董翠翠 劉爽

【摘要】 目的 探索重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子（rb-bFGF）滴眼液對白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合人工晶狀體（IOL）植入術(shù)后干眼癥患者淚液氧化應(yīng)激指標(biāo)水平的影響。方法 100例白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合IOL植入術(shù)后干眼癥患者為觀察對象， 按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組， 每組50例。對照組行白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合IOL植入術(shù)+聚乙二醇滴眼液治療， 觀察組行rb-bFGF滴眼液+白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合IOL植入術(shù)+聚乙二醇滴眼液治療。比較兩組患者治療前后干眼癥狀評分、淚膜破裂時間（BUT）以及淚液氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后， 觀察組干眼癥狀評分（5.03±1.73）分低于對照組的（8.28±2.68）分， BUT（9.88±1.35）s長于對照組的（7.62±1.60）s， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 觀察組丙二醛（MDA）為（1.07±0.06）U/L、過氧化脂質(zhì)（LPO）為（0.94±0.38）μmol/L、一氧化氮（NO）為（20.75±7.74）mmol/L， 均低于對照組的（1.97±0.12）U/L、（1.12±0.44）μmol/L、（39.88±6.21）mmol/L，

超氧化物歧化酶（SOD）水平為（0.20±0.03）mmol/L， 高于對照組的（0.13±0.04）mmol/L， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組發(fā)生眼內(nèi)炎癥4例（8.00%）， 對照組發(fā)生眼內(nèi)炎癥5例（10.00%）， 兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合IOL植入術(shù)后干眼癥患者， 采用聚乙二醇滴眼液與rb-bFGF滴眼液聯(lián)合治療， 可顯著改善患者眼部不適， 延長BUT， 提高患者淚液SOD水平， 降低MDA、LPO和NO水平， 增強機體抗氧化能力， 具有較好的臨床效果。

【關(guān)鍵詞】 重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子;白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合人工晶狀體植入術(shù);氧化應(yīng)激

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.001

Effect of rb-bFGF eye drops on tear oxidative stress index of xerophthalmia patients undergoing phacoemulsification combined with IOL implantation? ?DONG Cui-cui， LIU Shuang. Fushun Ophthalmic Hospital， Shenyang 113000， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the effect of recombinant bovine basic fibroblast growth factor （rb-bFGF） eye drops on tear oxidative stress index of xerophthalmia patients undergoing phacoemulsification combined with intraocular lens （IOL） implantation. Methods? ?A total of 100 xerophthalmia patients undergoing phacoemulsification combined with IOL implantation as observation subjects were divided into control group and observation group by random number table method， with 50 cases in each group. The control group was treated with phacoemulsification combined with IOL implantation + polyethylene glycol eye drops， while the observation group was treated with rb-bFGF eye drops + phacoemulsification combined with IOL implantation + polyethylene glycol eye drops. The dry eye symptom score before and after treatment， tear break-up time （BUT）， tear oxidative stress related indexes and occurrence of adverse reactions was compared between the two groups. Results? ?After treatment， the dry eye symptom score （5.03±1.73） points in the observation group was lower than （8.28±

2.68） points， and BUT （9.88±1.35） s was longer than （7.62±1.60） s in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the malondialdehyde （MDA） （1.07±0.06） U/L， lipid peroxide （LPO） （0.94±0.38） μmol/L and nitric oxide （NO） （20.75±7.74） mmol/L in the observation group was lower than （1.97±0.12） U/L， （1.12±0.44） μmol/L and （39.88±6.21） mmol/L in the control group， and superoxide dismutase （SOD） （0.20±0.03） mmol/L was higher than （0.13±0.04） mmol/L in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group had 4 cases （8.00%） of intraocular inflammation， which was 5 cases （10.00%） in the control group， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion? ?For xerophthalmia patients undergoing phacoemulsification combined with IOL implantation， The combination of polyethylene glycol eye drops and rb-bFGF eye drops can significantly improve the patientsocular discomfort， prolong BUT， improve the level of SOD in tears， reduce the levels of MDA， LPO and NO， and enhance the anti-oxidation ability of the body， with better clinical effect.

【Key words】 Recombinant bovine basic fibroblast growth factor; Phacoemulsification combined with intraocular lens implantation; Oxidative stress

白內(nèi)障是我國致盲率首位的眼部疾病， 隨著我國社會人口老齡化的加劇， 其發(fā)病率仍在不斷升高。目前超聲乳化聯(lián)合IOL植入術(shù)被廣泛應(yīng)用于白內(nèi)障的治療中， 但手術(shù)造成的角膜細(xì)胞以及神經(jīng)損傷對患者眼表淚膜功能有一定影響， 可引起不同程度的干澀感、畏光、流淚、視覺波動等干眼癥狀， 影響患者生活質(zhì)量[1]。臨床多采用聚乙二醇滴眼液緩解患者眼部不適， 但該藥物無法對受損角膜細(xì)胞及神經(jīng)進(jìn)行修復(fù)， 為縮短患者術(shù)后恢復(fù)時間， 可聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子（recombinant bovine basic fibroblast growth factor， rb-bFGF）滴眼液對患者進(jìn)行治療。rb-bFGF滴眼液能夠促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞再生， 并修復(fù)角膜基質(zhì)層和內(nèi)皮層細(xì)胞[2]。近年來， 越來越多的研究發(fā)現(xiàn)， 白內(nèi)障其發(fā)生發(fā)展與機體氧化應(yīng)激損傷密切相關(guān)[3]。SOD是機體內(nèi)重要的抗氧化酶， 能夠消除機體代謝過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)， 其水平可反映機體清除氧自由基的能力;LPO和MDA是機體氧化應(yīng)激的產(chǎn)物， 二者的升高可對細(xì)胞及其膜結(jié)構(gòu)和功能造成嚴(yán)重?fù)p傷;NO則是機體內(nèi)一種強氧自由基， 過量的NO能夠促使機體產(chǎn)生神經(jīng)毒性物質(zhì)， NO水平與氧化應(yīng)激反應(yīng)強度密切相關(guān)[4]。因此， 患者淚液中各項氧化應(yīng)激指標(biāo)的水平能夠反映患者抗氧化能力以及氧化損傷程度， 對評價患者術(shù)后恢復(fù)情況具有重要意義。故本研究探討rb-bFGF滴眼液聯(lián)合聚乙二醇滴眼液對白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合IOL植入術(shù)后干眼癥患者癥狀改善以及淚液氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)水平的影響。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2016年3月～2017年3月本院收治的100例白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合IOL植入術(shù)后干眼癥患者為研究對象， 按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組， 各50例。對照組男 27例， 女23例， 平均年齡（62.30±5.83）歲;觀察組男28例， 女22例， 平均年齡（63.25±5.71）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)后單眼出現(xiàn)易疲勞、酸澀感、異物感、燒灼感、眼紅、眼脹痛中的4項及以上;②BUT≤10 s;

③自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有其他眼部病變者;②既往有人工淚液及激素用藥史者;③心、肝、腎等重要臟器功能受損者， 合并惡性腫瘤者;④對本研究所應(yīng)用藥物過敏者。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核認(rèn)可。

1. 2 治療方法 對照組患者采取聚乙二醇滴眼液（Alcon Laboratories， Inc.， 注冊證號H20160105）治療， 2滴/次， 4次/d。觀察組患者給予聚乙二醇滴眼液和重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子眼用凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字S20050100）聯(lián)合治療， 各藥1滴/次， 兩藥間隔5 min， 4次/d。兩組均連續(xù)用藥4周。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①分別于治療前及治療4周后對兩組患者進(jìn)行干眼癥狀評分。評分標(biāo)準(zhǔn)：0分：眼部無明顯不適;1分：眼部不適癥狀偶爾出現(xiàn);2分：眼部輕度不適癥狀間斷出現(xiàn);3分：眼部輕度不適癥狀持續(xù)出現(xiàn);4分：眼部明顯不適持續(xù)出現(xiàn)。輕度不適：為患者能感受到不舒適， 但可以忍受， 不影響正常生活;明顯不適：癥狀難以忍受， 影響患者生活質(zhì)量。②BUT檢查[5]：于安靜暗室中， 室溫20℃左右， 濕度80%左右， 將0.25%熒光素鈉溶液1滴滴入患者結(jié)膜囊內(nèi)， 囑患者眨眼數(shù)次， 待溶液均勻分布于淚膜后睜眼， 平視前方坐到裂隙燈前， 檢查者進(jìn)行觀察， 并記錄患者睜眼到出現(xiàn)第1個黑斑或黑線的時間， 即為BUT， 連續(xù)測量3次取平均值。③ 觀察淚液中氧化應(yīng)激指標(biāo)， 分別于治療前及治療4周后取兩組患者淚液樣本， 樣本收集采用毛細(xì)管收集法， 將直徑 0.3～0.5 mm聚乙烯塑料毛細(xì)管置于患者下穹隆部結(jié)膜囊處， 通過虹吸作用取淚液5 min。MDA、SOD和LPO水平采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測定， NO水平采用硝酸還原酶法進(jìn)行測定。④觀察兩組患者眼內(nèi)炎癥及其他并發(fā)癥發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者干眼癥狀評分、BUT比較 治療前， 兩組患者干眼癥狀評分、BUT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 兩組患者干眼癥狀評分、BUT均較本組治療前改善， 且觀察組干眼癥狀評分（5.03±1.73）分低于對照組的（8.28±

2.68）， BUT（9.88±1.35）s長于對照組的（7.62±1.60）s， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者淚液中MDA、LPO、NO和SOD水平比較 治

療前， 兩組患者M(jìn)DA、LPO、NO和SOD水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后， 兩組患者M(jìn)DA、LPO、NO和SOD水平均較本組治療前改善， 且觀察組MDA（1.07±0.06）U/L、

LPO（0.94±0.38）μmol/L、NO（20.75±7.74）mmol/L均低于對照組的（1.97±0.12）U/L、（1.12±0.44）μmol/L、（39.88±6.21）mmol/L，

SOD水平（0.20±0.03）mmol/L高于對照組的（0.13±0.04）mmol/L，

差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過程中， 觀察組發(fā)生眼內(nèi)炎癥4例（8.00%）， 對照組發(fā)生眼內(nèi)炎癥5例（10.00%）， 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合IOL植入術(shù)是恢復(fù)白內(nèi)障患者視力的主要治療方法之一， 然而術(shù)中對角膜細(xì)胞和神經(jīng)的損傷， 可引起黏蛋白分泌減少以及瞬目頻率減少， 從而導(dǎo)致術(shù)后干眼癥的發(fā)生[6]。此外， 有研究發(fā)現(xiàn)[7]， 白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合IOL植入術(shù)中對眼表上皮的機械性損傷， 能夠引發(fā)局部炎癥反應(yīng)， 使患者淚膜穩(wěn)定性降低。臨床常應(yīng)用聚乙二醇滴眼液治療白內(nèi)障手術(shù)術(shù)后干眼癥， 聚乙二醇是一種具有親水性和成膜性的高分子聚合物， 能夠在角膜表面形成凝膠樣保護層以減少淚液蒸發(fā)， 從而達(dá)到潤滑角膜的目的[8]。但由于手術(shù)對角膜細(xì)胞損傷較大， 而聚乙二醇滴眼液并無修復(fù)角膜細(xì)胞及神經(jīng)的作用， 因此需聯(lián)合rb-bFGF滴眼液以縮短患者恢復(fù)時間。rb-bFGF滴眼液是一種促進(jìn)角膜修復(fù)的藥物， 其主要成分bFGF是一種分布于人角膜組織中的營養(yǎng)因子， 可促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞再生， 并修復(fù)角膜基質(zhì)層和內(nèi)皮層[9]。

本研究結(jié)果顯示， 治療后觀察組干眼癥狀評分和BUT均顯著低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）， 說明rb-bFGF滴眼液聯(lián)合聚乙二醇滴眼液可有效緩解患者術(shù)后干眼癥狀， 增強患者淚膜功能。淚膜是一層均勻分布于結(jié)膜囊的保護性液體屏障， 包括黏蛋白層、水液層和脂質(zhì)層。角膜細(xì)胞受損使黏蛋白分泌減少， 黏蛋白層對角膜粘附性降低， 從而使水液層和脂質(zhì)層附著性降低， 導(dǎo)致了干眼癥狀的發(fā)生[10]。聚乙二醇滴眼液能夠促進(jìn)黏蛋白分泌并使其均勻分布于結(jié)膜囊表面， 故淚膜能夠牢固附著于眼表， 以減少淚液蒸發(fā)， 從而緩解了患者眼部不適癥狀。bFGF則通過促進(jìn)患者體內(nèi)葡萄糖的有氧酵解， 有效刺激和調(diào)節(jié)角膜上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的增生及分化， 從而加速了細(xì)胞再生及角膜上皮組織修復(fù)[11]。

近年來， 越來越多的研究發(fā)現(xiàn)， 白內(nèi)障其發(fā)生、發(fā)展與機體氧化應(yīng)激損傷密切相關(guān)， 氧化應(yīng)激損傷是由于體內(nèi)氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡所致。SOD是機體內(nèi)重要的抗氧化酶， 能消除機體代謝過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)。長時間的氧化應(yīng)激損傷可使SOD含量大幅減少， 使得機體抗氧化能力減弱， 細(xì)胞代謝出現(xiàn)障礙， 最終導(dǎo)致晶狀體組織嚴(yán)重受損。氧化應(yīng)激過程中， 長時間的氧化應(yīng)激反應(yīng)還可導(dǎo)致高活性的氧自由基在機體內(nèi)堆積， 并與細(xì)胞膜中不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)形成LPO和MDA， 二者的升高可對細(xì)胞及其膜結(jié)構(gòu)和功能造成嚴(yán)重?fù)p傷。NO是機體內(nèi)一種強氧自由基， 能夠與其他自由基反應(yīng)， 形成強氧化物過氧化亞硝酸鹽， 從而產(chǎn)生細(xì)胞毒性導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。因此， 患者淚液中各項氧化應(yīng)激指標(biāo)的水平能夠反映患者抗氧化能力以及氧化損傷程度， 對評價患者術(shù)后恢復(fù)情況具有重要意義[12， 13]。本研究結(jié)果顯示， 治療后觀察組患者淚液中的SOD水平明顯高于對照組， 氧化活性物質(zhì)MDA、LPO和NO水平均明顯低于對照組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。說明rb-bFGF滴眼液聯(lián)合聚乙二醇滴眼液治療能夠增強患者抗氧化能力、降低氧化損傷。rb-bFGF的有效成分bFGF是一種促進(jìn)機體創(chuàng)傷組織愈合的活性因子， 能夠抑制氧自由基與不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)， 降低患者LPO和MDA水平， 促使生物膜流動性和脆性降低， 維持角膜結(jié)構(gòu)穩(wěn)定;還能夠抑制NO與其他氧自由基和超氧陰離子反應(yīng)， 大大減輕NO的細(xì)胞毒性作用， 減少細(xì)胞損傷， 逆轉(zhuǎn)角膜上皮結(jié)膜化[14， 15]。

綜上所述， 對白內(nèi)障超聲乳化聯(lián)合IOL植入術(shù)后干眼癥患者采用聚乙二醇滴眼液與rb-bFGF滴眼液聯(lián)合治療， 可顯著改善患者眼部不適， 延長BUT， 升高患者淚液SOD水平， 降低MDA、LPO和NO水平， 增強機體抗氧化能力， 具有較好的臨床效果。

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[收稿日期：2019-10-17]