饒容麗 王守章 谷麗娟

(浙江新安國際醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，浙江 嘉興 314031)

腦小血管病(CSVD)是一種是隱襲性腦血管疾病之一，占所有腦卒中的20%～25%〔1,2〕。腦小血管是老年人群癡呆、死亡風險及認知功能障礙的主要罪犯血管。因此近年來CSVD的危險因素研究開始逐漸引起國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域的重視〔3〕。研究證實，50%～70%腦卒中患者存在睡眠相關(guān)的呼吸障礙，其中90%為阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)〔4〕。OSAHS是缺血性腦卒中的獨立危險因素〔5,6〕。如何在疾病早期階段認識和處理OSAHS阻止其進展，減輕患者負擔。本研究探討OSAHS對老年CSVD患者認知功能及血清同型半胱氨酸(Hcy)和胱抑素(Cys)C的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇浙江新安國際醫(yī)院2016年7月至2017年12月收治的老年CSVD 80例。納入標準：①經(jīng)影像學(xué)檢查顱磁共振成像(MRI)證實符合腦小血管影像改變；②年齡60～80歲；③臨床資料完整；④獲得知情同意書。排除標準：①非腦小血管疾??；②合并心肺、肝腎嚴重異常；③精神疾病者；④其他原因?qū)е碌牟綉B(tài)障礙或認知功能障礙，如明顯的帕金森病和阿爾茨海默病；⑤惡性腫瘤或其他嚴重器質(zhì)性疾病，存在明顯實視力及聽力障礙無法配合完成評估者。納入的80例患者中，男49例，女31例；年齡60～79〔平均(72.34±5.41)〕歲；經(jīng)睡眠呼吸監(jiān)測證實：伴OSAHS患者40例(研究組)，男26例，女14例，平均年齡(73.17±5.67)歲；不伴OSAHS患者40例(對照組)，男23例，女17例，平均年齡(71.89±5.19)歲。兩組一般資料比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1認知功能評價 采用蒙特利爾認知功能評估(MoCA)量表和簡易智力狀況檢查(MMSE)量表評分。①MoCA評分標準：總分30分，其中評分≥26分屬正常；②MMSE評分：總分30分，其中評分≥26分屬正常。

1.2.2日常生活活動能力(ADL)評價 評分0～100分，評分越高患者日常生活活動能力越好。

1.2.3情感狀況評價 采用焦慮自評量表(SAS)和抑郁自評量表(SDS)分別評價焦慮和抑郁癥狀。①SAS評分：其中以量表評分≥50分為患者存在焦慮情緒；②SDS評分：其中以量表評分≥53分為患者存在抑郁情緒。

1.2.4血清Hcy和CysC檢測 所有研究對象于入院24 h內(nèi)采集患者3 ml外周靜脈血，分離血清，離心半徑10 cm，轉(zhuǎn)速2 500 r/min，于-20℃下保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清Hcy和CysC水平。

1.3觀察指標 ①觀察兩組MoCA量表和MMSE量表評分變化；②觀察兩組ADL評分變化；③觀察兩組SAS和SDS評分變化；④觀察兩組血清Hcy和CysC水平變化。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組MoCA評分和MMSE評分比較 研究組MoCA評分和MMSE評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組ADL評分比較 研究組ADL評分〔(35.42±4.98)分〕明顯低于對照組〔(47.38±6.31)分,t=9.503，P<0.05〕。

2.3兩組SAS和SDS評分比較 研究組SAS和SDS評分明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組MoCA和MMSE評分比較分，n=40)

表2 兩組SAS和SDS評分比較分，n=40)

2.4兩組血清Hcy和CysC水平比較 研究組血清Hcy和CysC水平明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清Hcy和CysC水平比較

3 討 論

CSVD病理變化主要是累及腦小血管的一組疾病，由于大腦內(nèi)的小穿支動脈、小動脈、毛細血管及小靜脈等小血管的各種疾病造成的臨床、影像及病理表現(xiàn)的一類綜合征，是老年人認知功能障礙、死亡風險及癡呆的主要罪犯血管〔7〕。CSVD根據(jù)影像學(xué)表現(xiàn)分為腔隙性腦梗死、腦白質(zhì)病變、腦微出血及周圍血管間隙等，其中以腦白質(zhì)病變及腔隙性腦梗死為常見類型。CSVD臨床表現(xiàn)主要為步態(tài)障礙、精神情感異常及認知功能下降等。

OSAHS是臨床上常見病和多發(fā)病，研究證實OSAHS可明顯增加腦卒中發(fā)生及死亡風險，并且是心腦血管病的獨立危險因素，同時還可導(dǎo)致認知功能損害〔8～10〕。OSAHS是指由于氣道解剖結(jié)構(gòu)異常引起夜間睡眠過程中反復(fù)發(fā)生完全或部分上氣道阻塞，導(dǎo)致頻繁呼吸暫停和低通氣，從而產(chǎn)生間歇性低氧、CO2潴留、頻繁夜間覺醒、睡眠片段化及自主神經(jīng)功能紊亂等臨床表現(xiàn)的常見呼吸睡眠疾病。OSAHS與CSVD間存在諸多共同危險因素，且OSAHS可加速CSVD的進展〔11〕?；颊逴SAHS的老年人發(fā)生認知障礙風險更高，可能促進額外的神經(jīng)損傷，從而加速認知能力下降〔12，13〕。

OSAHS患者長期間歇性低氧及睡眠片段化可引起廣泛的認知功能損害，表現(xiàn)主要在執(zhí)行功能、運動協(xié)調(diào)、警覺性、注意力及記憶等方面。間歇性缺氧可單獨增加人類輕度認知功能損害的風險，且睡眠剝奪也可導(dǎo)致日常生活中決策能力下降、反應(yīng)遲鈍，進而導(dǎo)致如婚姻的不和諧、人際關(guān)系的不和諧、工作效率降低及交通事故頻發(fā)等〔14～16〕。本研究表明，老年CSVD合并OSAHS患者存在明顯的認知功能障礙，認為其原因可能是由于交感系統(tǒng)激活、氧化應(yīng)激、炎癥及神經(jīng)體液改變，機體逐漸出現(xiàn)胰島素抵抗、高密度脂蛋白降低及高膽固醇血癥等代謝綜合征，更容易引起認知功能障礙。此外，本研究表明，老年CSVD合并OSAHS患者日常生活活動能力明顯下降，存在明顯的焦慮和抑郁癥狀。

Hcy主要是一種含硫基氨基酸，同時也是一種半胱氨酸和蛋氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物〔17〕。臨床研究報道顯示，老年OSAHS合并高血壓性腦出血認知功能與血漿Hcy水平密切相關(guān)〔18〕。本研究表明，老年CSVD合并OSAHS血清Hcy水平明顯升高，但其具體機制尚未十分明確。血清CysC作為可早期反映腎功能損害的一種指標，也可用于在CSVD與OSAHS中了解其腎功能損害情況〔19，20〕。本研究表明，老年CSVD合并OSAHS血清CysC水平明顯升高，認為可能是由于OSAHS患者交感神經(jīng)過度亢奮及慢性間歇性缺氧是引起腎功能損害的主要原因，加之慢性間歇性缺氧可損害腎小球內(nèi)皮功能，進而導(dǎo)致腎功能受損，使血清CysC升高。