張 軍，潘志明

（1.法國(guó)詩(shī)華動(dòng)物保健公司，北京 朝陽(yáng) 100102；2.揚(yáng)州大學(xué)，江蘇 揚(yáng)州 225009）

1 豬用疫苗免疫應(yīng)激的概念

疫苗免疫涉及疫苗選擇、免疫程序制定、運(yùn)輸儲(chǔ)藏、注射操作等一系列程序（圖1），其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生問(wèn)題都會(huì)造成免疫失敗和免疫應(yīng)激反應(yīng)。

豬免疫應(yīng)激反應(yīng)是指豬只免疫疫苗后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)：體溫升高、厭食、嘔吐、全身發(fā)紺、驚恐、痙攣甚至死亡的現(xiàn)象。應(yīng)激反應(yīng)涉及代謝改變?nèi)缣穷惱迷黾?，肝中糖原異生和糖原分解加速，氮排泄增加，外周蛋白分解，骨骼肌沉積降低，急性期蛋白合成增加等生理變化[1]。規(guī)?；B(yǎng)豬場(chǎng)中，疫苗應(yīng)激反應(yīng)時(shí)有發(fā)生，給正常養(yǎng)豬生產(chǎn)造成了不利影響，需要科學(xué)合理應(yīng)對(duì)。

2 免疫應(yīng)激反應(yīng)的原因

2.1 正常的免疫反應(yīng)

疫苗免疫本質(zhì)上說(shuō)就是一次人為的模擬感染，其傷害程度是在健康動(dòng)物和飼養(yǎng)者都可接受的、輕微的范圍之內(nèi)，我們稱之為正常的免疫應(yīng)激反應(yīng)[2]。沒(méi)有正常的免疫反應(yīng)就不會(huì)產(chǎn)生免疫保護(hù)，我們需要樹(shù)立正確的疫苗免疫觀念，不要一味認(rèn)為免疫后豬群沒(méi)有任何變化才是正常的。絕大數(shù)豬場(chǎng)接種口蹄疫疫苗后都會(huì)有一定的免疫反應(yīng)，但仍然會(huì)堅(jiān)持免疫，原因在于口蹄疫疫苗對(duì)于疫病防控必不可少，我們要做的工作是將應(yīng)激降低到可控范圍內(nèi)。

2.2 豬群健康程度

亞健康的豬群接種疫苗發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)的概率比健康豬群高出數(shù)倍。潛伏期感染的豬，接種疫苗后出現(xiàn)應(yīng)激甚至發(fā)病，我們不能歸因于疫苗問(wèn)題。

2.3 疫苗儲(chǔ)存不當(dāng)

疫苗儲(chǔ)存應(yīng)嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行，一般凍干弱毒苗要求存放在-15～-24℃，滅活油苗儲(chǔ)存于2～8℃，不能低于0℃，以防凍結(jié)，油佐劑凍結(jié)后發(fā)生破乳，即使回溫徹底也無(wú)法避免應(yīng)激反應(yīng)。

2.4 滅活苗的滅活問(wèn)題

生產(chǎn)廠在生產(chǎn)滅活苗過(guò)程中，選用的滅活劑種類、劑量以及殘留祛除等環(huán)節(jié)出問(wèn)題會(huì)導(dǎo)致不合格疫苗進(jìn)入市場(chǎng)，從而造成下游豬場(chǎng)使用時(shí)出現(xiàn)免疫應(yīng)激反應(yīng)。

2.5 疫苗雜蛋白的問(wèn)題

疫苗生產(chǎn)過(guò)程中，細(xì)胞培養(yǎng)物碎片、殘片等雜蛋白（異質(zhì)蛋白）要經(jīng)過(guò)離心、沉降、各種層析等方法進(jìn)行純化，如果純化不徹底，雜蛋白隨著疫苗注入豬體內(nèi)，會(huì)造成應(yīng)激反應(yīng)，這屬于疫苗廠家的生產(chǎn)工藝和質(zhì)檢工作范疇。

2.6 弱毒疫苗自身毒力

有些弱毒疫苗自身仍有一定毒力。丹麥Nielsen等曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)血清學(xué)陰性豬免疫藍(lán)耳病弱毒疫苗后出現(xiàn)臨床癥狀，從流產(chǎn)胎兒和死胎中分離到了疫苗病毒，疫苗病毒可經(jīng)胎盤(pán)感染胎兒，并向未接種的母豬傳播，有些豬群還表現(xiàn)出急性藍(lán)耳病癥狀[3]。藍(lán)耳病存在ADE（抗體依賴增強(qiáng)反應(yīng)）[4]，國(guó)內(nèi)豬場(chǎng)免疫藍(lán)耳病弱毒疫苗出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)甚至發(fā)病的現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生。1963年，Mansop等通過(guò)豬骨髓細(xì)胞傳代致弱的ASF弱毒疫苗在葡萄牙和西班牙田間試驗(yàn)出現(xiàn)災(zāi)難性后果，免疫后的許多豬出現(xiàn)肺炎、運(yùn)動(dòng)障礙、皮膚潰瘍、流產(chǎn)和死亡等疫苗免疫副作用。隨后出現(xiàn)的非洲豬瘟疫情中分離的弱毒株可能也來(lái)自此次疫苗接種[5]。不成熟的弱毒疫苗需要謹(jǐn)慎使用。

2.7 疫苗佐劑

動(dòng)物疫苗佐劑的種類包括礦物油、植物油、氫氧化鋁、多聚合成樹(shù)脂、左旋咪唑、維生素E、蜂膠、人參皂苷等[6]。根據(jù)成分性狀不同，可將佐劑分為油性佐劑和水佐劑。油性佐劑包括油包水乳劑、水包油乳劑和水包油包水乳劑等。水佐劑應(yīng)激小，油佐劑應(yīng)激要大些，水包油佐劑應(yīng)激適中。油佐劑用前需要做好疫苗回溫，降低黏稠度，從而減少應(yīng)激。佐劑各有自己的特點(diǎn)，沒(méi)有絕對(duì)的好壞之分，關(guān)鍵是看與什么疫苗相配、所針對(duì)疾病的特點(diǎn)及免疫對(duì)象而定。例如豬圓環(huán)病毒2型和肺炎支原體的發(fā)病日齡越來(lái)越延后，目前主要集中在肥育期，如果是單針免疫，水包油佐劑是首選，水佐劑多用于雙針苗。

2.8 疫苗回溫問(wèn)題

疫苗從冰箱中取出后，需要做好回溫工作?；販貨](méi)有做好，疫苗注射后的冷應(yīng)激會(huì)造成副反應(yīng)，油佐劑回溫可以降低黏稠度，提高通針性，抗原與佐劑混合得更均勻，增加抗原的表面積，提升疫苗的免疫效果。

2.9 免疫操作，斷針，注射部位，膿包等

人為的免疫操作至關(guān)重要，粗暴抓豬、野蠻注射、斷針頭、注射部位不當(dāng)?shù)仍蚨紩?huì)增加免疫應(yīng)激反應(yīng)的可能性。

3 如何降低免疫應(yīng)激反應(yīng)

3.1 提高意識(shí)，健全疫苗免疫制度

疫苗免疫對(duì)于豬場(chǎng)防控疫病意義重大。需要合理分配工作，因?yàn)橐呙缑庖呱婕耙呙缦♂?、回溫、包裝更換、抓豬、跨欄、抽液、注射、更換針頭、免疫記錄等操作，一次免疫至少需要兩個(gè)人，每次免疫數(shù)量不要過(guò)多，工作量要合理，否則容易出錯(cuò)。

3.2 關(guān)注豬群健康

夏季疫苗免疫選擇在早晨涼爽時(shí)間，天氣突變時(shí)不免疫。豬群腹瀉或采食量顯著下降時(shí)期不免疫。免疫抑制性抗生素添加期間不免疫疫苗，不飼喂霉變飼料，病豬康復(fù)后補(bǔ)免。

3.3 小批量試用

弱毒疫苗在本場(chǎng)首次免疫，先選擇一棟豬群接種，觀察一個(gè)潛伏期后再?zèng)Q定是否全群免疫。滅活疫苗群體注射時(shí)先注射3～5頭豬，觀察不出現(xiàn)反應(yīng)后，再全群注射。疫苗免疫后2小時(shí)返回檢查，發(fā)現(xiàn)個(gè)別應(yīng)激反應(yīng)的及時(shí)處理，降低損失。

3.4 加強(qiáng)疫苗管理

疫苗儲(chǔ)藏在冰箱中不要貼壁，可以放置泡沫或紙板隔開(kāi)，放置溫度計(jì)定期檢查。疫苗進(jìn)場(chǎng)入庫(kù)需要有專人檢查并簽字，使用出庫(kù)也要檢查并簽字，檢查疫苗顏色、形狀、真空包裝、有效期等。夏季從藥房取出疫苗前往豬舍時(shí)，便攜保溫箱中放置的冰塊不要緊貼疫苗瓶，可以用泡沫板隔離。

3.5 免疫前后減少應(yīng)激

免疫前后在飼料或飲水中添加多維、氨基酸、微量元素等，關(guān)注豬舍環(huán)境舒適度，通風(fēng)、舍內(nèi)溫度、氨氣濃度等環(huán)節(jié)要做好，做到清潔充足的飲水，減少操作。

3.6 疫苗回溫

滅活疫苗回溫時(shí)間與包裝大小及溫度有關(guān)，25℃室溫條件下自然回溫方式需要3～6個(gè)小時(shí)，大包裝回溫時(shí)間長(zhǎng)一些。冬季油佐劑疫苗可采用35℃恒溫水浴進(jìn)行回溫，20～40毫升疫苗回溫20分鐘，100毫升包裝的疫苗回溫50分鐘，250毫升以上包裝疫苗回溫100分鐘。疫苗回溫后稍微放置一下，以手背貼瓶壁不應(yīng)有冰涼感。從零下十幾度的冰箱中取出的凍干苗應(yīng)與稀釋液一同在冰袋上放置一段時(shí)間，盡可能縮小與稀釋液的溫差，避免活疫苗死亡和免疫應(yīng)激反應(yīng)。稀釋回溫后的疫苗3小時(shí)內(nèi)用完。

3.7 制訂合理免疫程序

免疫前檢測(cè)抗體，評(píng)估最佳的免疫時(shí)間，特別是仔豬母源抗體的檢測(cè)，確定首免時(shí)間非常重要。疫苗接種后定期抽檢免疫合格率，確保免疫成功。

3.8 及時(shí)總結(jié)

一旦出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，要及時(shí)找出原因。疫苗應(yīng)激的問(wèn)題大多出現(xiàn)在豬場(chǎng)內(nèi)部日常管理上，從上文總結(jié)的各項(xiàng)環(huán)節(jié)回顧疫苗免疫的各個(gè)步驟，包括疫苗進(jìn)場(chǎng)、儲(chǔ)藏、回溫、稀釋、注射等，如果內(nèi)部因素全部排查完仍找不出原因，或者出現(xiàn)嚴(yán)重的免疫應(yīng)激，需要與廠家技術(shù)人員及時(shí)溝通，共同找到問(wèn)題的癥結(jié)，從制度上采取措施，從而避免以后再犯同類錯(cuò)誤。

4 應(yīng)對(duì)措施

4.1 一般的應(yīng)激反應(yīng)

只有個(gè)別豬注射疫苗后出現(xiàn)輕度精神萎靡或不安、食欲減少和體溫稍高（上升0.5～1℃）等情況，一般不需要治療，給與一些舒適性照顧，24小時(shí)后應(yīng)激癥狀會(huì)減輕或消失，無(wú)需使用藥物。

4.2 急性反應(yīng)

應(yīng)激豬群稍多，一些豬出現(xiàn)氣喘、眼結(jié)膜充血、震顫、后肢不穩(wěn)等現(xiàn)象，如不及時(shí)搶救很可能死亡?？梢约∽⒌厝姿闪姿徕c5～15毫克，或皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素1毫升。心臟衰竭的豬可注射安鈉咖，將其置于安靜通風(fēng)處，給予充足的干凈飲水[7]。

4.3 最急性反應(yīng)

應(yīng)激出現(xiàn)時(shí)間更快，反應(yīng)更重。迅速皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素1毫升，20分鐘后根據(jù)情況緩解程度，可重復(fù)同劑量再注射1次?；蚣∽⒌厝姿闪姿徕c10毫克?？梢葬槾潭?、尾根、蹄頭等，放少量血?？梢酝绞只蛴媚竟饔汕巴蠊呜i背部，促進(jìn)血液循環(huán)。也可以采用冷水法，用水管對(duì)著豬頭面部和全身沖洗。

4.4 腫塊

有的豬在注射部位出現(xiàn)腫塊，經(jīng)5～10天會(huì)自行消散，注射操作失敗的一些重要疫苗需要補(bǔ)免。如果腫塊感染化膿，可按外科化膿創(chuàng)傷進(jìn)行處理。切開(kāi)硬塊部位，用消毒液或生理鹽水沖洗創(chuàng)腔，避免二次感染，直到傷口愈合。

4.5 發(fā)燒

注射疫苗后，體溫升高1.5～2℃以上，可注射復(fù)方氨基比林，每千克體重0.2毫升。也可以隔離并給予細(xì)心照顧。

5 總結(jié)

疫苗免疫是模擬天然的感染過(guò)程，激活豬體免疫應(yīng)答，但不引起疾病的臨床反應(yīng)。產(chǎn)生免疫保護(hù)是疫苗接種的初衷，不能因?yàn)榕既坏膽?yīng)激反應(yīng)輕易放棄優(yōu)質(zhì)疫苗。疫苗免疫反應(yīng)是正?，F(xiàn)象，偶爾遇到一些較重的應(yīng)激反應(yīng)不要慌張，學(xué)會(huì)科學(xué)應(yīng)對(duì)，善于總結(jié)，并形成制度。日常工作中有應(yīng)激預(yù)案和相關(guān)藥品，降低損失，發(fā)揮疫苗的最大功效。