趙曉娟，權(quán)青云，張愉，張貴云，張克舉，王建國

隨著生活水平提高、活動減少、生活方式的改變，近年來2型糖尿病的發(fā)病率呈上升趨勢，已成為威脅人類的重要社會問題[1]，并且隨著病程的延長，胰島β細(xì)胞功能受損和胰島素抵抗逐漸加重，患者對藥物治療的敏感性逐漸下降。因此，臨床上治療糖尿病不僅依靠西藥，中成藥也表現(xiàn)出顯著的優(yōu)勢。研究發(fā)現(xiàn)，津力達(dá)顆粒對胰島β細(xì)胞具有保護功能，對胰島素抵抗有改善作用[2]。由于2型糖尿病是代謝性疾病，動物實驗證實長期高脂飲食可誘導(dǎo)大鼠胰島素抵抗模型，模擬了人類糖尿病發(fā)生的病理過程[3]，因此，臨床上治療2型糖尿病的同時，亦應(yīng)關(guān)注脂質(zhì)代謝?，F(xiàn)觀察津力達(dá)顆粒對2型糖尿病患者胰島功能和脂代謝的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年10月—2019年1月武警陜西總隊醫(yī)院門診及住院治療的2型糖尿病患者116例作為研究對象，均符合2013年“中國2型糖尿病防治指南”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。利用隨機數(shù)字表法分為對照組(n=56)和觀察組(n=60)。對照組男33例，女23例；年齡35～72(50.3 ± 4.8)歲；病程1～10(6.1 ± 1.4)年；合并癥：高脂血癥50例，高血壓29例，腦血管病13例，冠心病18例；家族中有糖尿病史15例。觀察組男35例，女25例；年齡36～75(50.1±5.0)歲；病程1～10(6.3 ± 1.3)年；合并癥：高脂血癥56例，高血壓31例，腦血管病12例，冠心病19例；家族中有糖尿病史16例。2組患者在性別、年齡、病程、合并癥、家族病史等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審批，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡35～75歲；②病程在1～10年者；③空腹血糖(FPG)6.1～11.1 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)11.1～15.0 mmol/L者，6.5%≤糖化血紅蛋白(HbA1c)≤9.0%；④能進行規(guī)范飲食及運動療法者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①近1個月并發(fā)糖尿病酮癥、酮癥酸中毒、低血糖昏迷者；②心、腦、腎等功能衰竭者；③近期急性感染者，需要服糖皮質(zhì)激素等影響糖、脂代謝藥物者；④高敏體質(zhì)者；⑤妊娠及哺乳期婦女；⑥其他原因不能配合者。

1.3 治療方法 2組均進行糖尿病健康教育及低血糖反應(yīng)教育，給以飲食、運動及藥物等常規(guī)治療。觀察組在原有治療基礎(chǔ)上加用津力達(dá)顆粒(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))9 g口服，每日3次。連續(xù)服用3個月。合并高血壓、冠心病者進行相應(yīng)治療。治療期間禁用其他調(diào)脂治療。

1.4 觀察指標(biāo)及方法

1.4.1 血糖、血脂指標(biāo)檢測：于治療前、治療后3個月時，留取患者清晨空腹肘靜脈血6 ml，采用美國貝克曼LX20全自動生化分析儀測定血清FPG、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平；采用美國伯樂D-10分析儀用高效液相色譜(HPLC)法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)；口服75 g無水葡萄糖2 h后采集肘靜脈血，留取血清2 ml測定2 hPG。

1.4.2 胰島功能檢測：上述靜脈血，采用德國羅氏E601型電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀測定空腹胰島素(FINS)。穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)=20×空腹胰島素/(FPG-3.5)，正常值為100%；胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×空腹胰島素/22.5，正常值為<2.69[5]。

1.4.3 血清瘦素和脂聯(lián)素檢測：上述血清，通過酶聯(lián)免疫分析法(ELISA)測定血清瘦素和脂聯(lián)素。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血糖指標(biāo)比較 治療前，2組FPG、2 hPG、HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組均下降，但對照組無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2 2組治療前后血脂指標(biāo)比較 治療前，2組TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組TC、TG、LDL-C水平下降并低于對照組(P<0.05)，HDL-C水平升高并高于對照組(P<0.01)，見表2。

表1 2組患者治療前后FPG、2 hPG、HbA1c比較

2.3 2組治療前后胰島功能比較 治療前，2組HOMA-β、HOMA-IR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后， 觀察組 HOMA-β升高并高于對照組(P<0.05)，HOMA-IR下降并低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后胰島功能變化比較

2.4 2組治療前后血清脂肪因子比較 治療前，2組血清脂聯(lián)素和瘦素比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后， 觀察組血清脂聯(lián)素升高并高于對照組(P<0.05)，瘦素下降并低于對照組(P<0.01)， 見表4。

表4 2組患者治療前后血清脂肪因子的變化比較

2.5 2組不良反應(yīng)比較 對照組輕微惡心、頭昏1例，經(jīng)過對癥處理后癥狀逐漸消失，未影響治療及觀察。所有患者均未出現(xiàn)低血糖反應(yīng)及肝、腎功能損害等不良反應(yīng)。

3 討 論

2型糖尿病是臨床上常見的以胰島素分泌減少及胰島素抵抗為特點的代謝性疾病，主要表現(xiàn)為葡萄糖及脂肪代謝紊亂、空腹及餐后血糖水平增高，起病和病情發(fā)展相對緩慢，往往臨床上無明顯癥狀，早期不易發(fā)現(xiàn)，但嚴(yán)格持續(xù)地控制血糖、血脂，可有效減少慢性并發(fā)癥的發(fā)生。高脂血癥是2型糖尿病發(fā)病的重要因素之一。普遍認(rèn)為當(dāng)機體能量過剩，超過脂肪組織的儲存能力后，脂質(zhì)代謝產(chǎn)物異位沉積于肝臟及骨骼肌等組織，活性氧生成過多，導(dǎo)致胰島素抵抗，因此脂肪及糖類攝入過量可造成2型糖尿病。同時國內(nèi)外研究已經(jīng)表明，2型糖尿病患者血清瘦素水平升高，脂聯(lián)素水平降低與胰島素抵抗有關(guān)[6-7]。目前臨床常用的傳統(tǒng)降糖方案往往不能達(dá)到滿意的結(jié)果，并且有較明顯的不良反應(yīng)，尤其是老年人，往往多種疾病集于一身，需要服用多種藥物，藥物之間的相互作用，患者不能耐受，依從性差[8-10]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)降糖基礎(chǔ)上加用津力達(dá)顆粒后，可明顯降低患者空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白水平，同時脂代謝紊亂及脂肪因子脂聯(lián)素、瘦素均有不同程度的改善,分析津力達(dá)顆粒改善胰島功能、調(diào)節(jié)脂代謝與其調(diào)控脂聯(lián)素及瘦素有一定的相關(guān)性。

津力達(dá)顆粒是由10余種中藥組成的復(fù)方制劑，用于治療2型糖尿病的中成藥。津力達(dá)顆粒的藥理研究表明，既可以改善胰島素抵抗、增加胰島素分泌、降低血糖；又能改善肝臟功能，有確切的抗氧化、抗炎作用，可明顯降低血脂及尿蛋白[11]。史婧麗等[12]在動物實驗研究中發(fā)現(xiàn)，津力達(dá)顆粒對糖尿病大鼠胰島β細(xì)胞有保護作用，可以明顯降低FPG、HbA1c，降低IL-1β、TNF-α、MDA含量。國內(nèi)也有臨床研究發(fā)現(xiàn)，津力達(dá)對糖尿病前期及妊娠期糖尿病患者胰島素功能改善與血清nesfatin-1有一定關(guān)聯(lián)，并對控制糖尿病進展有密切關(guān)系[13-16]。李婷等[17]臨床研究發(fā)現(xiàn)，津力達(dá)顆?？山档?型糖尿病患者血漿三酰甘油水平，改善胰島素抵抗及降低尿蛋白，與徐祖?zhèn)鞯萚18]研究結(jié)果類似。多項研究表明，津力達(dá)顆?？娠@著降低糖尿病患者空腹及餐后血糖，改善胰島素抵抗，保護胰島β細(xì)胞功能，促進胰島細(xì)胞再生，在臨床療效方面與二甲雙胍相近[19-21]。本研究結(jié)果提示，津力達(dá)顆粒能夠明顯改善糖尿病患者糖代謝紊亂，尤其在胰島素抵抗方面更明顯；在脂代謝方面，津力達(dá)顆粒對脂代謝調(diào)節(jié)有明確療效，與高懷林等[22]研究結(jié)果一致。從中醫(yī)角度講，糖尿病是由于過食肥甘厚味，損傷脾胃，脾虛濕濁，引起脾的功能異常，津力達(dá)顆粒從絡(luò)病理論角度出發(fā)，通過多層次、多渠道、多靶點調(diào)節(jié)糖尿病患者的臟腑功能，改善患者體質(zhì)，從而達(dá)到改善各項生化指標(biāo)，減輕患者的臨床癥狀，延緩及控制并發(fā)癥的發(fā)生。

表2 2組患者治療前后血脂變化比較

由于本試驗病例數(shù)有限，研究時間較短，對于2型糖尿病，中藥津力達(dá)顆粒在調(diào)節(jié)糖脂代謝方面的作用及可能的機制還需更進一步研究。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

趙曉娟、權(quán)青云：設(shè)計研究方案，實施研究過程，論文撰寫、論文修改；張愉：論文審核；張貴云、張克舉、王建國：實施研究過程，資料搜集整理，分析試驗數(shù)據(jù)，進行統(tǒng)計學(xué)分析