含片及其制備方法（CN106619734B）”、“ 一 種 蜂 王 漿 過 濾 裝 置 及 方 法（CN108096893B）”、“一種快速檢測(cè)蜂王漿水分和蛋白質(zhì)含量的方法（CN104849232B）”和“一種蜂王漿美容貼及其制備工藝（CN106166133B）”。

蜂王漿的加工、質(zhì)量控制以及蜂王漿制品仍是發(fā)明專利的熱點(diǎn)，如“一種提高蜂王漿中10-羥基-α-癸烯酸含量的加工方法（CN109105842A）”、“ 一種蜂蜜或蜂王漿真實(shí)性的識(shí)別方法（CN109142596A）”、“一種蜂王漿的預(yù)處理方法及蜂王精口服液的制備方法（CN109170736A）”、“一種具有提神抗疲勞功效的蜂王漿組合物（CN109123543A）”、“一種全面提取蜂王漿有效成分的工藝（CN109198540A）”等；此外還有蜂王漿生產(chǎn)機(jī)具的設(shè)計(jì)及其生產(chǎn)方法，包括：“一種蜂王漿采集一體機(jī)及其使用方法（CN109430115A）”、“一種蜂王漿采集裝置（CN109247268A）”、“一種多箱體養(yǎng)蜂生產(chǎn)蜂王漿的裝置及其方法（CN109566470A）”等。

4 蜂王漿研究展望

2019年國(guó)內(nèi)外發(fā)表的蜂王漿研究論文數(shù)量是近5年來最多的，在蜂王漿的理化性質(zhì)、質(zhì)量控制和生物學(xué)活性等多個(gè)研究領(lǐng)域都有著不錯(cuò)的進(jìn)展。與往年相比，2019年國(guó)內(nèi)外專利數(shù)量依舊保持平穩(wěn)，國(guó)內(nèi)授權(quán)的專利不局限于蜂王漿的生產(chǎn)與加工上，也有1項(xiàng)蜂王漿功能產(chǎn)品專利被授權(quán)。

蜂王漿作為一種重要的蜂產(chǎn)品，其質(zhì)量控制與成分分析是研究的一個(gè)重點(diǎn)。2019年的研究從蜂王漿蛋白糖基化和蜂王漿糖組分的方向?yàn)榉渫鯘{質(zhì)控研究提出了新的思路；同時(shí)，農(nóng)藥殘留仍是蜂王漿質(zhì)量控制研究的重點(diǎn)。

作為一種重要的保健品，蜂王漿的生物學(xué)活性一直是研究的熱點(diǎn)。2019年的研究主要集中在王漿主蛋白的功能上，顯示蜂王漿功能研究的研究對(duì)象已經(jīng)逐步從蜂王漿邁入到蜂王漿功能活性組分；同時(shí)與去年一樣，蜂王漿在神經(jīng)系統(tǒng)的作用仍是功能研究的重點(diǎn)。

除了中國(guó)和日本這兩個(gè)傳統(tǒng)蜂王漿研究主力外，中東地區(qū)的蜂王漿研究數(shù)量和水平突飛猛進(jìn)，顯示在全球范圍內(nèi)蜂王漿研究的熱度開始擴(kuò)散，也預(yù)示著越來越多的科研團(tuán)隊(duì)開始投入到蜂王漿的相關(guān)研究中。加強(qiáng)全球蜂王漿的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究，推動(dòng)蜂王漿科研與產(chǎn)業(yè)的良性發(fā)展是未來的必然趨勢(shì)。