常學(xué)芬，黃松苓，趙瀅，邵文萍，王景秀

（1.元江縣人民醫(yī)院檢驗科，云南 元江 653300；2.云南省昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，云南省實驗診斷研究所，云南省檢驗醫(yī)學(xué)重點實驗室，云南 昆明 650032）

糖尿病是一種由多種原因引起的以高血糖為特征的代謝性疾病[1]。隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展和人們生活方式的改變，以及全球老齡化進程的加速，糖尿病患病率在世界范圍內(nèi)呈明顯上升趨勢，如今已成為嚴(yán)重威脅我國國民健康的常見病、多發(fā)病之一[2]。中國體檢大數(shù)據(jù)糖尿病地圖首度發(fā)布，預(yù)計到2045年，我國約有1.14億糖尿病患者，約占全球糖尿病患者的26.8%，已成為世界上糖尿病患者最多、發(fā)展最快的國家[3]。

糖化血紅蛋白是人體血液中紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白與血糖結(jié)合的產(chǎn)物，其在血液中的水平和血糖的濃度呈正比右，測定患者血液中糖化血紅蛋白的含量，能夠精準(zhǔn)地反映患者近8-12周的血糖水平。HbA1c在糖尿病的診斷中具有以下優(yōu)點[2-8]：（1）生物學(xué)變異小、與血糖有良好的相關(guān)性；（2）無需空腹或特定時間采血（3）藥物影響小。2010年ADA和2011年WHO先后提出將HbA1c作為糖尿病診斷指標(biāo)，確定HbA1c≥6.5%為診斷切點[5,6]，此切點被WHO認(rèn)可并在國際上推廣。近年來許多研究指出，不同人種之間、區(qū)域之間HbA1c存在明顯差異，國內(nèi)許多組織專家研究顯示，我國成人HbA1c診斷糖尿病的最佳切點為6.3%[2,7]。2019年ADA新增了可以使用同一血樣的HbA1c和FPG來診斷糖尿?。℉bA1c≥6.5%。HbA1c檢測采用通過NGSP和DCCT認(rèn)證的方法）[9]，該標(biāo)準(zhǔn)進一步強調(diào)了HbA1c在糖尿病的早期診斷、血糖管理、糖尿病并發(fā)癥預(yù)測中的重要價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年6月-2019年6月在昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院進行健康體檢人群。剔除心、肝腎功能不全以及干擾HbA1c檢測結(jié)果的疾病患者、妊娠、近期失血或輸血，長期服用影響血糖藥物的人員，共收集24535名體檢者，其中男性13837名，年齡14-96歲，女性10686名，年齡13-96歲。將篩選出的體檢人員按10歲為一個年齡段分為9個年齡組。

1.2 樣本采集 按照規(guī)范靜脈采血技術(shù)采血、送檢。

1.3 研究方法

1.3.1 檢測方法 應(yīng)用日本Arkray HA-8180型全自動糖化血紅蛋白分析儀，使用原裝配套試劑、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品。采用高效液相色譜法檢測HbA1c。

1.3.2 檢測程序與質(zhì)量控制 嚴(yán)格遵照本實驗室規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)程進行檢測。本實驗室參加2016-2019年度衛(wèi)生部室間質(zhì)評及在能力驗證，成績均為合格。本實驗室已通過NGSP，檢測結(jié)果準(zhǔn)確可靠。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析。正態(tài)分布計量資料以（Mean±SD）表示， 兩組間的比較采用Independent-SampleT檢驗，多組間比較先采用單因素方差分析（one-way ANOVA），組間兩兩比較采用LSD-T檢驗。不同變量間的相關(guān)性分析采用線性回歸方程。

2 結(jié)果

2.1 不同性別間的比較 全部24535例體檢者中男、女的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001）且男性的HbA1c水平要高于女性。采用不同的指南切點進行分組后，男、女的這種差異仍然存在，其差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。詳細(xì)結(jié)果見表1。

2.2 不同年齡分組間的比較 不同年齡分組間的HbA1c水平差異見表2。結(jié)果顯示，14-80歲各個年齡組HbA1c水平隨著年齡的增長而呈上升趨勢，按性別分組后，在男性和女性間HbA1c水平隨著年齡的增長也呈逐漸升高的趨勢，各個年齡組間 HbA1c水平的差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。而80歲以上兩個年齡組的HbA1c水平隨著年齡增長，呈逐漸減低趨勢，其差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 與年齡間的相關(guān)性分析 將HbA1c水平與年齡作為2個變量進行線性回歸分析，全部健康體檢和HbA1c＜6.5%的人群中，HbA1c水平與年齡呈正相關(guān)，回歸方程分別為HbA1c%= 0.0128×年齡（歲）+5.172（r=0.87，P＜0.001）、HbA1c% =0.00858×年齡（歲）+5.211（r=0.987，P＜0.001）。而對于HbA1c≥6.5%的表觀健康體檢者，其HbA1c水平與年齡不具有相關(guān)性。

2.4 采用不同診斷標(biāo)準(zhǔn)的HbA1c水平的比較 該體檢人群分別以ADA指南、國際指南、國內(nèi)研究切點進行分組統(tǒng)計分析，結(jié)果見表3。

3 討論

2010 年寧光教授[10]等研究顯示，中國18歲以上糖尿病患者總數(shù)約1.14億（11.6%），糖尿病前期患者約4.93億（50.1%）。我國糖尿病患病率增長迅速，中國已成為糖尿病大國。近年來糖尿病醫(yī)學(xué)會等都將HbA1c≥6.5%納入糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-6,9]。2018年紀(jì)立農(nóng)教授等[11]對HbA1c在中國人群篩查糖尿病患者的薈萃分析發(fā)現(xiàn)，HbA1c具有篩查糖尿病較好的敏感性和特異性，且HbA1c的切點從5.7%≤HbA1c≤6.5%對潛在糖尿病的篩查具有較高的敏感性和特異性。其臨床價值在于通過發(fā)現(xiàn)HbA1c超過相關(guān)切點的潛在糖尿病患者，是糖尿病最新篩查、診斷、血糖控制和療效考核的有效檢測指標(biāo)。本研究顯示，昆明地區(qū)體檢人群的潛在糖尿病患病率32.09%（男34.45%，女29.03%），比例明顯高于楊文英教授等報道的DM前期患病率，15.5%（男16.1%，女14.9%）。這與中國乃至全球的一個整體趨勢相符，近年來我國糖尿病、糖尿病前期患病率逐漸增多，年輕化趨勢越來越明顯，未診斷率高，嚴(yán)重威脅著人類的健康。

本研究中不論是全部健康體檢人群，還是以＜6.5%、≥6.5%、＜6.3%及≥6.3%分組的人群中，男性HbA1c水平均高于女性，與金宏偉等[7,9]研究結(jié)果一致。說明HbA1c水平受性別的影響，具體表現(xiàn)為男性略高于女性，但差異不明顯。目前WHO、ADA等國際組織在制定DM診斷標(biāo)準(zhǔn)時均未考慮性別因素的影響，根據(jù)本研究及國內(nèi)外多個研究結(jié)果提示，HbA1c水平存在一定的性別差異，因此不同性別間是否需要建立不同的診斷切點或各自的生物參考區(qū)間有待商榷，也需要進行進一步的流行病學(xué)調(diào)查和研究。

本研究中9個不同年齡組HbA1c水平隨著年齡的增長而逐漸增高，按性別分組后，在男性和女性間HbA1c水平隨著年齡的增長而逐漸增高。在不同年齡分組間，14-80歲各個年齡組HbA1c水平隨著年齡的增長而呈上升趨勢，按性別分組后，在男性和女性間HbA1c水平隨著年齡的增長也呈逐漸升高的趨勢，各個年齡組間 HbA1c水平的差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。而80歲以上兩個年齡組的HbA1c水平隨著年齡增長，呈逐漸減低趨勢。該年齡組間的差異比較無統(tǒng)計學(xué)意義?？赡芘c該年齡段統(tǒng)計樣本數(shù)量較少、以及代謝紊亂等相關(guān)。表明年齡是HbA1c的影響因素，這是由于隨著年齡的增長，胰島功能開始逐步減退，胰島素受體活性下降，組織對胰島素的敏感性減低等多種因素的作用下，導(dǎo)致血糖隨年齡的增加而增加。該研究中HbA1c水平與年齡間的相關(guān)性分析顯示，在全部健康體檢者中，HbA1c水平每年可增加0.0128%，在HbA1c＜6.5%的健康體檢者中，HbA1c水平每年可增加0.0086%，略低于于國內(nèi)外其他研究者的報道。當(dāng)前我國糖尿病防治面臨諸多挑戰(zhàn)，如未診斷率高達63%[4]。本研究將HbA1c水平作為單一研究指標(biāo)，以2019年ADA糖尿病醫(yī)學(xué)診療標(biāo)準(zhǔn)≥6.5%為診斷切點，昆明地區(qū)體檢人群的糖尿病患病率為男性10.41%、女性為5.32%，合計8.19%。與2016年WHO公布的我國糖尿病患病率男性10.5%，女性8.3%，合計9.4%相比較?？傮w患病率有所下降，男性患病率仍高于女性。而以國內(nèi)研究中推薦的HbA1c≥6.3%作為國內(nèi)人群切點，本研究人群的患病率為男性13.17%、女性為7.31%，合計10.61%。與2016年研究報道的DM患病率相比較，該切點的總體、女性的患病率與國內(nèi)更接近接近，但男性體檢人群的患病率明顯增高，但HbA1c作為國內(nèi)糖尿病的篩查的最佳切點尚需進一步確立。

表1 24523名健康體檢者HbA1c水平比較（Mean±SD）

表2 HbA1c水平在不同年齡組間的比較（Mean±SD）

綜上所述，HbA1c水平隨年齡變化分布趨勢存性別差異，同時存在年齡差異。糖尿病前期患病率也較高，現(xiàn)階段國際國內(nèi)將HbA1c≥6.5%作為診斷依據(jù)之一，我國 HbA1c檢測手段也越來越趨于標(biāo)準(zhǔn)化，但國內(nèi)糖尿病的篩查的最佳切點尚需進一步確立。利用 HbA1c診斷DM時，除了性別、年齡影響因素外，是否還需要考慮海拔、民族、地域等因素也需要進一步研究證實，讓HbA1c在臨床上發(fā)揮更大的篩查、診斷價值。