宋潔

癌癥通常是由多個基因的突變或異常導致。因為誘因復雜，所以研究繁復，成果轉(zhuǎn)化周期長。古語“不積跬步，無以至千里；不積小流，無以成江?！保瑯?，基礎研究的每一步重大突破，很多時候可能只是攻克某種疾病過程中的一小步，但諸多的一小步累積起來，由量變引起質(zhì)變，就可能是實現(xiàn)臨床醫(yī)學對某個疾病從根本治療的一大步。南京醫(yī)科大學錢旭教授正是從事基礎研究的學者之一，從最初的仰望星空到如今深入其中的奮進征程，腳踏實地，錢旭不斷用研究踐行對生命科學的探索。

念念不忘 必有回響

高中時期，生物課堂的學習為錢旭打開了微觀世界的大門，顯微鏡下的細胞和組織，激發(fā)了他的好奇心和求知欲，為他埋下了一顆渴望探知相關疾病發(fā)生發(fā)展的種子。雖然所學尚淺，但他從事生物研究的方向卻很清晰。2003年，深愛生物學的他如愿以償?shù)乜忌狭酥袊幙拼髮W生物工程專業(yè)。作為一門綜合性學科，專業(yè)涉及的內(nèi)容非常廣泛，“比如我們現(xiàn)在的研究中會涉及蛋白質(zhì)純化、細菌改造等，其實那時已經(jīng)有所涉及”。本科的扎實積淀，為錢旭日后的研究打下了堅實的基礎。

畢業(yè)后，錢旭毫不猶豫地報考了中國科學院上海生命科學研究院營養(yǎng)科學研究所（現(xiàn)為中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所），作為國內(nèi)生物基礎研究頂級學府之一，錢旭對研究所向往已久。然而在研究生考試中，錢旭未能如愿以償。機緣巧合下，錢旭的調(diào)劑導師（上海生命科學研究院營養(yǎng)科學研究所創(chuàng)始PI之一）被引進南京醫(yī)科大學。從此，錢旭便跟隨導師從事腫瘤基礎研究，并與南京醫(yī)科大學結(jié)下了不解之緣。

博士畢業(yè)后，在家人的支持下，錢旭前往美國最負盛名的腫瘤研究機構(gòu)之一——得克薩斯大學MD安德森癌癥中心進行博士后研究工作。在導師的引領和指導下，他針對“自噬在腫瘤治療中的作用”和“腫瘤細胞如何在營養(yǎng)供應不良狀況下生存”的問題展開了具有前瞻性的基礎理論研究。實驗過程中，錢旭沒少遇到麻煩和不順，但憑借積極主動向他人學習和安靜做研究的“動靜結(jié)合”之法，他最終順利完成了相關課題。

研究中，他首次揭示磷酸甘油酸激酶1（PGK1）在激活自噬促進膠質(zhì)瘤細胞生存中具有不可替代的作用；首次揭示了能量感受器AMPK除了對糖、脂類、蛋白質(zhì)等生物大分子具有調(diào)節(jié)作用外，還對另一類生物大分子——核酸合成具有調(diào)控作用，豐富了人們對AMPK這一能量感受器的認識。此外，該研究對于臨床轉(zhuǎn)化也具有重要意義——錢旭說，AMPK激動劑在臨床需與其他靶向治療策略聯(lián)合使用，才能降低其對腫瘤細胞生存的保護作用。

兩項研究成果后發(fā)表在生物醫(yī)學頂級期刊Cancer Discovery、Molecular Cell雜志上。得克薩斯大學MD安德森癌癥中心獎勵評選委員會對研究成果十分認可，他們認為：該研究擴大了醫(yī)學界對腫瘤特性的認識，應用前景可觀。于是，憑借此貢獻，錢旭成功拿下了兩項該中心學術獎勵。同時，他還受邀分別在美國MD安德森癌癥中心的腫瘤代謝工作組論壇（2018年1月）和在江蘇南京舉辦的“第七屆金陵神經(jīng)腫瘤國際論壇”（2018年12月）上作了專題報告。

尤其值得一提的是，在美國猶他州Snowbird舉行的腫瘤代謝領域國際頂級會議Keystone Symposia上，錢旭的壁報匯報獲得了國際同行的廣泛關注和肯定。從國內(nèi)認可到國際贊譽，錢旭不斷在航線上加速前進，用實力證明自己。

2018年，在結(jié)束博士后研究工作后，懷著報效祖國和對碩博就讀學校的感激之情，錢旭回到南京醫(yī)科大學任職。母校再次展開懷抱，全力支持他的工作，除了提供充足的科研經(jīng)費，所在的公共衛(wèi)生學院還為他準備了最齊全的實驗場所，“基本上把所有最好的都給我了，非常感謝學校的大力支持和信任”。提起在南京醫(yī)科大學的工作，錢旭滿懷感動地說。

扎根基礎從事營養(yǎng)與腫瘤代謝研究

正如水是生命之源，基礎研究也是建設創(chuàng)新型國家的根本動力和源泉。然而，雖然基礎研究對國家發(fā)展意義重大，但國內(nèi)形勢卻不容樂觀。

早在美國得克薩斯大學MD安德森癌癥中心工作期間，錢旭就發(fā)現(xiàn)，美國基礎研究領跑世界的根本原因在于創(chuàng)新。錢旭說：“在知識儲備相差無幾的情況下，國外可以發(fā)現(xiàn)基礎知識背后的內(nèi)容，進而進行創(chuàng)新性研究，而國內(nèi)學者雖然研究成果與國外差距很小，但在原創(chuàng)性方面仍有一定差距。”創(chuàng)新，成為錢旭科研道路上不變的追求。

在分子營養(yǎng)學這片“黑土地”上，往下扎的是代謝小分子，它是生物學功能最直接的體現(xiàn)者，往上則是生物功能執(zhí)行者蛋白質(zhì)和生命信息承載者核酸，由此形成一張完整的營養(yǎng)吸收鏈。目前，在代謝小分子基礎之上，錢旭重點關注兩大領域：公共衛(wèi)生和腫瘤的營養(yǎng)代謝。

在公共衛(wèi)生領域，錢旭課題組圍繞著人們“吃什么、怎么吃、為什么吃”的問題開展相關研究，試為人群健康提供理論支持。錢旭說，在分子營養(yǎng)學領域，基礎研究仍停留在表象，未能深入細分。“以微量金屬元素為例，從健康角度來說，它的營養(yǎng)價值是什么？進入人體之后發(fā)揮哪些作用？發(fā)揮作用機制什么？大多都知之甚少”。因此，明晰營養(yǎng)物質(zhì)的作用機理，將對發(fā)揮營養(yǎng)素的健康促進作用、提高大眾生活保健意義重大。錢旭從微量元素入手，開展分子營養(yǎng)學研究，試圖以基礎研究為橋梁，打通分子營養(yǎng)學和腫瘤學壁壘，實現(xiàn)分子營養(yǎng)學成果向腫瘤治療轉(zhuǎn)化。

而在腫瘤的營養(yǎng)代謝領域，錢旭主要聚焦于研究代謝小分子對腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用，以期通過干預腫瘤對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收和利用，達到治療腫瘤效果。錢旭說，以腦腫瘤為例，臨床上發(fā)現(xiàn)IDH1突變會導致2-HG異常增高，這表明2-HG是一種腫瘤細胞代謝產(chǎn)物，可能在惡性腦腫瘤的發(fā)生中起著重要作用?！暗@一代謝小分子產(chǎn)物對腫瘤的發(fā)生或者治療有沒有什么作用，目前尚不完全清楚?！彼岳砬宕x產(chǎn)物對腫瘤的發(fā)生發(fā)展作用，是研究的一個重點方向。

“項目其實還可以再拓展一下，對其他代謝小分子，也可以進行一些相關研究。比如關注在其他疾病中，某種代謝小分子含量是否有異常，比如超高或者超低。如此，就可以拓展對代謝小分子功能的認識，延伸蛋白質(zhì)作為生物學功能執(zhí)行者的內(nèi)涵。此外，通過代謝小分子含量高低，也可以看出腫瘤細胞的喜好，然后掐斷生存環(huán)境，進行靶向治療，也許對腫瘤治療有一定的幫助”。通過對分子營養(yǎng)學和腫瘤代謝的研究，錢旭希望能見微知著，觸及更多枝蔓，最終為腫瘤患者治療做一些實事。

雖然代謝重編程在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用機制是國際學術研究的熱點和前沿，但在擁擠的賽道上，錢旭還是一馬當先，收獲頗豐。從基礎研究角度，錢旭不斷增加業(yè)界對腫瘤細胞特性的認識，為腫瘤治療提供科學視角。“科研之路于我并不艱辛，因為身處其中，早已成為慣性。更為重要的是，收獲了追求真知的愉悅。做創(chuàng)造性研究，困難可能會非常多，但只要有耐心，問題都可以解決。”錢旭鄭重表示。

受新冠肺炎疫情影響，公共衛(wèi)生與預防醫(yī)學學科正處于“天時、地利、人和”的大好發(fā)展時機。在此契機下，錢旭希望通過自身努力，為將南京醫(yī)科大學的公共衛(wèi)生與預防醫(yī)學學科從A+學科躍遷至國家一流學科甚至國際一流學科而奮進，不斷提高其在國際舞臺上的知名度和話語權(quán)，為世界腫瘤疾病防治做力所能及的貢獻。