葛月賓，劉芮，梅之南

(中南民族大學(xué) 藥學(xué)院，民族藥物研究院，武漢 430074)

根據(jù)國家衛(wèi)生健康委員會(huì)、國家中醫(yī)藥管理局于2020年3月3日印發(fā)的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》[1]，中醫(yī)治療新型冠狀病毒肺炎分成醫(yī)學(xué)觀察期和臨床治療期，臨床治療期分為輕型、普通型、重型、危重型、恢復(fù)期5個(gè)類型. 患者無論處于哪種類型，在臨床表現(xiàn)均有乏力或倦怠乏力或疲乏倦怠，胸緊憋氣或憋悶氣促或喘憋氣促.這從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度，實(shí)際上是肺功能受損，機(jī)體缺氧或極度缺氧的表現(xiàn). 新型冠狀病毒肺炎患者的死亡病例主要集中于老年人和有慢性基礎(chǔ)疾病者，老年人群和有基礎(chǔ)性疾病患者，往往氣虛，免疫力低下，更易遭受新型肺炎病毒的侵襲. 結(jié)合新型冠狀病毒肺炎患者的臨床表現(xiàn)，本文主要從肺脾氣虛對新型冠狀病毒肺炎的病機(jī)、治療醫(yī)理和診療方案中使用藥物的成分、藥理作用進(jìn)行收集整理與歸納分析.

1 新型冠狀病毒肺炎肺脾氣虛證的病機(jī)認(rèn)識(shí)

肺主氣、司呼吸，因而氣虛證為肺系病常見的一類證候，以肺氣虛證為核心，包括肺氣虛證及相關(guān)臟腑的氣虛證(心肺氣虛證、肺脾氣虛證、 肺腎氣虛證等)[2]. 中醫(yī)認(rèn)為，肺氣受損，則會(huì)出現(xiàn)明顯的乏力、困重表現(xiàn)，且如遇濕邪困脾，該臨床表現(xiàn)將更嚴(yán)重. 從現(xiàn)有新型冠狀病毒肺炎的病例報(bào)道看，患者除了乏力、胸悶喘促外，還常伴有胃腸不適、惡心、嘔吐或嘔惡納呆、便溏、惡心不食，說明病位涉及胃腸道消化系統(tǒng)，對應(yīng)的氣虛病因中必然涉及肺脾氣虛證型.

自2003年非典型肺炎(SARS)以來，中醫(yī)學(xué)者針對各種呼吸道急性傳染病形成重癥提出“氣不攝津”病機(jī)[3]，認(rèn)為氣不攝津，則肺中陰液化為痰濕，呈痰濕內(nèi)阻、氣陰外脫之危局. 因此，認(rèn)為氣不攝津是新型冠狀病毒感染肺炎和發(fā)展為重癥的一個(gè)關(guān)鍵病機(jī). 在這個(gè)病機(jī)中，同樣涉及肺脾氣虛，認(rèn)為肺脾氣虛，不能攝津，會(huì)導(dǎo)致水液外滲，可快速導(dǎo)致肺實(shí)變，肺中如大水泛濫，勢不可擋. 若肺中陰津外滲必然化為痰濕，進(jìn)一步阻遏氣機(jī)，再兼熱邪則為痰熱上擾清竅，出現(xiàn)神昏.

針對新型冠狀病毒感染肺炎的老年人群或患有慢性基礎(chǔ)疾病者，肺氣虛起于輕癥，由肺氣虛久、累及脾氣，子病累母而成肺脾氣虛；伴隨病程進(jìn)一步發(fā)展，上焦清虛之處盡為有形之邪阻滯，喘憋肺痹；陰液外滲，氣無所依，必然出現(xiàn)氣陰大虛. 因此，新型冠狀病毒感染肺炎的重癥及危重癥必見內(nèi)閉外脫之證：一方面氣陰大虛，真氣耗散；另一方面痰熱互結(jié)，甚或兼瘀，很容易出現(xiàn)危侯，此時(shí)救治極難[4]. 由此可見，肺脾氣虛證是新型冠狀病毒感染肺炎的一個(gè)主要病機(jī)，須在輕型、普通型、重型和危重型予以關(guān)注分析和對證治療.

2 新型冠狀病毒肺炎肺脾氣虛證的治療認(rèn)識(shí)

肺主宣發(fā)肅降，主通調(diào)水道. 新型冠狀病毒感染肺炎的臨床表現(xiàn)主要是肺的功能受損，治療首先應(yīng)以恢復(fù)肺的各種機(jī)能為主. 在本病的治療中應(yīng)強(qiáng)調(diào)早予補(bǔ)氣之品，肺氣虛久累及脾氣而成肺脾氣虛，治療宜補(bǔ)肺健脾，助脾之健運(yùn)為關(guān)鍵環(huán)節(jié).

因此，運(yùn)用五行學(xué)說相生規(guī)律的“培土生金”法(補(bǔ)脾益肺、健脾益肺)為治療新型冠狀病毒感染肺炎提供了臨床理論依據(jù)[4]. “培土生金”即土生金，一方面是指當(dāng)肺病而脾虛無以資肺，肺臟不能復(fù)元，即土病不能生金，當(dāng)用補(bǔ)脾土的藥物治療，借此以調(diào)補(bǔ)中州，充實(shí)后天，從而使中氣充足，氣血巧盛，肺臟受益；另一方面是指脾胃壅滯，氣機(jī)阻滯，影響肺臟的宣發(fā)肅降的功能，此時(shí)可用疏導(dǎo)脾胃氣機(jī)的方法來達(dá)到生金的作用.

截止2020年3月5日，除國家衛(wèi)健委發(fā)布的中醫(yī)藥防治新冠肺炎診療方案外，已有 25 個(gè)省區(qū)市發(fā)布了各地中醫(yī)藥防治方案. 經(jīng)文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)[5, 6]，治療方案共涉及中藥 144 味，共1110次，其中恢復(fù)期各期證型分布中肺脾氣虛頻次為16次(51.61%). 涉及的補(bǔ)氣藥物人參、黃芪、黨參和補(bǔ)脾、健脾藥物茯苓、甘草、白術(shù)使用頻次見表1. 針對肺脾氣虛的這些藥物，以下展開其與新型冠狀病毒肺炎相關(guān)成分和作用研究現(xiàn)狀說明.

表1 各級(jí)中醫(yī)藥防治新型冠狀肺炎診療方案診療方案中肺脾氣虛用藥

3 新型冠狀病毒肺炎肺脾氣虛證的藥物研究現(xiàn)狀

新型冠狀病毒肺炎患者往往伴有心血管、內(nèi)分泌、消化系統(tǒng)的基礎(chǔ)性疾病，這與患者自身免疫功能以及體內(nèi)炎癥、氧化應(yīng)激的微環(huán)境密不可分，也更易出現(xiàn)細(xì)胞因子風(fēng)暴及重癥的發(fā)生. 因此，提高這些患者的自身免疫力、扶助正氣、健脾運(yùn)化、減輕體內(nèi)的炎癥及氧化應(yīng)激狀態(tài)，成為治療藥物選擇的關(guān)鍵.

3.1 人參

人參自古譽(yù)為“百草之王”，來源于五加科植物人參PanaxginsengC.A. Mey.的干燥根和根莖，性味甘、微苦，微溫，歸脾、肺、心經(jīng). 能大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，補(bǔ)脾益肺，生津養(yǎng)血，安神益智. 用于體虛欲脫，肢冷脈微，脾虛食少，肺虛喘咳，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，氣血虧虛，久病虛羸，驚悸失眠，陽痿宮冷[7].

據(jù)中醫(yī)藥古籍方劑用藥規(guī)律統(tǒng)計(jì)分析，人參是治療肺系病的常用藥物，方劑藥物組合中人參居于較高出現(xiàn)頻度.[8]. 人參的化學(xué)成分為皂苷類、糖類、揮發(fā)性成分、有機(jī)酸及其酯、甾醇及其苷、黃酮類、木質(zhì)素、氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、無機(jī)元素及維生素類等. 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，人參皂苷為人參的主要活性成分，主要分為3種：原人參二醇型，如人參皂苷Ra1、Ra2、Rb1、Rb2、Rc、Rd、Rh2等；原人參三醇型，如人參皂苷Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh1等；齊墩果酸型，如人參皂苷Ro、Rh3等. 人參皂苷具有抗炎、抗腫瘤、改善心血管、提高免疫力、延緩衰老和增強(qiáng)記憶力等多種藥理作用，對于調(diào)節(jié)機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)、強(qiáng)心、物質(zhì)代謝等方面具有重要作用，主要應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)以及抗腫瘤等方面的臨床治療[9].

人參皂苷在呼吸系統(tǒng)疾病中的臨床報(bào)道和活性研究不斷增加[10-12]，如哮喘、COPD、過敏性鼻炎等，能降低氣道高反應(yīng)性和炎癥因子分泌，認(rèn)為主要是通過抗炎和抗氧化應(yīng)激發(fā)揮作用，與NF-κB激活和p38 MAPK通路有關(guān)，并且能夠改善糖皮質(zhì)激素(Gc)敏感性下降出現(xiàn)的抵抗現(xiàn)象，也有研究認(rèn)為其抗炎機(jī)制是通過直接作用于淋巴細(xì)胞調(diào)控免疫系統(tǒng)，通過激活多種轉(zhuǎn)錄因子激活MAPK通道；抑制CD40信號(hào)刺激抗原提呈細(xì)胞(APC)與T淋巴細(xì)胞之間的相互作用，從而減輕慢性炎癥反應(yīng)和過敏反應(yīng)；其免疫系統(tǒng)作用與調(diào)控下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸息息相關(guān)等.

3.2 黃芪

黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜莢黃芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根. 性味甘、微溫，歸肺、脾經(jīng). 能補(bǔ)氣升陽，固表止汗，利水消腫，生津養(yǎng)血，行滯通痹，托毒排膿，斂瘡生肌. 用于氣虛乏力，食少便溏，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，氣虛水腫，內(nèi)熱消渴，血虛萎黃，半身不遂，痹痛麻木，癰疽難潰，久潰不斂[7].

黃芪的化學(xué)成分主要有黃酮類(黃酮、異黃酮、異黃烷和紫檀烷)、皂苷類(以三萜皂苷為主，黃芪甲苷為其代表)、多糖類(葡聚糖和雜多糖)等[13]. 在抗炎和抗氧化作用研究表明[14, 15]，膜莢黃芪苷 IV(Astragaloside IV)能夠顯著抑制細(xì)胞中IL-6、IL-8的水平，阻止單核細(xì)胞粘附，減弱了MAPK的磷酸化，減少p65的核內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制細(xì)胞炎癥水平；可增加HO-1和Nrf 2的表達(dá)，增加抗氧化酶的活性，降低脂質(zhì)過氧化標(biāo)記物MDA的表達(dá). 黃芪多糖(APS)也具有顯著的抗炎活性，可通過抑制由LPS誘導(dǎo)的MAPK和NF-κB炎癥信號(hào)通路來抑制炎性因子和趨化因子的產(chǎn)生；黃芪多糖對活性氧、DPPH自由基、超氧陰離子及過氧化氫具有相對較強(qiáng)的清除能力，可提高小鼠的SOD 2蛋白含量和酶活性，減少ROS的生成，涉及信號(hào)通路包括NRF 1、NRF 2/ARE、PI3k/Akt/eNOS、NF-κB、AMPK/PKC、Caspase-3等，此外還能提高細(xì)胞抗氧化能力和NO的生物利用度來減輕外源性及內(nèi)源性因素的氧化損傷. 以2019-nCoV 3CL水解酶蛋白為靶蛋白，通過分子對接技術(shù)計(jì)算結(jié)合能，顯示astragalin(黃芪苷)、astragaloside IV(膜莢黃芪苷 IV)、isoquercitrin(異槲皮苷)、rutin(蘆丁)與該靶點(diǎn)具有較好的結(jié)合力[16].

3.3 黨參

黨參為桔梗科植物黨參Codonopsispilosula(Franch.)Nannf.、素花黨參(西黨參)CodonopsispilosulaNannf.var.modesta(Nannf.)L.T.Shen或川黨參CodonopsistangshenOliv.的干燥根. 性味甘、平，歸脾、肺經(jīng)，能補(bǔ)中益氣，健脾益肺，用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴[7].

黨參化學(xué)成分的研究不斷加深，包括有機(jī)酸及其糖苷、聚乙炔、多烯及其糖苷、氨基酸、類黃酮及其糖苷、木脂素及其糖苷、香豆素、糖類和揮發(fā)油、生物堿及其糖苷和氮化合物、微量元素、萜類及其糖苷、類固醇及其糖苷等[17]. 黨參多糖是黨參的主要有效成分之一，活性作用包括免疫調(diào)節(jié)、抗疲勞、清除自由基等[18, 19]. 黨參能改善肺呼吸功能，降低肺泡炎癥反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)其能逆轉(zhuǎn)PM2.5誘導(dǎo)的小鼠慢性阻塞性肺病(COPD)模型所致的肺泡吞噬細(xì)胞能力缺陷和血清IL-6、IL-8、TNF-α 炎性因子的升高；黨參醇提取物對 DPPH 自由基的清除率呈現(xiàn)劑量依賴性. 這些表明黨參具有清除自由基的作用，可以提高氧化氫酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活性，減少組織中過氧化脂質(zhì)和脂褐質(zhì)的含量，具有抗氧化、清除自由基等方面. 此外，黨參多糖可以改善由環(huán)磷酰胺所致免疫功能低下大鼠的胸腺指數(shù)、脾臟指數(shù)，從而增強(qiáng)了其免疫功能，減少IL-6和TNF-α的分泌和NO釋放，作用途徑與 NF-κB信號(hào)通路有關(guān)，還可以通過對小鼠調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)的TLR4信號(hào)傳導(dǎo)至少部分地抑制過量的Tregs，對免疫功能產(chǎn)生一定的影響.

3.4 茯苓

茯苓為多孔菌科真菌茯苓Poriacocos(Schw.)Wolf 的干燥菌核. 性味甘、淡，平，歸心、肺、脾、腎經(jīng). 能利水滲濕，健脾，寧心. 用于水腫尿少，痰飲眩悸，脾虛食少，便溏泄瀉，心神不安，驚悸失眠[7].

茯苓主要含有多糖類和三萜類化合物，還含有甾體類、膽堿、氨基酸、組氨酸、揮發(fā)油及以鉀鹽為代表的微量元素. 其中茯苓中多糖成分約占茯苓菌核干質(zhì)量的70%～90%，茯苓多糖類成分主要為β-茯苓聚糖(β-pachyman)和茯苓聚糖(pachyman)；三萜類化合物主要包括去氫茯苓酸、去氫土莫酸、茯苓酸、土莫酸及依布里酸等[20].

茯苓的藥理作用有利尿、保肝、抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫等功能[21, 22]. 茯苓能夠顯著對抗不同實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ拖碌募甭匝装Y，茯苓多糖能抑制二甲苯所致的小鼠耳腫和棉球所致大鼠皮下肉芽腫的形成，具有抑制急慢性炎癥反應(yīng)的作用；茯苓三萜類成分也是茯苓抗炎作用的有效成份之一，其主要抗炎機(jī)制是通過減弱白細(xì)胞與微血管內(nèi)皮細(xì)胞間的黏附，抑制腸黏膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞的過量分泌，阻止過多白細(xì)胞到達(dá)炎癥部位和過度炎癥反應(yīng)；研究還表明，茯苓能有效清除超氧化物陰離子自由基(·O2-)、羥基自由基(·OH)和過氧化氫(H2O2)，增強(qiáng)小鼠特異性細(xì)胞免疫的活性，但對其特異性體液免疫的干預(yù)作用不明顯；茯苓多糖能直接抑制腫瘤生長，增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫和體液免疫，明顯增加酸性非特異酯酶的陽性淋巴細(xì)胞數(shù)、增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能、增加脾臟抗體分泌細(xì)胞數(shù).

3.5 甘草

甘草為豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、脹果甘草GlycyrrhizainflataBat.或光果甘草GlycyrrhizaglabraL.的干燥根和根莖. 性味甘、平，歸心、肺、脾、胃經(jīng). 能補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥. 用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性[7].

甘草的化學(xué)成分和藥理作用研究報(bào)道較多，主要化學(xué)成分有三萜皂苷類、黃酮類、多糖類、香豆素類、生物堿類和氨基酸等. 其中皂苷類成分有甘草酸(glycyrrhizin)、甘草次酸(glycyrrhetinic acid)、甘草甜素、甘草內(nèi)酯及異甘草內(nèi)酯等，黃酮類成分有甘草苷(liquiritin)、異甘草苷(isoliquiritin)、甘草素(liquiritingenin)、異甘草素(isoliquiritingenin)等；生物堿類為四氫喹啉類化合物；多糖類為中性多糖. 甘草及各成分顯示廣泛的活性作用，包括抗腫瘤、改善肝功能障礙、抗炎、抗病毒、調(diào)節(jié)免疫等作用[23].

甘草酸、甘草次酸是廣譜的抗病毒成分，對不少種類的病毒都具有抑制作用[24, 25]. 抗重癥急性呼吸綜合征冠狀病毒(SARS-CoV)研究發(fā)現(xiàn)，甘草酸能抑制 SARS 病毒復(fù)制，在病毒復(fù)制早期抑制病毒的吸附和穿膜，其抑制病毒復(fù)制的機(jī)制可能為誘導(dǎo)細(xì)胞合成NO來間接抑制病毒復(fù)制. 此外，甘草還對肝炎病毒(HBV)、單純皰疹病毒I(HSV-1)、抗流行性乙型腦炎病毒(JBE)、單純皰疹病毒1(HSV-1)、人類皰疹病毒4型病毒(epstein-barr virus，EBV)等有抑制作用. 研究報(bào)道還表明，甘草黃酮具有抑制酪氨酸酶活性、清除氧自由基、抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)等作用，也具有抗HIV病毒作用；甘草多糖能顯著提高細(xì)胞內(nèi)NO、IL-1、IL-6和IL-12的生成，增強(qiáng)和調(diào)節(jié)人體免疫、抗炎、抑制腫瘤、修復(fù)自身免疫，還具有明顯的抗病毒活性.

研究確認(rèn)2019-nCoV與SARS冠狀病毒進(jìn)入細(xì)胞的途徑均是通過血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 2(ACE2)細(xì)胞受體，證實(shí)甘草酸可與 ACE2 結(jié)合，推測甘草酸可能成為新型冠狀病毒肺炎的潛在活性成份[26]. 以2019-nCoV 3CL水解酶蛋白為靶蛋白，通過分子對接技術(shù)計(jì)算結(jié)合能，顯示glycyrrhizin(甘草酸)、oleanolic acid(齊墩果酸)、isoquercitrin(異槲皮苷)、rutin(蘆丁)與該靶點(diǎn)具有較好的結(jié)合力[16].

3.6 白術(shù)

白術(shù)為菊科植物白術(shù)AtractylodesmacrocephalaKoidz.的干燥根莖. 性味苦、甘，溫，歸脾、胃經(jīng). 能健脾益氣，燥濕利水，止汗，安胎. 用于脾虛食少，腹脹泄瀉，痰飲眩悸，水腫，自汗，胎動(dòng)不安[7].

白術(shù)的主要化學(xué)成分有揮發(fā)油(蒼術(shù)酮、香橙烯、欖香烯和異香橙烯)、多糖、內(nèi)酯類(白術(shù)內(nèi)酯 I、II、III)、氨基酸、維生素、樹脂等，具有抗腫瘤、抗炎、調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)、保護(hù)神經(jīng)等多種藥理作用[27]. 白術(shù)等補(bǔ)氣健脾類中藥在胃腸病治療中具有重要地位，根據(jù)研究顯示白術(shù)有雙向調(diào)節(jié)胃腸道的作用，分別為興奮作用和抑制作用兩方面. 發(fā)現(xiàn)白術(shù)的健脾益氣功效是通過增強(qiáng)小腸平滑肌收縮幅度和頻率，加快胃腸道內(nèi)容物推進(jìn)速度實(shí)現(xiàn)的.

抗炎和調(diào)節(jié)免疫作用研究表明[28, 29]，白術(shù)內(nèi)酯 I 抑制 MD-2、CD14、SR-A、TLR4和MyD88的表達(dá)，抑制LPS刺激的 RAW264.7細(xì)胞中的炎性細(xì)胞因子，減弱了NF-κB的活性和ERK1/2、p38的磷酸化，并且通過抑制TNF-α和IL-6的產(chǎn)生而顯示出抗炎的作用；白術(shù)內(nèi)酯 III 能抑制LPS誘導(dǎo)的 RAW264.7小鼠巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，其機(jī)制可能與抑制 NF-κB和MAPK 信號(hào)通路相關(guān)的NO、PGE2、TNF-α和IL-6的釋放有關(guān). 白術(shù)多糖可通過刺激NF-κB或激活NF-κB依賴性機(jī)制來調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞活性；并且通過刺激B淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)了NF-κB介導(dǎo)的抗蛋清溶菌酶(HEL)特異性體液免疫應(yīng)答.

4 結(jié)語

呼吸系統(tǒng)疾病是一類常見病、多發(fā)病，主要病變在氣管、支氣管、肺部及胸腔. 傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺系病屬咳嗽、痰飲、哮病、喘證、肺脹范疇，其發(fā)生與外邪如外感六淫之邪、毒瘴、煙霧、粉塵等的反復(fù)侵襲，痰飲瘀結(jié)，肺、脾、腎三臟功能失調(diào)密切相關(guān)，病位首先在肺，繼則影響脾腎，后期則病及于心. 針對肺系病治療時(shí)，應(yīng)分清本虛標(biāo)實(shí)，重視氣虛、陽虛、陰虛在發(fā)病中的作用，以平喘、化痰、解痙為必用之法，強(qiáng)調(diào)肺脾腎同調(diào)，治有側(cè)重.

本文對國家及各省市區(qū)發(fā)布的26個(gè)新型冠狀病毒肺炎診療方案中6味補(bǔ)氣、補(bǔ)脾益肺藥物進(jìn)行整理歸納，均具有抗炎、抗氧化作用，其中有部分活性成分是2019-nCoV病毒的作用靶點(diǎn)，顯示潛在的抗病毒效應(yīng)，但目前對“補(bǔ)脾益肺”醫(yī)理的現(xiàn)代科學(xué)研究主要集中在臨床肺部的肺功能、肺組織或血清炎癥和免疫指標(biāo)的測定，在動(dòng)物模型有抗炎、免疫、抗氧化應(yīng)激的細(xì)胞因子及相關(guān)通路研究. 現(xiàn)有研究均主要關(guān)注肺，對脾及兩者的關(guān)聯(lián)性仍然沒有充分的研究. 因此，后續(xù)在肺系病脾肺之間的關(guān)聯(lián)作用仍需進(jìn)一步開展研究，并且尋找補(bǔ)脾益肺的中藥及民族藥物用于呼吸系統(tǒng)疾病的治療具有開發(fā)價(jià)值[30].