王魯仔

[摘要]目的對(duì)沙格列汀治療初發(fā)型2型糖尿?。═2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的治療效果進(jìn)行分析。方法80例初發(fā)型T2DM合并NAFLD患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組40例。實(shí)驗(yàn)組患者口服沙格列汀治療，對(duì)照組患者口服二甲雙胍治療。比較兩組患者治療前后血脂、血糖、肝功能、胰島素抵抗、氧化應(yīng)激指標(biāo)水平及治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后，兩組患者谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）水平均低于本組治療前，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平均低于本組治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組FPG、2hPG、HbA1e水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者胰島素抵抗指數(shù)（HOMA一IR）、尿8-異前列腺素F2x水平均低于本組治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組HOMA一IR、尿8-異前列腺素F2x水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率為95.0%，高于對(duì)照組的52.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論對(duì)于初發(fā)型T2DM合并NAFLD患者，沙格列汀治療有效且安全，相對(duì)于二甲雙胍能夠更好的改善患者脂肪肝和血脂水平，值得臨床進(jìn)一步加大研究推廣。

[關(guān)鍵詞]沙格列汀;2型糖尿病;非酒精性脂肪肝

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.056

根據(jù)全球著名咨詢公司德勤發(fā)布的<2020年健康醫(yī)療預(yù)測報(bào)告>顯示，中國人口的老齡化趨勢將愈加明顯，2018年老年群體（>65歲）將>5.8億。其中糖尿病患者將超過1億，脂肪肝超過1.2億。關(guān)于T2DM合并NAFLD的治療，除了控制飲食減輕體重等健康教育進(jìn)行基本干預(yù)以外，還沒有明確的特效藥物可供臨床應(yīng)用[1-5]。由于NAFLD患者血清中的二肽基肽酶-4（DDP-4）水平較高，因此利用二肽基肽酶-4抑制劑來改善患者病情的研究逐漸受到重視。本課題基于此，對(duì)單用沙格列汀治療初發(fā)型T2DM合并NAFLD的臨床療效進(jìn)行驗(yàn)證并做出分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法.

1.1一般資料選擇2016年7月～2018年7月本院內(nèi)分泌科收治的80例初發(fā)型T2DM合并NAFLD患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組40例。實(shí)驗(yàn)組患者中男24例，女16例;年齡33～63歲，平均年齡（59.1+11.6）歲。對(duì)照組患者中男23例，女17例;年齡36～62歲，平均年齡（58.1±9.3）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均自愿簽署知情同意書。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)NAFLD的診斷按照2010年修訂的<中國非酒精性脂肪性肝病診療指南>進(jìn)行，肝臟彩超影像、符合脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn);T2DM的診斷按照世界衛(wèi)生組織的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行;均為初診患者（未接受飲食、運(yùn)動(dòng)、藥物等治療）;年齡18～70歲。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)有飲酒史患者;病毒性肝病、自身免疫性、遺傳性、藥物性肝病患者;嚴(yán)重的糖尿病急慢性并發(fā)癥、缺氧性疾病患者;合并心、肝、腎功能不全患者;妊娠或哺乳期患者;其他使用禁忌證患者。

1.4方法兩組患者均進(jìn)行常規(guī)健康生活方式宣教，針對(duì)兩組患者存在的飲食方式和生活方式問題，進(jìn)行告誡并提出建議，包括減少酒精攝入、健康飲食、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)、控制體重等6.7。在此基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組患者口服沙格列?。ò⑺估抵扑幱邢薰荆瑖帨?zhǔn)字J20160069）治療，1次/d，5mg/次;對(duì)照組患者口服二甲雙胍（湖南明瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn).字H43020098）治療，3次/d，0.5g/次。兩組患者治療時(shí)間均為6個(gè)月。

1.5觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)比較兩組患者治療前后血脂、血糖、肝功能、胰島素抵抗、氧化應(yīng)激指標(biāo)水平及治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。血脂指標(biāo)包括TG、TC，肝功能指標(biāo)包括ALT、AST;血糖指標(biāo)包括FPG、2hPG、HbAlc;HOMA-IR=FBGxFINS/22.5）。氧化應(yīng)激水平采用尿8-異前列腺素F2x進(jìn)行判定。治療效果采用肝臟彩超檢查進(jìn)行判定，顯效：脂肪肝治愈;好轉(zhuǎn)：脂肪肝嚴(yán)重程度改善>1個(gè)等級(jí);無效：脂肪肝嚴(yán)重程度無改變。總有效率=顯效率+好轉(zhuǎn)率;不良反應(yīng)包括肝腎功能異常、低血糖、血淀粉酶等。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x+s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用x2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血糖、肝功能、血脂水平比較治療前，兩組患者ALT、AST、TG、TC、FPG、2hPG、HbAlc水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者ALT、AST、TG、TC水平均低于本組治療前，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照.組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者FPG、2hPG、HbA1e水平均低于本組治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組FPG、2hPG、HbA1c水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2兩組患者治療前后HOMA一IR、尿8-異前列腺素F2x.水平比較治療前，兩組患者HOMA一IR、尿8-異前列腺素F2a水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者HOMA一IR、尿8-異前列腺素F2x水平均低于本組治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組HOMA-IR、尿8-異前列腺素F2a水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3兩組患者治療效果比較實(shí)驗(yàn)組患者治療顯效29例，好轉(zhuǎn)9例，無效12例，治療總有效率為95.0%;對(duì)照組患者治療顯效14例，好轉(zhuǎn)7例，無效19例，治療總有效率為52.5%。實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察及隨訪發(fā)現(xiàn)，兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)肝腎功能異常、血淀粉酶升高、低血糖情況。實(shí)驗(yàn)組患者中5例出現(xiàn)輕微腹脹及其他胃腸道不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%;對(duì)照組患者中6例出現(xiàn)腹脹反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.0%;兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)因不良反應(yīng)影響繼續(xù)服藥及治療的問題。

3討論

T2DM和NAFLD之間存在緊密的聯(lián)系?？茖W(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，NAFLD患者因?yàn)樘悄土慨惓?，有高達(dá)80%的患者患有T2DM，而對(duì)于T2DM患者來說，有高達(dá)60%的患者合并NAFLD。臨床治療T2DM合并NAFLD的難度較大，除了早發(fā)現(xiàn)、早治療，還需要針對(duì)性控制血糖，改善胰島素敏感度，以逐漸改善肝臟功能。

近幾年的醫(yī)學(xué)研究結(jié)果表明，針對(duì)二甲雙胍禁忌證和不耐受的患者來說，二肽基肽酶-4抑制劑表現(xiàn)出其獨(dú)特的降糖優(yōu)勢。臨床試驗(yàn)顯示，沙格列汀、維格列汀和西格列汀等二肽基肽酶-4抑制劑均能夠改善血脂狀況。

本研究中，實(shí)驗(yàn)組患者口服沙格列汀治療，對(duì)照組患者口服二甲雙胍治療。結(jié)果顯示：治療后，兩組患者ALT、AST、TG、TC水平均低于本組治療前，且實(shí)驗(yàn)組患者低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者FPG、2hPG、HbA1c水平均低于本組治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組FPG、2hPG、HbAlc水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者HOMA一IR、尿8-異前列腺素F2x水平均低于本組治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組HOMA一IR、尿8-異前列腺素F2a水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。實(shí)驗(yàn)組患者治療總有效率為95.0%，高于對(duì)照組的52.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，對(duì)于初發(fā)型T2DM合并NAFLD患者，沙格列汀治療有效且安全，相對(duì)于二甲雙胍能夠更好的改善患者脂肪肝和血脂水平，值得臨床進(jìn)一步加大研究推廣。但由于研究的樣本量較少、隨訪時(shí)間有限，且觀察指標(biāo)不夠充分，還需要臨床進(jìn)一步深人探討。

參考文獻(xiàn)

[1]項(xiàng)丹，王堯.T2DM合并NAFLD：分子機(jī)制及治療研究進(jìn)展.現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2013（9）：684-690.

[2]孫一銘.二肽基肽酶4抑制劑應(yīng)用于老年糖尿病患者中的有效性及安全性分析.實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志（電子版），2018，5（3）：44-45.

[3]張梅，李林娟，馮旭霞，等.T2DM并發(fā)NAFLD患者血清Nesfatin-1水平變化及相關(guān)影響研究.現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2018，33（1）：77-80，85.

[4]林凌，周干，梁萍，等.正常血糖、糖耐量減低及2型糖尿病人群胰島素抵抗與非酒精性脂肪肝的相關(guān)分析.中國綜合臨床，2005，21（1）：3-4.

[5]卡西夫·穆尼爾，伊麗莎白·拉莫斯，李艷嬌.DPP-4抑制劑類藥物在2型糖尿病管理中的應(yīng)用比較與選擇.藥品評(píng)價(jià)，2018，15（13）：10-12.

[6]邢淑清，趙紅麗，郭艷英，等.中老年男性2型糖尿病患者性激素結(jié)合球蛋白與非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)性研究.熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2019，19（8）：1032-1035.

[7]李華，王國君，朱宏偉，等.利拉魯肽對(duì)2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的影響及機(jī)制探究.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2019，39（16）：1668-1671.

[收稿日期：2019-11-11]