李少娟 朱惠清 廖金蘭

[摘要]目的探討血清雌二醇（E）及鐵蛋白（FER）水平與女性絕經(jīng)后骨密度（BMD）的相關(guān)性。方法113例絕對后健康女性，根據(jù)年齡不同分為1組（年齡≤60歲，35例）、2組（年齡61～70歲，40例）、3組（年齡≥71歲，38例）。測量比較三組研究對象的身高、體重及體質(zhì)量指數(shù)（BMI）;E2、FER、轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）、總鐵結(jié)合力（TIBC）、I型膠原氨基端延長肽（PINP）、I型膠原C端肽β降解產(chǎn)物（β-CTX）及N端骨鈣素（N-MID）水平及腰椎（L14）骨密度。結(jié)果三組BMI和絕經(jīng)年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;1組年齡（55.43+4.35）歲，絕經(jīng)時(shí)間（6.85±5.32）年;2組年齡（65.23±7.24）歲，絕經(jīng)時(shí)間（13.35+6.32）年;3組年齡（75.18+6.37）歲，絕經(jīng)時(shí)間（27.73+5.96）年;三組年齡和絕經(jīng)時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。三組血清E2、FER、TRF、TIBC、PINP、β-CTX及N-MID水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血清E2、TRF、TIBC、PINP、β-CTX及N-MID水平隨年齡增長而降低，F(xiàn)ER含量隨年齡增長而升高。三組腰椎（L4_4）骨密度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），腰椎（L1_4）骨密度隨年齡的增長而降低。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析：骨密度和E2水平呈正相關(guān)（r=0.265，P<0.05），與FER含量呈負(fù)相關(guān)（r=-0.205，P<0.05）。結(jié)論骨密度與E2水平呈正相關(guān)，與FER含量呈負(fù)相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]骨密度;血清雌二醇;鐵蛋白

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.010

近年來，臨床發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后女性是骨質(zhì)疏松高發(fā)人群。針對絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松的原因目前得到證實(shí)的如下：①E2是影響女性機(jī)體代謝的重要激素，絕經(jīng)可導(dǎo)致E，的含量減少，而E2對女性骨量起到重要作用。E，含量的下降可以顯著提高破骨細(xì)胞的活躍度，加速骨量的丟失。②另外，鐵蓄積也是導(dǎo)致女性骨質(zhì)疏松發(fā)生的另一影響因素，絕經(jīng)后女性可產(chǎn)生鐵蓄積，鐵蓄積可導(dǎo)致骨形成下降。相關(guān)研究表明，鐵代謝和E2水平對絕經(jīng)后女性骨代謝影響密切，本次研究將通過討論血清E2及FER水平與女性絕經(jīng)后骨密度的相關(guān)性，來明確影響絕經(jīng)后女性骨質(zhì)疏松的高危因素。

1資料與方法

1.1一般資料選取2018年1～9月本院體檢中心113例絕對后健康女性，根據(jù)其年齡不同分為1組（年齡≤60歲，35例）、2組（年齡61～70歲，40例）、3組（年齡≥71歲38例）。本研究內(nèi)容獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)并監(jiān)督執(zhí)行。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有人選者均為絕經(jīng)后女性;②人選對象均為在本院體檢中心體檢確認(rèn)身體健康的女性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①長期接受激素治療的患者以及接受其他影響代謝藥物治療的患者;②代謝性疾病合并慢性肝腎功能不全者;③卵巢摘除者;④精神類疾病及腫瘤患者。

1.2方法

1.2.1調(diào)查問卷對三組研究對象進(jìn)行當(dāng)面問卷調(diào)查，保證問卷內(nèi)容真實(shí)有效。調(diào)查內(nèi)容包括一般情況與婚育史。一般情況包括年齡、月經(jīng)史、絕經(jīng)年齡，根據(jù)其結(jié)果計(jì)算絕經(jīng)時(shí)間。

1.2.2實(shí)驗(yàn)室檢查①生化指標(biāo)：E2、FER、TRF、TIBC、PINP、β-CTX及N-MID。通過電化學(xué)發(fā)光法（CobasE601）

檢測血清FER和TRF;通過酶動力學(xué)方法（AU5400，OLYMPUS，Japan）檢測血液生化電解質(zhì);運(yùn)用標(biāo)準(zhǔn)酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測β-CTX、PINP及N-MID水平。②骨密度：腰椎（L1-4）骨密度采用雙能X線骨密度測量儀（MEDILINKMEDIX90），，自動生成T值。T≥-1為正常，-2.5

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);女性絕經(jīng)后骨密度相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組一般資料比較三組BMI和絕經(jīng)年齡比較，差.異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;1組年齡（55.43+4.35）歲，絕經(jīng)時(shí)間（6.85+5.32）年;2組年齡（65.23±7.24）歲，絕經(jīng)時(shí)間（13.35+6.32）年;3組年齡（75.18+6.37）歲，絕經(jīng)時(shí)間（27.73+5.96）年;三組年齡和絕經(jīng)時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2三組實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較三組血清E2、FER、TRF、TIBC、PINP、β-CTX及N-MID水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血清E2.TRF、TIBC、PINP、β-CTX及N-MID水平隨年齡增長而降低，F(xiàn)ER含量隨年齡增長而升高。見表2。

2.3三組腰椎（L1_4）骨密度水平比較三組腰椎（L14）骨密度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），腰椎（L1-4）骨密度隨年齡的增長而降低。見表3。

2.4女性絕經(jīng)后骨密度相關(guān)性分析經(jīng)Pearson相關(guān)性分析：骨密度和E2水平呈正相關(guān)（r=0.265，P<0.05），與FER含量呈負(fù)相關(guān)（r=-0.205，P<0.05）。

3討論

E2是影響女性內(nèi)分泌代謝的重要激素之一，而隨著年齡的增長，卵巢功能會逐漸老化衰退，而女性體內(nèi)E2水平也會逐漸下降[2]。在骨骼的形成與破壞中，成骨細(xì)胞與骨骼的形成密切相關(guān)，破骨細(xì)胞則影響著骨吸收。有研究指出，成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的活性和E2息息相關(guān)。E2減少，成骨細(xì)胞活性降低，破骨細(xì)胞活性增加。從而導(dǎo)致女性骨量減少[3，4]研究認(rèn)為絕經(jīng)后女性骨密度值隨著絕經(jīng)時(shí)間的增加而逐漸降低，尤其以腰椎為主的松質(zhì)骨最為明顯，所以本次試驗(yàn)采取測量腰椎T值的方法來反映骨密度。本文研究結(jié)果顯示，絕經(jīng)女性血清E2、β-CTX和PINP及N-MID含量水平隨著年齡的增長而降低，而腰椎骨密度也隨著年齡的增長而降低。經(jīng)Pearson相關(guān)性分析：骨密度和E2水平呈正相關(guān)（r=0.265，P<0.05），與FER含量呈負(fù)相關(guān)（r=-0.205，P<0.05）。

I型膠原蛋白是成骨細(xì)胞分泌的細(xì)胞外基質(zhì)中最普遍的膠原蛋白，占所有蛋白質(zhì)的30%[5]。通過測量PINP和羧基末端交聯(lián)的端肽（CTX），可以將I型膠原評估為合成骨基質(zhì)的生物標(biāo)志物，直接反映了著成骨細(xì)胞的活性[6]。而β-CTX和PINP是I型膠原的降解產(chǎn)物，通過測量血清中的β-CTX和PINP含量可以直接看出機(jī)體內(nèi)的成骨細(xì)胞活性及骨代謝情況。

絕經(jīng)女性血清PINP及β-CTX降低，提示成骨細(xì)胞活性降低[7]。有研究已表明金屬離子確實(shí)促進(jìn)或抑制膠原蛋白的降解[8]，鐵作為機(jī)體必不可少的微量元素，對各種代謝起到重要作用。而女性絕經(jīng)后，鐵不再像之前一樣每月可以規(guī)律性隨月經(jīng)部分排出體外，會導(dǎo)致女性體內(nèi)鐵含量越來越多，形成鐵蓄積。絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松癥除了與E，含量的減少相關(guān)，也與鐵含量的過剩密切相關(guān)[9]。本文試驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)，結(jié)果顯示，三組研究對象血清FER水平逐漸遞增，而TRF及TIBC水平則隨著年齡的增長而降低，結(jié)果證明隨著年齡的增長，絕經(jīng)時(shí)間的增加，女性機(jī)體內(nèi)鐵含量逐漸增加。血清FER水平升高可能是腰椎骨密度逐漸降低的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。其機(jī)制可能為FER水平上升導(dǎo)致鐵氧化酶和FER水平增加，這會導(dǎo)致成骨細(xì)胞活性被抑制，出現(xiàn)骨重建失去平衡，導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥[10，11]。

綜上所述，隨著女性年齡的增長，體內(nèi)E逐漸水平越低。隨著E2含量的減少，F(xiàn)ER含量逐漸增加，骨密度減少。骨密度和E，水平呈正相關(guān)，與FER含量呈負(fù)相關(guān)。

參考文獻(xiàn)

[1]陸耀宇，李溥，李瑛，等.絕經(jīng)女性血清雌激素及鐵蛋白含量與骨密度的相關(guān)性研究.中國婦幼保健，2016，31（11）：2295-2298.

[2]費(fèi)蓓蓓.雌激素對“鐵蓄積導(dǎo)致骨代謝異常”的影響及作用機(jī)制的研究.蘇州大學(xué)，2017.

[3]Weinberg ED. First trimester curtailment of iron absorption： innate suppression of a teratogen？ Medical hypotheses， 2010， 74（2）：246-247.

[4]費(fèi)安興，肖新立，游愛平，等.圍絕經(jīng)期婦女性激素水平的變化.中國婦幼保健，2003，18（7）：406-407.

[5]李凝旭，黃鶯，涂艷，等.絕經(jīng)后女性骨密度與雌激素水平、免疫細(xì)胞因子和骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性研究.中國免疫學(xué)雜志，2017，33（8）：1201-1204.

[6]徐曉穎.絕經(jīng)女性并發(fā)骨質(zhì)疏松癥同雌激素水平的相關(guān)性分析.中外女性健康研究，2015（7）：74.

[7]王卿，陶俊良，徐國昌，等.河南地區(qū)回族圍絕經(jīng)期女性骨密度與體成分的關(guān)系.解剖學(xué)雜志，2017，40（1）：77-81.

[8]向慧蓉.婦女圍絕經(jīng)期雌激素水平與骨質(zhì)疏松發(fā)生的臨床分析.實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2017，4（5）：60-61.

[9]王小華，殷±良，王彩云，等.絕經(jīng)后2型糖尿病女性雌激素水平與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性研究.醫(yī)學(xué)臨床研究，2014，（8）：1561-1563.

[10]何銀鋒，徐又佳，趙國陽，等.不同濃度鐵離子對成骨細(xì)胞鐵離子通道蛋白的影響.中國骨質(zhì)疏松雜志，2012，18（8）：700-703.

[11]Stegen S， Van Gastel N， Carmeliet G. Bringing new life to ?damaged bone： The importance of angiogenesis in bone repair and regeneration. Bone， 2015（70）：19-27.

[收稿日期：2019-11-19]