李新華

河南省固始縣人民醫(yī)院兒科 465200

新生兒缺氧缺血性腦病是新生兒常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是指各種圍生期窒息所引起的腦血流減少、缺氧所致的腦損傷，主要臨床表現(xiàn)為意識障礙、腦水腫、驚厥等，輕者可治愈，嚴(yán)重者可遺留不同程度的后遺癥，甚至導(dǎo)致患兒死亡，嚴(yán)重威脅患兒生命及生長發(fā)育[1]。納洛酮為阿片受體拮抗劑，可促進患兒自主呼吸恢復(fù)，改善缺氧缺血狀態(tài)，但藥效持續(xù)時間較短；神經(jīng)節(jié)苷脂的作用類似于神經(jīng)生長因子，具有保護神經(jīng)元的作用[2-3]。鑒于此，本文就納洛酮聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床效果做以下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2016年9月—2018年7月收治的新生兒缺氧缺血性腦病患兒74例作為觀察對象，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，按隨機雙盲法分為兩組，各37例。觀察組中男20例，女17例；日齡1～20d，平均日齡(13.53±4.52)d；出生體質(zhì)量1.56～4.37kg，平均(3.65±0.43)kg。對照組中男22例，女15例；日齡2～20d，平均日齡(13.78±4.67)d；出生體質(zhì)量1.55～4.32kg，平均(3.62±0.41)kg。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合新生兒缺氧缺血性腦病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)頭顱CT確診；(2)患兒家長均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在外傷所致的顱內(nèi)損傷患兒；(2)嚴(yán)重心肝腎功能異?；純?；(3)存在先天性疾病或嚴(yán)重感染患兒；(4)合并代謝性疾病、敗血癥患兒；(5)合并其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患兒；(6)對研究藥物過敏的患兒。

1.3 方法 兩組均給予吸氧、糾正酸中毒、降顱內(nèi)壓等常規(guī)治療。對照組給予納洛酮(山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093663，規(guī)格：1ml∶1mg)0.1mg/kg+10%葡萄糖注射液20ml靜脈滴注，1次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予神經(jīng)節(jié)苷脂(長春翔通藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066833，規(guī)格：2ml∶20mg)20mg+10%葡萄糖注射液50ml靜脈滴注，1次/d，兩組均治療14d。

1.4 評價指標(biāo) 評估兩組療效，顯效：治療5d，患兒意識恢復(fù)，肌張力、前囟張力正常，具有原始反射；有效：治療7d，患兒臨床癥狀、體征基本恢復(fù)，部分原始反射可引出；無效：治療7d后，患兒癥狀、體征未恢復(fù)甚至加重?？傆行?顯效+有效。治療前及治療14d后根據(jù)新生兒神經(jīng)行為評分(NBNA)評估兩組患兒神經(jīng)行為功能，總分0～40分，分?jǐn)?shù)越高神經(jīng)功能越好[5]；用酶聯(lián)免疫法測定S100B蛋白(S100B)、血清肌酸磷酸激酶腦型同工酶(CK-BB)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后，觀察組總有效率97.30%，高于對照組的75.68%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n(%)]

注：兩組總有效率比較，χ2=7.400，P=0.007。

2.2 NBNA評分、S100B及CK-BB水平 治療14d后，兩組NBNA評分升高，S100B、CK-BB水平降低，觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組NBNA評分及S100B及CK-BB水平對比

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病的發(fā)病機制復(fù)雜，腦組織缺氧后代謝異常，引起無氧酵解作用增加，腦組織中乳酸堆積，引起腦能量產(chǎn)生降低，從而導(dǎo)致鈣離子通道開啟異常、興奮性氨基酸神經(jīng)毒性及氧自由基損傷，而缺氧后腦血流改變會引起腦血管自主調(diào)節(jié)功能障礙，導(dǎo)致腦組織、神經(jīng)損傷[6]。S100B與新生兒腦損傷關(guān)系密切，主要存在于膠質(zhì)細(xì)胞中，S100B水平升高具有神經(jīng)毒性作用，可加重腦損傷；CK-BB主要存在于腦神經(jīng)元細(xì)胞及星形膠質(zhì)細(xì)胞中，對反映腦組織缺氧損傷程度具有較高的敏感性與特異性[7]。

納洛酮可競爭性地拮抗阿片受體，緩解阿片受體對呼吸中樞、腦組織的抑制，從而促使患兒的自主呼吸恢復(fù)，改善腦氧合，并且能夠抑制腦細(xì)胞壞死，利于患兒腦神經(jīng)功能的修復(fù)；同時納洛酮還能夠減少花生四烯酸的代謝，從而減輕腦水腫，促進患兒意識恢復(fù)[8]。本文結(jié)果顯示，觀察組患兒治療總有效率、NBNA評分高于對照組，S100B、CK-BB水平低于對照組，說明納洛酮聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病療效確切，可提高患兒神經(jīng)功能，降低S100B、CK-BB水平，減輕腦組織損傷。原因在于內(nèi)源性神經(jīng)節(jié)苷脂是神經(jīng)細(xì)胞膜的組成部分，而外源性神經(jīng)節(jié)苷脂可通過血腦屏障，維護神經(jīng)細(xì)胞膜的完整性，從而起到修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞、促進腦組織再生的作用，并且能夠減少活性氧的生成，減輕氧自由基對腦細(xì)胞的損傷，保護神經(jīng)元；此外，神經(jīng)節(jié)苷脂與納洛酮聯(lián)合使用，能夠更快速地減輕腦水腫、修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞，改善患兒神經(jīng)功能[9-10]。

綜上所述，納洛酮聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病療效顯著，能夠有效改善患兒神經(jīng)功能，減輕腦水腫及腦損傷，具有臨床推廣意義。