周嘉虹，許銀坤，鐘嘉城，林育純，何 欣，區(qū)曉榆，楊惠娜，鄒 麗，肖 贇，朱 悅

(1.廣州市正骨醫(yī)院，廣東 廣州200090；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣東 廣州510006；3.肇慶學(xué)院，廣東 肇慶526061；4.江西中醫(yī)藥大學(xué)，江西 南昌 330004)

茯苓類(lèi)方是藥物組成中含有茯苓的方劑的統(tǒng)稱。在清代醫(yī)家陳士鐸所著的《石室秘錄》中，茯苓類(lèi)方是陳氏個(gè)性用藥特色的重要體現(xiàn)。陳氏重視辨證，針對(duì)病因病機(jī)對(duì)方劑加以靈活化裁，在此書(shū)中確立治法達(dá)128種[1]。如何從陳氏的迥異思路和多變處方中探尋到其組方用藥規(guī)律所在，已成為對(duì)于陳氏醫(yī)家經(jīng)驗(yàn)學(xué)習(xí)傳承的難點(diǎn)與重點(diǎn)。本研究希望運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘的方法對(duì)陳氏《石室秘錄》書(shū)中茯苓類(lèi)方的用藥加以探究，為后世學(xué)習(xí)陳氏學(xué)說(shuō)與茯苓類(lèi)方應(yīng)用于臨床規(guī)律的化裁提供必要參考。方之精在變，變之道在于師古不泥古。取法于名醫(yī)大家的經(jīng)驗(yàn)以圓機(jī)活法，方能變通無(wú)礙使古為今用。

1 資料與方法

1.1數(shù)據(jù)來(lái)源與規(guī)范化

采取雙人雙份錄入的形式，收集整理《石室秘錄》中有關(guān)茯苓方劑的藥物信息。利用Excel 2013軟件建立數(shù)據(jù)收集表，剔除未給出明確藥物和其他基本信息不全的方劑[2]。進(jìn)一步分類(lèi)錄入經(jīng)篩選后的書(shū)中的中醫(yī)藥方劑信息(編號(hào)、治法、病名、方名、原文、原方、藥物劑量、藥物加減、藥物、煎服法等)，收集整理后共得有效方劑216首，并以此為基礎(chǔ)建立茯苓類(lèi)方劑數(shù)據(jù)庫(kù)。以《中華人民共和國(guó)藥典(2015年版)》[3]以及《中藥大辭典》[4]中記載的中藥正名為標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)方劑中藥物的別名、藥物的不同炮制名加以統(tǒng)一規(guī)范[5]，如仙靈脾替換為淫羊藿、巨勝子更正為黑芝麻、炒白術(shù)統(tǒng)一為白術(shù)等。

1.2資料處理與數(shù)據(jù)分析

將方劑數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為數(shù)據(jù)挖掘軟件運(yùn)行所要求的格式，分別以邏輯值1與0表示藥物存在該屬性與否，以此建立茯苓類(lèi)方藥物信息稀疏矩陣表[6]。在此基礎(chǔ)上利用IBM SPSS Statistics 20對(duì)所有的藥物及其類(lèi)別進(jìn)行頻數(shù)、頻率統(tǒng)計(jì)。采用IBM SPSS Modeler數(shù)據(jù)挖掘軟件進(jìn)行建模，采用Apriori算法對(duì)藥物信息進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析(analysis of association rules)[7]。Apriori算法是以兩階段頻集思想的遞推運(yùn)行為主，用于相關(guān)布爾關(guān)聯(lián)規(guī)則頻繁項(xiàng)集數(shù)據(jù)的最常用算法之一，應(yīng)用于中醫(yī)藥領(lǐng)域的數(shù)據(jù)分析已較為普遍[8]。同時(shí)運(yùn)用IBM SPSS Statistics 20軟件中Hierarchical聚類(lèi)算法對(duì)40味核心藥物進(jìn)行聚類(lèi)分析(cluster analysis)[9]。聚類(lèi)分析是在無(wú)先驗(yàn)知識(shí)的前提下，對(duì)無(wú)類(lèi)別標(biāo)記的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行分類(lèi)，分類(lèi)后使類(lèi)間的相似性達(dá)到最小，而盡可能增大類(lèi)內(nèi)的相似性，常用于分析中醫(yī)診療過(guò)程中的癥群規(guī)律、用藥規(guī)律等[10]。

2 結(jié)果

2.1 描述性分析

2.1.1 藥物頻數(shù)、頻率分析結(jié)果 總共納入216首方劑加以分析，藥物頻次累計(jì)達(dá)2058次，涉及160味藥物。其中茯苓、白術(shù)、人參、甘草、陳皮、白芍為頻數(shù)、頻率排列前六位的中藥，其使用頻次均超過(guò)80次，頻率高于37%，有較為集中的藥物使用趨勢(shì)。其中茯苓的使用頻次最高，達(dá)到216次；其次為白術(shù)，使用頻數(shù)為123次，使用頻率為56.94%；人參居第3位，頻數(shù)為108次，使用頻率為50.00%。詳細(xì)信息如表1所示。

2.1.2藥物類(lèi)別頻數(shù)、頻率分析結(jié)果 對(duì)使用頻數(shù)5以上，累計(jì)百分比超過(guò)91.60%的63味高頻次用藥進(jìn)一步分析，得到高頻用藥共分屬15個(gè)藥類(lèi)，排名前5位的分別為補(bǔ)虛藥、利水滲濕藥、清熱藥、化痰止咳平喘藥、溫里藥，累計(jì)頻率達(dá)63.50%。具體藥類(lèi)信息見(jiàn)表2。

2.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果

運(yùn)用R語(yǔ)言軟件進(jìn)行建模，采用Apriori算法對(duì)上述核心藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。設(shè)置參數(shù)：置信度≥60%，支持度≥20%，經(jīng)分析獲得14個(gè)藥組，詳細(xì)關(guān)聯(lián)規(guī)則內(nèi)容見(jiàn)表3與圖1。關(guān)聯(lián)規(guī)則中支持度最高的為藥組{柴胡}→ {白芍}，為21.76%；置信度最高的為{柴胡，茯苓}→ {白芍}，為79.66%。

表1 使用頻數(shù)超過(guò)10的藥物 (n)

表2 各類(lèi)藥物使用頻數(shù)和頻率分布

圖1藥物關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)

表3 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

經(jīng)設(shè)置置信度≥60%，支持度≥26%分析獲得14個(gè)關(guān)聯(lián)規(guī)則，詳細(xì)內(nèi)容見(jiàn)表4與圖2。關(guān)聯(lián)規(guī)則中支持度最高的為藥組{茯苓} → {補(bǔ)氣藥}，為90.78%；置信度最高的為{茯苓，理氣藥} → {補(bǔ)氣藥}，為95.83%。

圖2茯苓與藥類(lèi)關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)

表4 茯苓與藥類(lèi)關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

續(xù)表4

序號(hào)關(guān)聯(lián)規(guī)則支持度(%)置信度(%)提升度10{茯苓,清熱藥} → {補(bǔ)氣藥}41.0190.821.00 11{茯苓,化痰止咳平喘藥} → {補(bǔ)氣藥}46.5494.391.04 12{補(bǔ)血藥,茯苓} → {補(bǔ)氣藥}52.0787.600.96 13{補(bǔ)血藥,茯苓,清熱藥} → {補(bǔ)氣藥}29.9587.840.97 14{補(bǔ)氣藥,茯苓,清熱藥} → {補(bǔ)血藥}29.9573.031.23

2.3聚類(lèi)分析結(jié)果

采用IBM SPSS Statistics 20軟件中的Hierarchical聚類(lèi)算法對(duì)核心藥物進(jìn)行聚類(lèi)分析，采用系統(tǒng)聚類(lèi)將其聚為4～10類(lèi)，結(jié)合中醫(yī)藥學(xué)理論，經(jīng)過(guò)分析后認(rèn)為聚成9類(lèi)較為符合中藥方劑的特點(diǎn)。第1類(lèi)方：白芥子、白芍、柴胡、當(dāng)歸、黃芪、荊芥、梔子；第2類(lèi)方：白術(shù)、附子、人參；第3類(lèi)方：半夏、陳皮、甘草、干姜、黃芩、桔梗、麥芽、山楂、神曲、枳殼；第4類(lèi)方：車(chē)前子、牛膝、肉桂、薏苡仁；第5類(lèi)方：茯苓；第6類(lèi)方：黃連、豬苓；第7類(lèi)方：麥冬、牡丹皮、芡實(shí)、山藥、山茱萸、熟地黃、酸棗仁、五味子、玄參、澤瀉；第8類(lèi)方：砂仁；第9類(lèi)方：天花粉、香薷。藥物聚類(lèi)分析樹(shù)狀圖見(jiàn)圖3。

3 討論

陳士鐸，表字敬之，號(hào)蓮公，生于明末天啟年間，卒于清康熙末年，為清代著名醫(yī)家，初為鄉(xiāng)間諸生，后因不得其志而棄儒習(xí)醫(yī)以揚(yáng)名于世，一生著作頗豐尤以《石室秘錄》為眾多醫(yī)家所稱道，書(shū)中茯苓類(lèi)方是其個(gè)人用藥特色的重要體現(xiàn)[11]。陳氏[12]認(rèn)為茯苓味甘淡，氣平降，歸脾、心、腎，兼入胃、膀胱等經(jīng)，可助陽(yáng)養(yǎng)陰益精氣、生津養(yǎng)神、利血除濕祛痰火等，主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面。

(1)補(bǔ)血填精，益氣溫陽(yáng)。①補(bǔ)血養(yǎng)陰填精[13]。陳氏認(rèn)為茯苓為陽(yáng)中陰藥且入脾胃、腎與膀胱經(jīng)，能通利水濕濁氣。茯苓利水能使脾健運(yùn)而能化水谷，胃健納而能受食，促使氣血的生化與水谷之精的充養(yǎng)。茯苓為陽(yáng)中陰藥，故能由陽(yáng)入陰，在益氣的同時(shí)發(fā)揮瀉去腎與膀胱中濁氣水液、去粗存精以助益腎精封藏的作用。故可在茯苓補(bǔ)益精氣功效的基礎(chǔ)上，加入補(bǔ)血養(yǎng)陰藥物以增強(qiáng)其效果。在關(guān)聯(lián)規(guī)則中可見(jiàn){當(dāng)歸，茯苓} → {白芍}，當(dāng)歸為補(bǔ)血佳品，白芍更為養(yǎng)陰良藥，配伍茯苓補(bǔ)益精氣，三藥同用共奏補(bǔ)血養(yǎng)陰益精的功效。在聚類(lèi)分析中可見(jiàn)以六味地黃丸為基礎(chǔ)方的第7類(lèi)方，陳氏主張?jiān)谘a(bǔ)血益氣藥中配伍酸溫的收澀藥(山茱萸、酸棗仁、五味子)，可“收斂元陽(yáng)，斂則陰生，精者陰氣之英華”，以達(dá)到補(bǔ)益精氣的作用。②益氣溫陽(yáng)化濕。以附子方為基礎(chǔ)方的第2類(lèi)方中，白術(shù)、人參健脾益氣，配伍附子以溫陽(yáng)，使人體陽(yáng)氣得到鼓舞，推動(dòng)水濕痰濁的溫化通利。第4類(lèi)方是以濟(jì)生腎氣丸為基礎(chǔ)的變方，以牛膝與肉桂引火歸元溫陽(yáng)，車(chē)前子與薏苡仁利濕祛濁，全方起到溫陽(yáng)化濕的功效。

(2)疏肝益脾。①疏肝理脾。如藥類(lèi)關(guān)聯(lián)中{茯苓，解表藥} → {補(bǔ)血藥}，藥物關(guān)聯(lián)可見(jiàn){柴胡，茯苓} → {白芍}，

圖3藥物聚類(lèi)分析樹(shù)狀圖

柴芍合用可疏肝柔肝，配伍茯苓可健脾益氣以調(diào)理中焦運(yùn)化[14]。聚類(lèi)分析中則有可視為逍遙散變方的第1類(lèi)方。陳士鐸認(rèn)為“茯苓乃脾胃之品，然其性亦能入肝”，配伍純?yōu)楦谓?jīng)正藥的當(dāng)歸、白芍與柴胡，使藥力直入肝經(jīng)以平木，“木平則脾胃之土安然”，以達(dá)到疏肝理脾的治療效果[15]。②健脾益氣祛濕[16]。{茯苓} → {補(bǔ)氣藥}(如茯苓，人參→白術(shù))，可健脾益氣；{茯苓，理氣藥} → {補(bǔ)氣藥}(如陳皮，茯苓→甘草)，可健脾理氣化濕；{茯苓，化痰止咳平喘藥} → {補(bǔ)氣藥}配伍為主，組成以二陳湯為基礎(chǔ)方的第3類(lèi)方，可健脾祛濕，化痰止咳。

(3)清熱解表，利水祛濕。①清熱利水[17]。第6類(lèi)方中黃連清心火，豬苓可與茯苓相須配伍以瀉水濕，共同發(fā)揮清熱利水的效果。還可在此基礎(chǔ)上配伍補(bǔ)虛藥，如{茯苓，清熱藥} → {補(bǔ)氣藥}，可益氣清熱利水；{補(bǔ)血藥，茯苓，清熱藥} → {補(bǔ)氣藥}，可益血補(bǔ)氣，清熱利水等。②解表利水。第9類(lèi)方中陳氏常用香薷解暑去熱，以引其暑熱盡從膀胱而出，用天花粉可清熱消痰生津。此兩味藥配伍氣味平和的茯苓以祛濕利水，可使全方起到解表利水的功效。

利用數(shù)據(jù)挖掘?qū)Α妒颐劁洝分械能蜍哳?lèi)方用藥規(guī)律進(jìn)行分析可知，清代名醫(yī)陳士鐸在茯苓類(lèi)方中用藥頻次較高的藥物為茯苓、白術(shù)、人參、甘草、陳皮、白芍等，主要?dú)w屬補(bǔ)虛藥、利水滲濕藥、清熱藥、化痰止咳平喘藥、溫里藥等。茯苓處方立法以補(bǔ)血填精、益氣溫陽(yáng)、疏肝益脾、清熱解表、利水祛濕為主。本研究將數(shù)據(jù)挖掘理論與中藥類(lèi)方研究相結(jié)合，以探討陳士鐸茯苓類(lèi)方的用藥規(guī)律，為中醫(yī)的經(jīng)驗(yàn)傳承提供了相應(yīng)的借鑒思路，也為臨床對(duì)茯苓類(lèi)方的應(yīng)用提供了相關(guān)參考。