邵碾紅

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 血液凈化科，河南 洛陽(yáng) 471000)

慢性腎功能衰竭(chronic renal faileure，CRF)由多種慢性腎臟疾病發(fā)展至晚期，致使腎功能?chē)?yán)重?fù)p害的疾病，臨床表現(xiàn)為酸堿平衡，水電解質(zhì)失調(diào)，全身系統(tǒng)受累，代謝物潴留等[1]。目前，臨床多采用維持性血液透析(maintaining hemodialysis，MHD)治療，可有效延緩病情發(fā)展，延長(zhǎng)患者生存期。但患者經(jīng)透析后體內(nèi)C反應(yīng)蛋白等相關(guān)指標(biāo)并未降低，因此仍需進(jìn)一步治療[2]。本研究觀(guān)察氟伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療CRF MHD患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年3月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的90例CRF MHD患者，依據(jù)治療方式分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各45例。對(duì)照組：男22例，女23例；年齡34～57歲，平均(45.52±3.71)歲；病程5～10 a，平均(7.54±1.20)a。觀(guān)察組：男21例，女24例；年齡34～58歲，平均(45.98±3.97)歲；病程5～11 a，平均(7.96±1.43)a。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。患者自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)B超、實(shí)驗(yàn)室檢查、放射性核素腎圖等檢查確診為CRF；(2)采用MHD治療>6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)并發(fā)惡性腫瘤者；(2)合并嚴(yán)重肝功能損傷者；(3)患有結(jié)締組織病者。

1.3 治療方法給予兩組常規(guī)治療，維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡等治療。對(duì)照組口服纈沙坦[永信藥品工業(yè)(昆山)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030035]，每次80 mg，每天2次。觀(guān)察組接受纈沙坦聯(lián)合氟伐他汀(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113402)治療：纈沙坦用法和用量同對(duì)照組；氟伐他汀每次40 mg，口服，每天1次。兩組持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)(1)血清炎癥因子：取患者清晨空腹靜脈血4 mL，離心(1 500 r·min-1)10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，采用免疫比值法檢測(cè)血清超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平。(2)不良反應(yīng)(頭暈、轉(zhuǎn)氨酶異常、乏力、胃腸不適)發(fā)生率。(3)腎功能指標(biāo)：包括血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)和血清肌酐(serum creatinine，SCr)。

2 結(jié)果

2.1 血清炎癥因子和腎功能指標(biāo)治療前，兩組IL-6、TNF-α、hs-CRP、BUN、SCr比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后，兩組IL-6、TNF-α、hs-CRP、BUN、SCr水平均較治療前降低，且觀(guān)察組IL-6、TNF-α、hs-CRP、BUN、SCr水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后血清炎癥因子和腎功能指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05；IL-6—白細(xì)胞介素-6；TNF-α—腫瘤壞死因子-α；hs-CRP—超敏C反應(yīng)蛋白；BUN—血尿素氮；SCr—血清肌酐。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)照組胃腸不適3例，轉(zhuǎn)氨酶異常2例，頭暈1例，乏力2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.78%(8/45)。觀(guān)察組胃腸不適2例，轉(zhuǎn)氨酶異常3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%(5/45)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.809，P=0.368)。

3 討論

各種腎臟疾病均可造成腎臟功能減退，直到腎功能完全喪失，這一過(guò)程所致代謝紊亂、病理癥狀等組合的臨床綜合征，稱(chēng)之為CRF，而MHD可延長(zhǎng)CRF患者生存期，但對(duì)殘留腎功能效果欠佳。因此，采用有效的治療方式對(duì)改善殘留腎功能具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組BUN、SCr均低于對(duì)照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，說(shuō)明纈沙坦聯(lián)合氟伐他汀治療可明顯改善患者殘余腎功能。纈沙坦可有效抑制血管緊張素Ⅰ受體，阻滯腎上腺細(xì)胞分泌醛固醇，進(jìn)而保護(hù)殘余腎功能，且具有明顯減壓效果，不影響心臟收縮功能和心率，有助于降低不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，口服使用，利于迅速吸收，與血漿蛋白結(jié)合率達(dá)94%～97%，生物利用度約23%，從而提高藥物效果[3]。氟伐他汀屬于HMG-CoA還原酶抑制劑，具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎效果，作用于內(nèi)皮細(xì)胞，有助于減輕炎癥反應(yīng)，其抗炎作用可抑制腎小球增殖，減緩細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生，緩解腎臟纖維化，從而改善腎小球硬化，達(dá)到保護(hù)殘余腎功能的目的。氟伐他汀聯(lián)合纈沙坦在影響細(xì)胞基質(zhì)沉積、系膜細(xì)胞增殖、緩解腎小管炎癥等方面具有協(xié)同作用。心血管疾病、動(dòng)脈粥樣硬化、微炎癥狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)不良是MHD患者預(yù)后的預(yù)測(cè)因子。hs-CRP屬于炎癥反應(yīng)重要指標(biāo)，可經(jīng)激活補(bǔ)體系統(tǒng)以及與脂蛋白結(jié)合，加重內(nèi)皮損傷，激活淋巴細(xì)胞，分泌多種細(xì)胞因子，且參與機(jī)體內(nèi)各類(lèi)炎癥反應(yīng)[4]。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明纈沙坦聯(lián)合氟伐他汀可降低炎癥因子水平，緩解微炎癥狀態(tài)。

綜上， 對(duì)CRF MHD患者采用氟伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療可有效抑制炎癥反應(yīng)，改善殘余腎功能。