河南省駐馬店市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科(河南 駐馬店 463000)

郭 麗 邱衛(wèi)強(qiáng)

垂體瘤是常見(jiàn)的顱內(nèi)鞍區(qū)腫瘤之一，以30～50歲為高發(fā)年齡段，腫瘤性質(zhì)多為良性，以頭痛、視力下降為典型癥狀，其占比可達(dá)顱內(nèi)腫瘤的20%[1-2]。CT可顯示顱底溶骨性破壞，發(fā)揮一定診斷價(jià)值，但難與顱底脊索瘤鑒別而發(fā)生誤診[3]。MRI動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描可有效反應(yīng)腫瘤組織結(jié)構(gòu)與生物學(xué)行為特點(diǎn)，可幫助鑒別與垂體瘤相似的顱底腫瘤，但仍未達(dá)到滿意診斷效果[4-5]。既往研究雖報(bào)道垂體瘤的發(fā)生、發(fā)展與機(jī)體內(nèi)分泌改變密切相關(guān)，但內(nèi)分泌指標(biāo)用于腦垂體瘤診斷及其最佳敏感閾值研究鮮見(jiàn)[6-7]。鑒于此，本研究探究血清內(nèi)分泌指標(biāo)、MRI聯(lián)合用于腦垂體瘤診斷，為臨床診斷提供新思路，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以回顧性分析方式開(kāi)展。收集2017年1月～2019年1月本院確診鞍內(nèi)腦垂體瘤患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)顯微外科手術(shù)確診；②術(shù)前CT、內(nèi)分泌檢查結(jié)果完整；③術(shù)前無(wú)放化療史；排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前3個(gè)月使用過(guò)影響內(nèi)分泌水平的藥物；②肝腎功能異常；③甲狀腺功能異常；④合并MRI檢查禁忌。最終納入49例，其中男29例，女20例，年齡34～65歲，平均(49.37±4.61)歲，病程2～72個(gè)月，平均(39.87±10.22)個(gè)月，其中無(wú)功能性腺瘤14例，生長(zhǎng)激素瘤5例，20例催乳素瘤，10例泌乳素瘤。另篩選同期于本院行健康體檢且有內(nèi)分泌檢查結(jié)果的30例健康對(duì)象作為對(duì)照組，其中男25例，女24例，年齡35～65歲，平均(50.01±5.22)歲。兩組性別、年齡具可比性(P＞0.05)。

1.2 方法(1)MRI檢查：檢查設(shè)備為西門子公司的sonata 1.5T MRI儀，Gd-DTPA造影劑劑量0.1mmol/kg，采用頭頸顱針線圈，先行矢狀位、冠狀位掃描，掃描范圍18cm*18cm，T1WI：FSE，COR TR/TE=500ms/10ms、SAG TR/TE=550ms/15ms；T2WI：FSE，COR TR/TE=3400ms/120ms。所采集影像資料由兩位高年資影像學(xué)醫(yī)師采用雙盲法閱片診斷，取統(tǒng)一意見(jiàn)為最終診斷結(jié)果。(2)內(nèi)分泌指標(biāo)：采用放免法測(cè)得患者血清泌乳素(prolactin，PRL)、生長(zhǎng)激素(growth hormone，GH)、甲狀腺素(T3、T4)、血皮質(zhì)醇(F)、促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotrophic hormone，ACTH)水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，內(nèi)分泌指標(biāo)用()描述，t檢驗(yàn)；診斷結(jié)果采用例或%描述，診斷價(jià)值比較采用χ2檢驗(yàn)，并繪制受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve，ROC)分析內(nèi)分泌指標(biāo)診斷腦垂體瘤的最佳敏感閾值，Sig雙側(cè)檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié) 果

2.1 MRI診斷腦垂體瘤MRI診斷腦垂體瘤44例，準(zhǔn)確率89.80%；另3例誤診為顱底脊索瘤，2例誤診為鞍旁海綿狀血管瘤。

2.2 血清內(nèi)分泌指標(biāo)診斷腦垂體瘤

2.2.1 腦垂體瘤患者血清內(nèi)分泌指標(biāo)水平：腦垂體瘤患者內(nèi)分泌指標(biāo)水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

2.2.2 血清內(nèi)分泌指標(biāo)診斷腦垂體瘤的ROC曲線分析：經(jīng)ROC曲線分析，GH曲線下面積值(area under curve，AUC)最高，其次為PRL、T4、F、ACTH，且上述內(nèi)分泌指標(biāo)AUC值均＞0.6，提示存在一定預(yù)測(cè)價(jià)值，但T4AUC值僅為0.062，提示其診斷腦垂體瘤時(shí)無(wú)明顯價(jià)值，見(jiàn)表2。見(jiàn)圖1。

2.3 血清內(nèi)分泌指標(biāo)cut-off診斷腦垂體瘤GH診斷腦垂體瘤的準(zhǔn)確率最高，為93.88%(46/49)，其次為RPL(44/49，89.80%)，且RPL、GH診斷腦垂體瘤的準(zhǔn)確率顯著高于T3(29/49，59.18%)、F(28/49，57.14%)、ACTH(29/49，59.18%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 內(nèi)分泌指標(biāo)聯(lián)合MRI診斷腦垂體瘤49例患者結(jié)果內(nèi)分泌指標(biāo)、MRI聯(lián)合診斷時(shí)，準(zhǔn)確率為100.00%。

3 討 論

當(dāng)前垂體瘤的臨床診斷主要是基于臨床癥狀、體征、內(nèi)分泌指標(biāo)檢測(cè)及影像學(xué)檢查等綜合診斷[8]。而基于影像學(xué)檢查手段，MRI檢查所獲得的垂體瘤檢出率最高，通過(guò)鞍區(qū)薄層增強(qiáng)掃描結(jié)果造影甚至可顯示直徑不足2mm的垂體微腺瘤，可幫助臨床了解鞍底骨質(zhì)破壞程度、蝶竇氣化程度等，為臨床診治提供高價(jià)值影像學(xué)參考意見(jiàn)[9]。但同樣存在一定局限性，易與顱底型脊索瘤混淆，且在明確腦垂體瘤類型上存在一定不足之處[10-11]。本研究中，MRI診斷腦垂體瘤44例，準(zhǔn)確率89.80%，另3例誤診為顱底脊索瘤，2例誤診為鞍旁海綿狀血管瘤，提示單純MRI診斷時(shí)，仍存在一定誤診現(xiàn)象。

內(nèi)分泌指標(biāo)檢測(cè)的臨床應(yīng)用亦十分廣泛，既往研究均證實(shí)，較正常健康人，腦垂體瘤患者存在內(nèi)分泌水平異?，F(xiàn)象[12]。本研究亦顯示，腦垂體瘤組內(nèi)分泌指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與既往報(bào)道結(jié)論相一致[13]。但在臨床上，內(nèi)分泌指標(biāo)存在一定節(jié)律特征，因此對(duì)取血時(shí)間有一定特殊要求，如GH、ACTH、PRL，其均有明顯的晝夜節(jié)律，若檢測(cè)GH、ACTH時(shí)取血時(shí)間為上午8點(diǎn)前，便可能受晝夜節(jié)律影響，無(wú)法判斷檢測(cè)結(jié)[14]果；而PRL的測(cè)定時(shí)間同樣有要求，需將采血時(shí)間控制在下午10點(diǎn)至上午2點(diǎn)間，且取血期間，被測(cè)對(duì)象應(yīng)處于進(jìn)食單純碳水化合物的非饑餓狀態(tài)下，否則所檢測(cè)數(shù)據(jù)均可能存在一定應(yīng)激影響，不利于結(jié)果判斷，這也是內(nèi)分泌指標(biāo)不能單純用于診斷腦垂體瘤診斷的局限性之一[15-16]。

表1 腦垂體瘤患者內(nèi)分泌指標(biāo)水平

表2 血清內(nèi)分泌指標(biāo)診斷腦垂體瘤的ROC曲線分析

圖1 ROC曲線分析

同時(shí)，激素分泌類腫瘤作為垂體瘤中表現(xiàn)最為復(fù)雜的腫瘤，其治療方法、臨床預(yù)后轉(zhuǎn)歸也不盡相同。臨床依據(jù)激素分泌類型將其分為PRL瘤、GH瘤、ACTH瘤等，其即可單獨(dú)發(fā)生，也可同時(shí)合并兩種及以上，表現(xiàn)為混合性腫瘤[17]。而當(dāng)前臨床研究多側(cè)重于評(píng)價(jià)內(nèi)分泌指標(biāo)與垂體瘤患者預(yù)后的相關(guān)性，為更好的為腦垂體瘤的臨床診治提供參考意見(jiàn)，本研究將其用于腦垂體瘤診斷，第一步通過(guò)與健康人群的比較獲取內(nèi)分泌指標(biāo)用于腦垂體瘤的最佳敏感閾值，結(jié)果顯示，以0.939nmol/L為GH閾值時(shí)，其診斷腦垂體瘤的特異度可達(dá)100.00%，敏感度93.90%，PRL最佳敏感閾值為0.898nmol/L，特異度亦高達(dá)100.00%，敏感度略低，為89.80%，而T3、F、ACTH最佳敏感閾值則分別為1.103nmol/L、598.252nmol/L、5.295nmol/L，以上述閾值診斷時(shí)特異性均較高，分別為96.70%、83.30%、93.33%，敏感度相對(duì)較低，且T4不具診斷效應(yīng)。參照上述閥值診斷本研究49例腦垂體瘤患者，結(jié)果顯示GH診斷腦垂體瘤的準(zhǔn)確率最高，為93.88%，其次為RPL(89.80%)，且RPL、GH診斷腦垂體瘤的準(zhǔn)確率顯著高于T3(59.18%)、F(57.14%)、ACTH(59.18%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而進(jìn)一步聯(lián)合MRI診斷后，所有患者均明確診斷，診斷準(zhǔn)確率達(dá)100.00%。

綜上所述，單純依靠?jī)?nèi)分泌指標(biāo)或MRI影像學(xué)診斷腦垂體瘤存在一定局限性，臨床或應(yīng)重視內(nèi)分泌指標(biāo)與MRI的綜合診斷，揚(yáng)長(zhǎng)避短，發(fā)揮最佳診斷效能，為臨床診治提供更全面的診斷信息。但本研究也存在一定局限性，如樣本數(shù)量狹窄、病例種類采集可能存在一定偏移等，筆者認(rèn)為內(nèi)分泌指標(biāo)、MRI診斷腦垂體瘤的臨床價(jià)值仍有待采集大樣本量后設(shè)計(jì)更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯克悸酚枰猿掷m(xù)補(bǔ)充及完善。