阮 敏，莫北溪，鄭伊穎，楊方權(quán)

(陽江市人民醫(yī)院，廣東 陽江 529500)

冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展與患者血脂異常變化關(guān)系密切，而炎癥反應進一步推動冠狀動脈粥樣硬化的形成[1]。冠心病患者常出現(xiàn)血脂水平變化大、炎癥反應迅速等特點，嚴重影響斑塊的穩(wěn)定性，極易導致急性心血管病事件[2]。他汀類藥物是目前廣泛使用于臨床的調(diào)脂藥物。瑞舒伐他汀目前在臨床上逐漸普及，為評估其在冠心病治療中的效果，本研究從脂代謝和炎癥指標入手進行探討。

1 對象與方法

1.1 研究對象

從2018年8月至2019年6月入治陽江市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科的患者中，按2011年美國心臟協(xié)會/美國心臟病學院基金會(AHA/ACCF)所制定的《冠心病和其他AS性血管病患者的二級預防及降低風險治療指南》中關(guān)于冠心病的相關(guān)標準診斷納入病例[3]，所有病例均經(jīng)彩色多普勒超聲、心電圖、冠狀動脈CT等檢查后確診。排除拒簽知情同意書者以及本次研究所涉及的藥物有過敏史者、心腦血管意外急性期者、患惡性腫瘤者、合并嚴重代謝性疾病者和心臟其它疾病者。通過隨機數(shù)字表法將其分別納入常規(guī)治療組和瑞舒伐他汀組。其中常規(guī)治療組中男56例，女49例，年齡41～77(62.33±16.84)歲，病程1～4(2.85±1.47)年。瑞舒伐他汀組中男55例，女50例，年齡42～80(63.21±18.05)歲，冠心病病1～5(2.76±1.88)年。兩組患者的一般資料無統(tǒng)計學差異，P均>0.05，組間具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均常規(guī)采用抗凝、改善心功能及血循環(huán)等治療措施。瑞舒伐他汀組給予瑞舒伐他汀鈣片(阿斯利康藥業(yè)有限公司，國藥準字J20170008)10 mg/次，每晚1次，口服，連續(xù)治療12周為1療程。

1.3 觀察指標

治療過程中隨訪藥物相關(guān)的不良反應發(fā)生情況，包括頭痛、惡心、腹瀉、腹痛、便秘、肌肉痛等。并分別于治療前、治療1個療程后抽取空腹外周靜脈血，利用全自動生化分析儀進行檢測脂代謝指標和酶聯(lián)免疫法檢測炎癥指標。前者包括總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。后者包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、C-反應蛋白(CRP)。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 不良反應

瑞舒伐他汀組均未出現(xiàn)嚴重不良反應而停藥的情況，有惡心2例，腹痛2例，便秘3例，肌痛1例，不良反應發(fā)生率為7.61%(8/105)；常規(guī)治療組有頭痛1例，腹瀉2例，腹痛2例，便秘2例，不良反應發(fā)生率為6.67%(7/105)，兩組差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.072，P=0.789)。

2.2 脂代謝變化

治療前，兩組TC、TG、LDL-C和HDL-C水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組各項脂代謝指標均有所改善(P<0.05)，且瑞舒伐他汀組的TC、TG和LDL-C水平均低于常規(guī)治療組，而HDL-C水平高于常規(guī)治療組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

2.3 炎癥指標變化

治療前，兩組TNF-α、IL-6、MMP-9及CRP水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的TNF-α、IL-6、MMP-9及CRP水平均有所降低，且瑞舒伐他汀組低于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

表1 兩組治療前后脂代謝指標變化比較

注：*表示與本組治療前相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。下同。

表2 兩組治療前后炎癥指標變化比較

3 討論

冠心病患者如未能得到及時有效的治療，可誘發(fā)心梗、血管栓塞等危重癥而危及患者的生命。其發(fā)病機制可能與患者血脂異常有關(guān)，過高的血脂水平將損傷血管內(nèi)皮細胞，導致單核細胞轉(zhuǎn)化為巨噬細胞，誘發(fā)動脈粥樣硬化。血脂異常還將使機體出現(xiàn)慢性炎癥反應，其中TNF-α、IL-6、MMP-9及CRP等炎癥因子均在炎癥反應的過程中發(fā)揮作用，主要通過損害血管內(nèi)皮細胞，使血小板活化因子激活，進而促進血栓形成[4-6]。TNF-α可加快炎癥反應及細胞壞死的速度，促進生成內(nèi)皮素-1，從而損傷血管壁，對動脈粥樣硬化起到促進作用。IL-6也屬于促炎因子，使粥樣斑塊處于不穩(wěn)定狀態(tài)。MMP-9主要由巨噬細胞及中性粒細胞生成，其主要作用是促進血管再生及炎癥反應，在動脈粥樣硬化中也發(fā)揮重要作用。CRP是機體重要的反應炎癥標志物，也是動脈粥樣硬化的促炎因子之一，其水平的高低與機體炎癥反應程度呈正相關(guān)，高水平者心血管疾病的發(fā)病率和病死率均較高，為造成冠心病的獨立危險因素[4]。因此，觀察血脂及炎癥指標變化水平可評估冠心病的治療效果。

瑞舒伐他汀作為第三代他汀類藥物，具有更顯著的控脂降壓效果，其可在用藥后迅速改善機體的內(nèi)皮狀態(tài)，同時可明顯抑制動脈粥樣硬化進程，并可有效緩解心絞痛相關(guān)癥狀表現(xiàn)，具有較高的用藥安全性[7]。使用劑量方面，有研究表明每日10～20 mg瑞舒伐他汀可以顯著降低急性冠狀動脈綜合征患者的血脂水平，有效的改善血管內(nèi)皮功能，且不良反應較少。但高劑量瑞舒伐他汀可能會加重肝臟的損傷，導致肝功能異常，還可以導致肌痛風險的顯著增加，甚至導致橫紋肌溶解[8-9]。因此，本研究采用瑞舒伐他汀組使用每日10 mg的劑量治療。瑞舒伐他汀使用過程中無嚴重不良反應，不良反應發(fā)生率與常規(guī)治療組相當(P>0.05)。1個療程后，外周血TC、TG和LDL-C水平均低于常規(guī)治療組，而HDL-C水平高于常規(guī)治療組，這可能與其具有減少肝內(nèi)膽固醇的合成，增加肝細胞表面LDL受體的活性，從而加快LDL的清除；膽固醇合成受到抑制，進而使LDL的分泌受到影響，從而降低TG水平；同時，還可有效提升HDL-C水平的藥理作用相關(guān)。此外，瑞舒伐他汀組的TNF-α、IL-6、MMP-9及CRP水平均有所降低，且低于常規(guī)治療組，提示瑞舒伐他汀還具有降低炎癥反應的作用，符合改善血管的內(nèi)皮功能，抑制血管平滑肌異常增殖的藥理情況，較于常規(guī)治療更有利于保護心血管，預防心血管事件的發(fā)生。