邢 穎 ，何 雄 ，張潤(rùn)順 ，文天才 ，4＊＊

（1. 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所 北京 100700；2. 北京交通大學(xué)計(jì)算機(jī)與信息技術(shù)學(xué)院 北京100044；3. 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院 北京 100053；4. 中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥數(shù)據(jù)中心 北京 100700）

2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）作為一種全身性、慢性終身性疾病，占糖尿病總體人群95%以上[1]，是一種由于胰島素減少（或相對(duì)減少）導(dǎo)致的糖、蛋白質(zhì)、脂肪等一系列代謝紊亂綜合征[2]，屬于中醫(yī)“消渴病”的范疇。大量研究、文獻(xiàn)證實(shí)中醫(yī)藥在2 型糖尿病及其并發(fā)癥各階段具有調(diào)節(jié)血糖、改善臨床癥狀、體質(zhì)因素、防治慢性并發(fā)癥的綜合作用[3]。中醫(yī)門診處方作為醫(yī)生門診治療疾病時(shí)辨證、立法、用藥活動(dòng)的真實(shí)記錄，不僅是醫(yī)生臨床經(jīng)驗(yàn)、臨床決策及思維活動(dòng)的集中體現(xiàn)，也蘊(yùn)含著大量的臨床知識(shí)[4]。數(shù)據(jù)挖掘方法擁有從數(shù)據(jù)中提取模式和創(chuàng)建模型的能力，為處理大量門診處方數(shù)據(jù)并從中提取和發(fā)掘?qū)氋F診療經(jīng)驗(yàn)提供了有效途徑[5]。因此，本研究使用關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)等數(shù)據(jù)挖掘方法，對(duì)真實(shí)世界2型糖尿病門診患者中藥處方所包含的組方配伍及藥物使用情況進(jìn)行分析，旨在探求中醫(yī)藥辨治糖尿病遣方用藥之規(guī)律，為指導(dǎo)糖尿病臨床處方?jīng)Q策提供更多的數(shù)據(jù)支持和依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

1.1.1 資料來源

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥中心臨床數(shù)據(jù)倉(cāng)庫(kù)中收集到的2型糖尿病患者門診中藥處方數(shù)據(jù)。

1.1.2 篩選標(biāo)準(zhǔn)

①所選病歷必須為完整病歷，必須同時(shí)包含中醫(yī)病名及證候診斷、西醫(yī)病名；②中醫(yī)主要診斷為“消渴”，且西醫(yī)診斷為“2 型糖尿病”或其并發(fā)癥；③使用中醫(yī)湯劑治療；④年齡≥18周歲。

1.2 方法

1.2.1 數(shù)據(jù)規(guī)范化處理

對(duì)所收集的處方參照《方劑學(xué)》[6]（第九版）中所規(guī)定的方名進(jìn)行規(guī)范化處理。對(duì)所收集處方中包含的單味中藥參照《中華人民共和國(guó)藥典》[7]（2010 版）、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)藥信息研究所編制的《中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)表》中所規(guī)定的藥名進(jìn)行規(guī)范化處理，所有別名、俗名以及炮制加工后的藥名，均依據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行更正，使用正規(guī)通用名。藥物歸類及藥性、藥味、歸經(jīng)的規(guī)范統(tǒng)一按照《中藥學(xué)》[8]（第九版）中的分類方法進(jìn)行歸類。

1.2.2 統(tǒng)計(jì)方法與數(shù)據(jù)分析

用Excel 2016進(jìn)行數(shù)據(jù)的錄入，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，并對(duì)患者的基本信息、方劑及藥物進(jìn)行基本的統(tǒng)計(jì)描述分析。用Access 2016 對(duì)藥物的功效、藥性、藥味和歸經(jīng)進(jìn)行篩選，并將篩選結(jié)果導(dǎo)入Excel 輔助作圖。對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理后，將處理后數(shù)據(jù)導(dǎo)入Gephi 0.9.2 和北京交通大學(xué)周雪忠開發(fā)的Liquorice 軟件進(jìn)行藥物核心網(wǎng)絡(luò)提取。運(yùn)用Python 3.5 對(duì)藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析（圖1）。

關(guān)聯(lián)規(guī)則分析：對(duì)藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析以發(fā)掘高頻藥對(duì)。關(guān)聯(lián)規(guī)則的挖掘就是在給定的事務(wù)數(shù)據(jù)庫(kù)中，找出滿足最小支持度和最小置信度的關(guān)聯(lián)規(guī)則[9]。其基本算法為Apriori 算法。本研究首先在Access 2016 中構(gòu)建使用藥物的數(shù)據(jù)庫(kù)，利用關(guān)聯(lián)規(guī)則Apriori 算法來探求藥物之間的配伍關(guān)系。關(guān)聯(lián)規(guī)則主要有兩個(gè)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：支持度和置信度。其中置信度為重點(diǎn)。置信度描述的是包含A和B的事務(wù)數(shù)與包含A 的事務(wù)數(shù)的百分比。核心網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建：利用Serranoa等[10]提出的一種基于復(fù)雜權(quán)重網(wǎng)絡(luò)中提取多尺度骨干網(wǎng)絡(luò)的方法，從藥物復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)中提取出骨干網(wǎng)。通過計(jì)算藥物節(jié)點(diǎn)強(qiáng)度、藥物的歸一化權(quán)重，對(duì)藥物骨干網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行篩選。

圖1 技術(shù)路線圖

表1 患者基本信息

表2 中藥使用情況分布

2 結(jié)果

2.1 患者基本信息

本研究共納入患者2843 例，其中男性患者1417例，占49.84%，女性患者1425 例，占50.12%。年齡分組情況為 18-39 歲 409 例，占 14.39%；40-59 歲 1451例，占 51.04%；60-79 歲 931 例，占 32.75%；80 歲及以上52例，占1.83%（表1）。

2.2 中藥使用情況

2.2.1 單味藥頻次統(tǒng)計(jì)

在12437 條方劑信息中，共使用中藥472 種，合計(jì)頻次106137次，表2列出前20味藥物。其中使用頻次和頻率最高的前5 位中藥分別是黃連（7472 次，7.19%）、黃芩（4087 次，3.93%）、干姜（3892 次，3.75%）、知母（3109 次，2.99%）和黃芪（2956 次，2.84%）（表2）。

圖2 糖尿病使用中藥的功效分布

2.2.2 功效分類頻率統(tǒng)計(jì)

對(duì)中藥功效進(jìn)行分析，結(jié)果如下：使用頻率大于5%的中藥功效分類依次為：清熱藥（22.28%）、補(bǔ)虛藥（16.13%）、活血化瘀藥（10.22%）、解表藥（9.73%）、溫里藥（5.75%）（圖2）。

2.2.3 藥性、藥味、歸經(jīng)頻率統(tǒng)計(jì)

使用頻率大于5% 的中藥藥性分類為：寒（28.21%）、溫（22.85%）、平（16.98%）、微寒（10.54%）、微溫（9.68%）（圖3a）；使用頻率大于5%的中藥藥味分類為：甘（31.18%）、苦（28.53%%）、辛（19.17%）、酸（6.61%）、微苦（5.25%）（圖3b）；使用頻率排在前5 位的中藥歸經(jīng)分類為：脾（17.76%）、肝（15.99%）、肺（13.98%）、胃（13.79%）、心（10.71%）（圖3c）。

2.2.4 藥物網(wǎng)絡(luò)分析

從用藥網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果可以看出，每個(gè)中藥間聯(lián)系非常緊密，在網(wǎng)絡(luò)中節(jié)點(diǎn)度或加權(quán)度均較大的藥物包括黃連、黃芪、茯苓、黃芩、生姜、當(dāng)歸、知母、白芍、干姜等（圖4a）。在藥物核心網(wǎng)絡(luò)中，黃連居于網(wǎng)絡(luò)核心位置，與多數(shù)藥物均存在組合關(guān)系。其中黃連與干姜、黃芩、葛根、知母、黃柏、天花粉等藥物之間連線較粗，表示藥物之間組合度較高（圖4b）。

圖3 糖尿病使用中藥的性味歸經(jīng)分布

圖4 藥物組成網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果

表3 糖尿病中藥方劑關(guān)聯(lián)規(guī)則

表4 方劑使用情況分布

2.2.5 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

對(duì)所有中藥處方中所用藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，取前、后項(xiàng)支持度皆大于0.1，置信度大于0.5，共得到30 條藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則。其中2 味藥的藥物組合有24個(gè)，3味藥的藥物組合有4個(gè)，4味藥的藥物組合有2個(gè)（表3）。可見，整體用藥組合以黃連為中心，絕大部分處方中均存在黃連組合。其中干姜-黃連置信度最高，為0.97，表示當(dāng)處方中出現(xiàn)干姜時(shí)，有97%的可能性會(huì)同時(shí)出現(xiàn)黃連。

2.3 方劑頻次統(tǒng)計(jì)

在2843 例患者的處方信息中，合計(jì)使用方劑12437首，表4列出前20首方劑。其中使用頻率在前5位的成方方劑依次為干姜黃芩黃連人參湯（1296 次，10.42%）、葛根黃連黃芩湯（984 次，7.91%）、黃芪桂枝五物湯（835 次，6.71%）、小陷胸湯（823 次，6.62%）和大柴胡湯（583次，4.69%）。

3 討論

上述結(jié)果表明：2 型糖尿病門診治療以清熱、補(bǔ)虛、活血為主，用藥以黃連為核心，形成寒-熱藥（如黃連-干姜）、寒-寒藥（如黃連-黃柏-知母）、苦-酸藥（如黃連-酸棗仁）等多種不同配伍組方方式，具體分析如下：

3.1 以黃連為核心的配伍組方

本研究結(jié)果顯示，黃連居于核心，為治療2型糖尿病最重要的藥物。糖尿病發(fā)病與“熱”關(guān)系密切，《靈樞·五變》云：“五臟皆柔弱者，善病消癉……血?dú)饽媪?，腹皮充脹，血脈不行，轉(zhuǎn)而為熱，熱則消肌，故為消癉”；《素問·奇病論》云：“此五氣之溢也，名曰脾癉……此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消癉。”[11]均明確指出火熱是糖尿病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素。故清熱法歷來是糖尿病治療的重要手段，明清醫(yī)家善用清熱藥、白虎湯類方治療糖尿病[12]；現(xiàn)代醫(yī)家如周仲瑛、呂仁和、仝小林等在臨床治療糖尿病時(shí)也常用清熱解毒之品，效果顯著[13,14]。黃連苦寒，主清熱燥濕，瀉火解毒，《名醫(yī)別錄》首載黃連可治消渴，《本草經(jīng)集注》認(rèn)為“俗方多用黃連治痢與渴”[15]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃連主要有效成分小檗堿在降糖、調(diào)節(jié)胰島素分泌、調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞凋亡方面均具有明顯效果。在降糖方面，有研究[16-17]發(fā)現(xiàn)，小檗堿可通過增強(qiáng)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（GLUT1）表達(dá)來增加小鼠胚胎成纖維細(xì)胞（3T3-L1）、脂肪細(xì)胞葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)活性，證明它可激活葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)活性，而且呈劑量依賴性（質(zhì)量濃度＞40 μg·mL-1）[18]?，F(xiàn)代研究[19]表明，在通過高糖高脂誘導(dǎo)小鼠胰島素瘤β 細(xì)胞（NIT-1 細(xì)胞）凋亡時(shí)，小檗堿可能通過抗氧化應(yīng)激改善NIT-1細(xì)胞的凋亡。

盡管“熱”為糖尿病的核心病機(jī)，但糖尿病病程長(zhǎng)，疾病發(fā)展緩慢，病機(jī)復(fù)雜多變，單味藥物往往功效單一，須配伍使用。本研究結(jié)果也顯示，黃連與多種藥物存在配伍關(guān)系以擴(kuò)大應(yīng)用范圍。

3.1.1 “辛開苦降”藥配伍成方

如黃連-干姜、黃連-清半夏、黃連，黃芩-干姜等。此種配伍是基于中醫(yī)四氣五味理論，將辛溫藥與苦寒藥配伍，又稱“辛開苦降法”。辛開苦降法最早源于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，《素問·至真要大論》曰：“陽(yáng)明之復(fù)，治以辛溫，佐以苦甘，以苦泄之，以苦下之”，首次提出調(diào)理陽(yáng)明脾胃要辛溫、苦泄藥物合用，張仲景抓住兩類藥物在氣機(jī)升降方面的作用，將此法運(yùn)用到臨床，不僅治療寒熱錯(cuò)雜，進(jìn)而推廣到調(diào)暢脾胃升降之氣機(jī)[20]。糖尿病病機(jī)多以脾胃功能失調(diào)為主[21]，表現(xiàn)為氣機(jī)升降失調(diào)，胃強(qiáng)脾弱，脾虛胃熱之病機(jī)特點(diǎn)[22]。胃氣多實(shí)，胃強(qiáng)則氣郁而化熱，脾虛運(yùn)化失調(diào)則生寒濕，宜用辛開苦降法，辛溫以溫中散寒，苦寒能清胃瀉火，溫脾清胃，切中脾胃病寒熱錯(cuò)雜的病機(jī)；同時(shí)，辛以升清，苦以降濁，辛開苦降又可調(diào)暢中焦之氣，恢復(fù)脾胃升降。以黃連-干姜為例，干姜辛溫以溫散脾之寒濕，黃連苦寒以清胃中郁火，為典型的辛開苦降，寒熱并用藥對(duì)，此外，黃連苦寒易傷胃，與干姜合用還可緩和黃連苦寒之性，護(hù)正和胃。相關(guān)研究表明，干姜能夠增加骨骼肌中線粒體數(shù)量，從而能夠有效改善胰島素代謝，防治胰島素抵抗[23]。黃連的主要成分小檗堿能夠通過調(diào)控線粒體中產(chǎn)熱蛋白解偶連蛋白-1（UCP-1）來調(diào)節(jié)糖代謝和血清胰島素水平[24]。因此，黃連與干姜配伍可能是通過調(diào)控線粒體功能從而改善胰島素抵抗[25]，但具體機(jī)制還需進(jìn)一步研究。

代表方劑：干姜黃芩黃連人參湯、小陷胸湯、半夏瀉心湯、黃連溫膽湯等。干姜黃芩黃連人參湯、小陷胸湯、半夏瀉心湯皆出自《傷寒雜病論》。干姜黃芩黃連人參湯原方用于治療上熱下寒，寒熱格拒，食入即吐之證，現(xiàn)用于治療糖尿病脾虛胃熱證。糖尿病脾虛胃熱患者因素體脾氣虛弱，運(yùn)化功能較弱，加上飲食不節(jié)，運(yùn)動(dòng)不足等因素影響，逐漸導(dǎo)致中焦失運(yùn)，中滿內(nèi)熱，出現(xiàn)脾虛胃熱這種寒熱錯(cuò)雜，虛實(shí)夾雜的病機(jī)。方用辛甘之干姜、人參以溫中補(bǔ)虛，苦寒之黃連、黃芩以清解胃熱，虛實(shí)兼顧，平調(diào)寒熱，和胃降糖。臨床實(shí)驗(yàn)證明干姜黃芩黃連人參湯具有顯著降糖的效果，治療前與治療后的空腹血糖、餐后2 h 血糖、糖化血紅蛋白水平均顯著下降[26]。小陷胸湯組成為黃連、半夏、瓜蔞實(shí)，為清熱化痰方之首選，故現(xiàn)常用其治療糖尿病痰熱蘊(yùn)結(jié)證[26]。半夏為化痰之要藥，《名醫(yī)別錄》載其能“消心腹胸膈痰熱結(jié)滿”。瓜蔞實(shí)甘寒質(zhì)潤(rùn)，《傷寒證治準(zhǔn)繩》記載其“能洗滌胸膈中垢膩郁熱”，善清熱滌痰，可助黃連清熱瀉火；同時(shí)又為滌痰消濁之佳品，可助半夏化痰開結(jié)；質(zhì)潤(rùn)，利大腸，故兼具潤(rùn)便導(dǎo)下之效果。《醫(yī)宗金鑒》載：“黃連滌熱，半夏導(dǎo)飲，瓜蔞潤(rùn)而下行，合之以滌胸膈痰熱，開胸膈氣結(jié)?！爆F(xiàn)代網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究表明，小陷胸湯可能通過抑制炎癥因子分泌，參與抗炎反應(yīng)，降低氧化應(yīng)激，升高細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，阻斷胰高血糖素信號(hào)通路，激活PI3K/Akt 通路等來改善胰島素抵抗，提高胰島素敏感性，從而降低血糖[27]。

3.1.2 “苦寒甘潤(rùn)”藥配伍成方

如黃連-葛根、黃連-知母、黃連-天花粉等。此配伍為清熱滋陰生津法之體現(xiàn)，常用于糖尿病熱盛傷津證。糖尿病病人前期以熱為主要表現(xiàn)，或因飲食不節(jié)，過食肥甘則甘濁內(nèi)滯、食積不化而生內(nèi)熱；或因情志不舒，肝氣郁結(jié)日久化熱，先由中焦胃熱，繼而肝熱、心熱、血熱等，熱邪易耗氣灼陰[28]，因此，在清熱的同時(shí)配伍使用知母、葛根、天花粉等甘寒清熱滋陰之品，以助黃連清熱瀉火兼顧滋陰生津，防止熱邪進(jìn)一步耗傷津液。

代表方劑：葛根黃芩黃連湯、白虎湯、知柏地黃湯。葛根黃芩黃連湯出自《傷寒雜病論》，由葛根、甘草、黃芩、黃連4 味藥組成，為治療糖尿病胃腸濕熱證常用方劑。葛根味辛性涼，以除陽(yáng)明內(nèi)熱，升津潤(rùn)燥為主治，《傷寒藥性賦》稱葛根為“陽(yáng)明之的藥，脾渴可解而胃熱能消”，《神農(nóng)本草經(jīng)》更明確記載其“主消渴”[29]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，葛根水煎劑能降低小鼠血糖、四氧嘧啶致實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠的血糖，對(duì)人血清白蛋白和大鼠晶體蛋白非酶糖化有抑制作用[30]。黃芩苦寒，主清熱燥濕，《本草經(jīng)疏》記載：“黃芩，其性清肅，所以除邪；味苦所以燥濕；陰寒所以勝熱，故主諸熱”，可助黃連增加清腸熱燥濕的功效；苦寒之黃連、黃芩與甘潤(rùn)之葛根甘草配伍，能“收苦燥之益而無苦燥之弊”（《本草思辨錄》）[31]。研究表明，黃連-葛根配伍可顯著降低TG、TC、LDL-c 水平，升高HDL-c 水平，降血糖同時(shí)又能很好的降血脂，而且作用溫和持久，對(duì)造模大鼠的肝功能和腎功能無明顯影響，不造成病理性改變，無明顯肝、腎毒性，為療效顯著的降糖藥物[32]。

3.1.3 “苦酸制甜”配伍

如黃連-酸棗仁。在自然界中，苦、酸與甜呈天然對(duì)立關(guān)系，中醫(yī)將此種自然現(xiàn)象納入糖尿病的治療之中，形成“苦酸制甜”理論，即將苦味藥與酸味藥配伍使用以降糖。普遍認(rèn)為糖尿病基本病機(jī)是以陰虛為本，燥熱為標(biāo)，故選用味苦之品以清瀉內(nèi)熱，味酸之品以收斂氣陰，苦酸相伍以制甜。常用的苦味藥有黃連、黃芩等，常用的酸味藥有酸棗仁、烏梅、白芍、五味子，取其除熱、斂陰、生津之效[33]?，F(xiàn)代研究結(jié)果初步表明，苦酸配伍方可以提高高糖抑制的部分基因表達(dá)，推測(cè)苦酸制甜法通過減輕糖毒性的方式保護(hù)胰島細(xì)胞功能，這或是“苦酸制甜”的作用機(jī)制之一[34]。

3.2 黃芪系列方劑——糖尿病并發(fā)癥的治療

糖尿病早期以“熱”為主要病機(jī)，日久傷陰耗氣，而致氣陰兩虛，隨著病情發(fā)展，陰損及陽(yáng)，而致氣血陰陽(yáng)俱虛；同時(shí)，或因經(jīng)脈失養(yǎng)，由虛致瘀，或由痰濕血瘀相互為病，痰濕阻滯氣機(jī)而致瘀，瘀阻又可生痰濕，終致痰濕血瘀互結(jié)，血脈不通，絡(luò)脈瘀阻；由于經(jīng)脈阻塞造成多臟器受損，形成多種復(fù)雜的并發(fā)癥。糖尿病的各種并發(fā)癥如：心、腦、腎、眼、皮膚、四肢、神經(jīng)、血管等病變，都與經(jīng)脈的阻塞有關(guān)[35]。總之，糖尿病晚期慢性并發(fā)癥病機(jī)錯(cuò)綜復(fù)雜，虛實(shí)并見，本虛為氣陰兩虛，可向脾腎陽(yáng)虛，肝腎陰虛，陰陽(yáng)兩虛轉(zhuǎn)化，標(biāo)實(shí)為瘀血，痰濕，濁毒等，可表現(xiàn)為復(fù)雜的五臟見證[36]。黃芪甘溫，《長(zhǎng)沙藥解》：“黃芪……入肺胃而補(bǔ)氣，走經(jīng)絡(luò)而益營(yíng)，醫(yī)黃汗血痹之證，療皮水風(fēng)濕之疾，歷節(jié)腫痛最效，虛勞里急更良，善達(dá)皮腠，專通肌表”，具有補(bǔ)氣升陽(yáng)、固表止汗、利水消腫、行滯通痹等多種功效。諸多醫(yī)家臨床經(jīng)驗(yàn)表明[37,38]，黃芪為主的配伍方劑對(duì)糖尿病汗證、糖尿病腎病、糖尿病胃輕癱、糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病并發(fā)腦卒中等多種并發(fā)癥具有良好治療效果?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪的主要生物活性成分黃芪多糖，具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、降血糖、抗炎、神經(jīng)保護(hù)等多方面作用，可用于治療糖尿病并發(fā)心血管、腎臟、視網(wǎng)膜等多器官病變[39]。

代表方劑：黃芪桂枝五物湯、當(dāng)歸六黃湯、當(dāng)歸補(bǔ)血湯、補(bǔ)中益氣湯。以黃芪桂枝五物湯為例，黃芪桂枝五物湯出自《金匱要略》，為治療糖尿病周圍神經(jīng)病變有效方劑[40]。消渴后期氣血陰陽(yáng)俱虛，絡(luò)脈瘀滯，造成以“痛、麻、木、涼”為主癥的糖尿病周圍神經(jīng)病變。方用黃芪桂枝五物湯，其中重用黃芪，一方面益氣補(bǔ)虛，尤善補(bǔ)經(jīng)絡(luò)之氣，同時(shí)又可振奮陽(yáng)氣，行滯通絡(luò)；合桂枝溫經(jīng)通痹，和血散寒；伍白芍酸甘化陰，切中消渴氣陰兩虛的本質(zhì)，標(biāo)本兼治，相得益彰[41]。臨床研究顯示，在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服黃芪桂枝五物湯，檢測(cè)到觀察組血漿黏度、血小板聚集和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善情況優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示黃芪桂枝五物湯或能通過促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)作用，有效改善受損周圍神經(jīng)功能[42]。

4 結(jié)論與展望

綜上，2 型糖尿病整體治療手段以清熱、補(bǔ)虛、活血為主，用藥以黃連為核心，存在多種黃連組合，形成“辛開苦降”、“苦寒甘潤(rùn)”、“苦酸制甜”不同配伍組方模式；黃芪為主藥的系列方劑多用于糖尿病并發(fā)癥的治療。本研究通過對(duì)2 型糖尿病患者門診處方中方藥、配伍的數(shù)據(jù)挖掘分析，總結(jié)了蘊(yùn)藏在大量處方數(shù)據(jù)中的診療規(guī)律，不僅為T2DM 的中醫(yī)臨床實(shí)踐提供參考，還可為T2DM 的中藥復(fù)方新藥開發(fā)提供思路[43]。但由于本次研究?jī)H是基于真實(shí)世界的數(shù)據(jù)分析，后期療效評(píng)價(jià)仍需進(jìn)行多地區(qū)、分中心、高質(zhì)量的臨床研究加以驗(yàn)證。