●金溪

2019年11月2日，國家藥品監(jiān)督管理局正式批準國家1類新藥“九期一”上市。這是中國科學家團隊堅持研發(fā)22年的治療阿爾茨海默病的新藥，終結(jié)了該領域17年無新藥上市的歷史，為廣大飽受阿爾茨海默病困擾的患者帶來了“福音”。

阿爾茨海默病，又稱“老年癡呆癥”，是繼心腦血管疾病和惡性腫瘤之后，老年人致殘、致死的第三大疾病，是一種隨著時間不斷惡化的神經(jīng)退行性疾病，主要表現(xiàn)為認知功能和行為障礙及精神異常等癥狀。一般老年人只是遺忘事情的某一部分，經(jīng)人提醒就會想起來，對時間、地點和周圍環(huán)境的認知能力沒什么問題，日常生活可以自理；而阿爾茨海默病患者即使經(jīng)過反復提醒，也回憶不起剛發(fā)生過的事，喪失識別周圍環(huán)境的能力與溝通能力。隨著病情加重會逐漸喪失生活自理能力，同時還會伴有焦慮、抑郁情緒及人格和行為改變，如妄想和暴力傾向等，給家庭和社會帶來了嚴重負擔。

“九期一”問世之前，阿爾茨海默病在臨床上常用的有兩類藥：一是膽堿酯酶抑制劑——多奈哌齊、卡巴拉汀和加蘭他敏，通過阻止乙酰膽堿酯酶來增加腦中釋放膽堿能的神經(jīng)元的功能，有助于在神經(jīng)細胞之間傳遞信息并保持記憶力。二是NMDA 受體拮抗劑——美金剛，阻止過量的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸傳遞而達到保護神經(jīng)元的作用。這些藥物無法逆轉(zhuǎn)和治愈疾病，只能做到改善癥狀、延緩病程。

“九期一”是甘露特鈉膠囊的商品名，是一種從海藻中提取的寡糖藥物，由中國海洋大學、中科院上海藥物研究所、上海綠谷制藥有限公司研發(fā)。通過靶向腦-腸軸而發(fā)揮抗阿爾茨海默病的作用。機制為重塑腸道菌群平衡，抑制腸道菌群特定代謝產(chǎn)物的異常增多，減少外周及中樞神經(jīng)炎癥，降低β淀粉樣蛋白沉積和Tau蛋白過度磷酸化，從而改善認知功能障礙。

為期36周的三期臨床研究表明，“九期一”可明顯改善輕、中度阿爾茨海默病患者認知功能障礙，與安慰劑組相比，主要療效指標、認知功能等改善顯著。從治療第4周起出現(xiàn)顯著療效，且持續(xù)穩(wěn)健地改善。

據(jù)《北京青年報》報道，“九期一”三期臨床試驗牽頭人、北京協(xié)和醫(yī)院張振馨教授在接受采訪時介紹，她觀察的組里有6 個病人吃了9 個月后就停藥了，現(xiàn)隨訪3～4年了，即使是什么藥都不吃，在兩年內(nèi)都有好轉(zhuǎn)，指標是一直往上走的。

有個病人之前是作家，生病后不但不寫小說了，出門不記得鎖門，煮飯燒壞過3個鍋。吃藥到6個月的時候，又開始寫小說了，幾篇還在報紙上發(fā)表了。

還有個病人是教師，之前講完的課，第二天會講同樣的內(nèi)容，學生們就提意見；他還經(jīng)常沒做完一件事，就去做另一件事；對家人和周圍的人都不關心。服藥之后，最明顯的就是開始關心愛人了，會給愛人做飯，家庭也和睦多了。

目前，阿爾茨海默病的病因不明，國際上很多藥在試驗時可以看到淀粉樣蛋白減少，但臨床上卻沒有好轉(zhuǎn)。但“九期一”不一樣，不僅是淀粉樣蛋白在減少，而且是病人眼睛能看到的在好轉(zhuǎn)。

也有病人在9 個月臨床試驗結(jié)束后，吃膽堿酯酶抑制劑，出現(xiàn)精神行為癥狀，病情反而加重了。后來發(fā)現(xiàn)，“九期一”有抗Tau 蛋白的作用，膽堿酯酶抑制劑無此作用，所以才導致病人精神行為的病情加重。

國際上抗阿爾茨海默病新藥研究，要求藥物作用靶點必須是單一靶點，就是對一種情況有效，但“九期一”可同時對腸道菌群、血液、腦內(nèi)淀粉樣蛋白起到作用。