董瑩瑩 李欣宇

【摘要】 目的 分析利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果。方法 160例2型糖尿病患者， 按照隨機(jī)編號(hào)法分為對(duì)照組和研究組， 各80例。對(duì)照組患者口服二甲雙胍緩釋片治療， 研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽注射液治療。比較兩組患者用藥后體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h FPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）水平;用藥前后胰島素敏感指數(shù)（ISI）、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）水平;用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 用藥后， 觀察組FPG（6.67±0.94）mmol/L、2 h FPG（9.31±1.98）mmol/L、HbAlc（7.24±1.09）%、BMI（25.01±3.82）kg/m2均低于對(duì)照組的（8.61±1.08）mmol/L、（12.82±1.85）mmol/L、（7.96±1.17）%、（26.94±4.25）kg/m2， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。用藥后， 兩組患者ISI、HOMA-β、HOMA-IR水平均優(yōu)于用藥前， 且研究組改善情況優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。用藥后， 研究組出現(xiàn)2例低血糖， 2例胃腸道不適， 8例收縮壓降低， 不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%;對(duì)照組出現(xiàn)8例低血糖， 8例體重增加， 2例胃腸道不適， 2例收縮壓降低， 不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%;兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.5， P>0.05）;但研究組低血糖以及體重增加比例均低于對(duì)照組， 收縮壓降低比例高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病， 安全有效。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病;二甲雙胍;利拉魯肽;胰島素抵抗;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.08.060

2型糖尿病是臨床常見的內(nèi)分泌以及代謝系統(tǒng)疾病?；颊咭葝u素分泌不足或者胰島素抵抗導(dǎo)致其分解糖原能力下降， 引發(fā)血糖升高。這種疾病一旦發(fā)作， 將終生需要進(jìn)行血糖控制?？靥切Ч患?， 還會(huì)引發(fā)血脂代謝紊亂、血管病變等一系列病變。為此， 需要對(duì)血糖水平進(jìn)行嚴(yán)格控制。除了常規(guī)進(jìn)行飲食以及生活習(xí)慣等的調(diào)節(jié)以外， 最主要的治療方法是進(jìn)行藥物治療。臨床治療2型糖尿病的藥物多種多樣， 其中二甲雙胍是臨床上常用經(jīng)典控糖藥物， 而利拉魯肽是胰高血糖素樣肽 1（GLP-1）類似物， 有修復(fù)受損的胰島β細(xì)胞作用。本研究主要對(duì)利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍的臨床療效進(jìn)行分析， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2018年9月～2019年8月收治的160例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象， 按照隨機(jī)編號(hào)法將其分為對(duì)照組和研究組， 各80例。對(duì)照組中， 男45例， 女35例;年齡最大75歲， 最小45歲， 平均年齡（60.72±10.10）歲;病程0.5～10.0年， 平均病程（5.20±3.16）年。研究組中， 男42例， 女38例;年齡最大75歲， 最小47歲， 平均年齡（60.52±10.01）歲;病程0.4～10.0年， 平均病程（5.10±3.22）年。兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病協(xié)會(huì)關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn);患者FPG均>7 mmol/L， 或者2 h FPG水平>11.1 mmol/L， HbAlc水平>7%。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病患者;3個(gè)月內(nèi)有服用控糖藥物治療史患者;肝腎功能不全者;合并其他重大疾病者;妊娠期婦女和哺乳期婦女;有嚴(yán)重的內(nèi)分泌以及代謝疾病患者;對(duì)本研究藥物過敏或者不耐受患者。

1. 3 方法 兩組患者均進(jìn)行糖尿病健康教育， 并指導(dǎo)患者進(jìn)行飲食節(jié)制和生活習(xí)慣的改善， 并適當(dāng)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)。對(duì)照組患者口服二甲雙胍緩釋片（哈爾濱同一堂藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20060226， 規(guī)格：0.5 g×30片）治療。初始劑量為1片/次， 1次/d， 晚餐時(shí)服用;后可根據(jù)患者血糖和尿糖調(diào)整用量， 最大劑量≤4片/d， 如果4片（2000 mg）/次不能達(dá)到滿意的療效， 可改為2片（1000 mg）/次、2次/d。整片吞服， 禁止嚼碎。

研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽注射液（丹麥諾和諾德公司， 國藥準(zhǔn)字J20110026， 規(guī)格：3 ml︰18 mg）治療。皮下注射， 初始劑量為0.6 mg/d，?1 周后增加至1.2 mg/d， 2周后根據(jù)血糖變化調(diào)整用藥劑量。

1. 4 觀察指標(biāo) ①兩組患者用藥后FPG、2 h FPG和HbAlc水平進(jìn)行檢測(cè)對(duì)比。FPG和2 h PG 采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)， HbA1c 采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定。計(jì)算患者用藥后BMI。②對(duì)比兩組患者用藥前后ISI、HOMA-β、HOMA-IR。③對(duì)比兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況， 用藥不良反應(yīng)包括低血糖、胃腸道不適、體重增加、收縮壓降低。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者用藥后FPG 、2 h FPG、HbAlc、BMI水平比較 用藥后， 觀察組FPG（6.67±0.94）mmol/L、2 h FPG（9.31±1.98）mmol/L、HbAlc（7.24±1.09）%、BMI（25.01±3.82）kg/m2均低于對(duì)照組的（8.61±1.08）mmol/L、（12.82±1.85）mmol/L、（7.96±1.17）%、（26.94±4.25）kg/m2，?差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者用藥前后ISI、HOMA-β、HOMA-IR水平比較 用藥前， 兩組患者ISI、HOMA-β、HOMA-IR水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。用藥后， 兩組患者ISI、HOMA-β、HOMA-IR水平均優(yōu)于用藥前， 且研究組改善情況優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 用藥后， 研究組出現(xiàn)2例低血糖， 2例胃腸道不適， 8例收縮壓降低， 不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%;對(duì)照組出現(xiàn)8例低血糖， 8例體重增加， 2例胃腸道不適， 2例收縮壓降低， 不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%;兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.5， P>0.05）;但研究組低血糖以及體重增加比例均低于對(duì)照組， 收縮壓降低比例高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

2型糖尿病的發(fā)生與人們飲食結(jié)構(gòu)以及生活習(xí)慣的改變和運(yùn)動(dòng)量的減少密切相關(guān)， 其發(fā)病原因主要是患者體內(nèi)胰島素的分泌能力降低或者出現(xiàn)胰島素抵抗所導(dǎo)致?；颊唧w內(nèi)糖原無法正常分解， 能量代謝能力降低， 血糖在體內(nèi)蓄積后， 形成高血糖癥狀[1]。對(duì)于患者胰島素調(diào)節(jié)能力差這一問題， 臨床主要采取藥物治療， 對(duì)胰島素分泌進(jìn)行刺激， 達(dá)到控制血糖的目的。臨床治療中， 主要從糾正患者體內(nèi)代謝紊亂， 維持血糖正常水平以及緩解臨床癥狀， 減少并發(fā)癥的發(fā)生入手進(jìn)行治療[2]。二甲雙胍是臨床常用的控糖藥物。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)顯示， 患者在確診為2型糖尿病后， 確定無用藥禁忌證后， 即可開始服用二甲雙胍， 并且可長(zhǎng)期用于單獨(dú)治療或者聯(lián)合治療方案中。二甲雙胍的作用機(jī)理為， 通過對(duì)人體肝細(xì)胞內(nèi)的細(xì)胞膜G蛋白進(jìn)行刺激， 產(chǎn)生胰島素， 強(qiáng)化對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用， 增加對(duì)人體內(nèi)的糖原代謝能力， 從而大大控制血糖水平的目的[3]。二甲雙胍還可以增加人體對(duì)于胰島素的敏感性， 降低胰島素抵抗， 從減少肝糖輸出方面， 達(dá)到降糖的目的。根據(jù)相關(guān)實(shí)踐顯示， 二甲雙胍單獨(dú)用藥對(duì)反復(fù)血糖升高患者的降糖作用效果不明顯， 需要在聯(lián)合方案中進(jìn)行應(yīng)用。

根據(jù)最新研究顯示， 2型糖尿病患者病情持續(xù)發(fā)展以及血糖控制效果不佳， 與胰島β細(xì)胞功能減退有關(guān)。因此， 臨床建議在控糖的同時(shí)， 需要采取延緩胰島β細(xì)胞功能減退措施進(jìn)行同步治療[4]。而傳統(tǒng)的降糖藥物， 如二甲雙胍以及基礎(chǔ)胰島素等都不具備這樣的藥效。利拉魯肽是GLP-1的類似物， GLP-1可促進(jìn)胰島β細(xì)胞分化， 延緩其衰亡的速度， 可以使胰島β細(xì)胞數(shù)量不斷的增加， 從而調(diào)節(jié)胰島功能[5]。經(jīng)過皮下注射后， 可與患者體內(nèi)的GLP-1相結(jié)合， 激活其活性， 且可延長(zhǎng)藥物半衰期， 使其實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期的降糖效果。

2型糖尿病是一種典型的內(nèi)分泌以及代謝異常疾病， 血糖升高與胰島素分泌不足和胰島素抵抗有關(guān)。長(zhǎng)期采用降糖藥物血糖控制不佳者， 其胰島β細(xì)胞功能明顯出現(xiàn)進(jìn)行性減退。因此， 在進(jìn)行控糖治療同時(shí)， 需要提高胰島β細(xì)胞功能， 增加胰島素分泌， 減少胰島素抵抗。本研究結(jié)果顯示， 用藥后， 觀察組FPG、2 h FPG、HbAlc、BMI均低于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。用藥后， 兩組患者ISI、HOMA-β、HOMA-IR水平均優(yōu)于用藥前， 且研究組改善情況優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這說明利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病， 降糖效果更佳， 可以促進(jìn)胰島β細(xì)胞功能恢復(fù)， 抑制胰島素抵抗作用。用藥后， 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;但研究組低血糖以及體重增加比例均低于對(duì)照組， 收縮壓降低比例高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這表明， 聯(lián)合用藥安全性比較高， 且可通過利拉魯肽的作用， 減少低血糖的發(fā)生， 抑制體重增長(zhǎng)， 臨床用藥安全性比單獨(dú)用藥高。

綜上所述， 采用利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病， 降糖效果好， 可促進(jìn)胰島素分泌， 具有一定的臨床用藥安全性。

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[收稿日期：2020-01-17]