陳星堯

[摘要]目的對(duì)烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床效果進(jìn)行分析、研究。方法100例習(xí)慣性流產(chǎn)患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。對(duì)照組采取烯丙雌醇聯(lián)合硫酸鎂治療，觀察組采取烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療。比較兩組患者治療前后β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平，治療前后臨床癥狀積分，治療效果，保胎成功情況，不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療前，觀察組β-HCG水平為（1364.36+223.71）U/L，對(duì)照組β-HCG水平為（1365.07±223.68）U/L，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.016，P=0.987>0.05）。治療后，觀察組β-HCG水平為（7275.24±538.67）U/L，對(duì)照組β-HCG水平為（5168.55±451.29）U/L，觀察組β-HCG水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=21.198，P=0.000<0.05）。治療前，觀察組臨床癥狀積分為（8.41±1.63）分，對(duì)照組臨床癥狀積分為（8.43±1.66）分，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.061，P=0.952>0.05）。治療后，觀察組臨床癥狀積分為（3.04±0.92）分，對(duì)照組臨床癥狀積分為（5.26±1.07）分，觀察組臨床癥狀積分顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.124，P=0.000<0.05）。觀察組治療后總有效率90.00%顯著高于對(duì)照組的72.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5.263，P=0.022<0.05）。觀察組保胎成功率74.00%顯著高于對(duì)照組的52.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5.191，P=0.023<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率4.00%顯著低于對(duì)照組的20.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=6.061，P=0.014<0.05）。結(jié)論使用烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)效果顯著，可以明顯改善：患者的臨床癥狀及β-HCG指標(biāo)水平，提高妊娠成功率。

[關(guān)鍵詞]烯丙雌醇;利托君;硫酸鎂;習(xí)慣性流產(chǎn)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.05.062

習(xí)慣性流產(chǎn)是指連續(xù)≥2次的自然流產(chǎn)，而且每次流產(chǎn)多發(fā)生于同一妊娠月份，又稱(chēng)為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，為臨床常見(jiàn)的妊娠并發(fā)癥，由于現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏加快、環(huán)境污染，該病的發(fā)病率有明顯上升趨勢(shì)[1]。以往治療多采取烯丙雌醇聯(lián)合硫酸鎂治療，但療效有限，保胎成功率提高幅度較小，而且不良反應(yīng)比較明顯[2]。近年來(lái)，臨床多采取烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療，治療效果及保胎成功率均有明顯提高，而且副作用比較小[3]。本文通過(guò)觀察兩組患者的治療情況，對(duì)烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)的臨床效果進(jìn)行分析、研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取本院2016年5月～2019年4月收治的100例習(xí)慣性流產(chǎn)患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組年齡25～34歲，平均年齡（29.4+2.2）歲;既往自然流產(chǎn)次數(shù)2～5次，平均自然流產(chǎn)次數(shù)（3.2+0.7）次。對(duì)照組年齡24～33歲，平均年齡（29.3+2.1）歲;既往自然流產(chǎn)次數(shù)2～6次，平均自然流產(chǎn)次數(shù)（3.3±0.9）次。兩組患者年齡、自然流產(chǎn)次數(shù)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納人標(biāo)準(zhǔn)①符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中規(guī)定的習(xí)慣性流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)確診;②年齡<35歲，無(wú)成功分娩史;③經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者和家屬了解本次研究?jī)?nèi)容，并簽署知情同意書(shū)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)①女性子宮畸形、宮頸內(nèi)口松弛、宮內(nèi)感染性疾病急性期;②孕期試用過(guò)促孕激素或者雌激素;③患有人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎及丙型肝炎;④心、肝、腎、造血系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病;⑤患有精神疾病，無(wú)法配合研究。

1.3方法明確懷孕后，兩組患者立即口服烯丙雌醇片（常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113293，規(guī)格：5mgx20片），10mg/次，1次/d，持續(xù)治療到孕16周，之后調(diào)整劑量，5mg/次，1次/d，持續(xù)治療到孕20周[5]。

對(duì)照組對(duì)烯丙雌醇片治療結(jié)束后出現(xiàn)宮縮的患者靜脈滴注硫酸鎂注射液（揚(yáng)州中寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024805，規(guī)格：10ml：2.5g）治療。首次治療時(shí)將5mg硫酸鎂注射液溶人100ml5%葡萄糖注射液中，30min內(nèi)靜脈滴注完畢，然后以2g/h的速度繼續(xù)靜脈滴注，直到宮縮停止2h，再改為1g/h的速度維持12h，停藥觀察。硫酸鎂注射液總量<25g/d，如果達(dá)到最大劑量后宮縮仍然存在，則為治療失敗。

觀察組對(duì)烯丙雌醇片治療結(jié)束后出現(xiàn)宮縮的患者靜脈滴注鹽酸利托君注射液（廣東先強(qiáng)藥業(yè)股份有限公司，國(guó).藥準(zhǔn)字H20067444，規(guī)格：5ml：50mg）治療。將100mg鹽酸利托君注射液溶人500ml5%葡萄糖注射液中，最初以0.05mg/min的速度靜脈滴注，之后每10分鐘將靜脈滴注速度增加0.05mg/min，但最大不得超過(guò)0.35mg/min，直到宮縮停止，48h內(nèi)靜脈滴注完畢，停止靜脈滴注前30min開(kāi)始口服鹽酸利托君片（海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094050，規(guī)格：10mgx10片），最初服用時(shí)10mg/次、2h服用1次，6h后改為10～20mg/次，24h內(nèi)服用結(jié)束，治療天數(shù)根據(jù)宮縮的頻率、強(qiáng)度確定。用藥期間需監(jiān)測(cè)孕婦的血壓、心率和胎心情況。如果達(dá)到最大劑量后宮縮仍然存在，則為治療失敗。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)①比較兩組患者治療前后β-HCG水平。②比較兩組患者治療前后小腹隱痛、陰道出血、腰酸、腹脹等臨床癥狀積分，每項(xiàng)滿(mǎn)分為3分，分?jǐn)?shù)越高提示癥狀越重，將上述癥狀積分相加后，對(duì)比治療前后兩組臨床癥狀積分。③比較兩組患者治療效果。根據(jù)<婦產(chǎn)科學(xué)>規(guī)定，將患者癥狀、體征結(jié)合子宮內(nèi)膜抗體、抗心磷脂抗體情況評(píng)價(jià)兩組患者治療后總有效情況，分為顯效、有效和無(wú)效。兩組抗子宮內(nèi)膜抗體、抗心磷脂抗體的轉(zhuǎn)陰情況于治療結(jié)束后次日清晨測(cè)定，測(cè)定使用同種試劑、同種儀器。治療后患者主癥全部消失，次癥有1項(xiàng)以上消失，子宮內(nèi)膜抗體、抗心磷脂抗體全部轉(zhuǎn)陰，評(píng)為顯效;治療后患者主癥中至少有1項(xiàng)消失，體征有明顯的改善，子宮內(nèi)膜抗體或抗心磷脂抗體轉(zhuǎn)陰，評(píng)為有效;治療后患者癥狀、體征無(wú)改善，子宮內(nèi)膜抗體、抗心磷脂抗體無(wú)轉(zhuǎn)陰，評(píng)為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。④比較兩組患者保胎成功情況。⑤比較兩組患者治療期間惡心嘔吐、頭暈頭痛、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x+s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用x2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后β-HCG水平比較治療前，觀察組β-HCG水平為（1364.36±223.71）U/L，對(duì)照組β-HCG水平為（1365.07±223.68）U/L，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.016，P=0.987>0.05）。治療后，觀察組β-HCG水平為（7275.24±538.67）U/L，對(duì)照組β-HCG水平為（5168.55+451.29）U/L，觀察組β-HCG水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=21.198，P=0.000<0.05）。

2.2兩組治療前后臨床癥狀積分比較治療前，觀察組臨床癥狀積分為（8.41±1.63）分，對(duì)照組臨床癥狀積分為（8.43±1.66）分，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.061，P=0.952>0.05）。治療后，觀察組臨床癥狀積分為（3.04±0.92）分，對(duì)照組臨床癥狀積分為（5.26±1.07）分，觀察組臨床癥狀積分顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=11.124，P=0.000<0.05）。

2.3兩組患者治療效果比較治療后，觀察組總有效45例，總有效率為90.00%;對(duì)照組總有效36例，總有效率為72.00%。觀察組治療后總有效率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5.263，P=0.022<0.05）。見(jiàn)表1。

2.4兩組患者保胎成功情況比較治療后，觀察組保胎成功37例，保胎成功率為74.00%;對(duì)照組保胎成功26例，保胎成功率為52.00%。觀察組保胎成功率顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5.191，P=0.023<0.05）。

2.5兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較治療后，觀察組中發(fā)生不良反應(yīng)2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%;對(duì)照組中發(fā)生不良反應(yīng)10例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=6.061，P=0.014<0.05）。見(jiàn)表2。

3討論

習(xí)慣性流產(chǎn)為臨床常見(jiàn)的妊娠并發(fā)癥，是指連續(xù)≥2次的自然流產(chǎn)，而且每次流產(chǎn)多發(fā)生于同一妊娠月份，又稱(chēng)為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，病因比較復(fù)雜，主要與遺傳、內(nèi)分泌、感染、代謝或免疫等多方面有關(guān)[6]，患者可出現(xiàn)下腹隱痛、陰道出血、腰酸、腹脹等癥狀，對(duì)女性的生活質(zhì)量和家庭關(guān)系的和諧影響很?chē)?yán)重。臨床治療時(shí)應(yīng)先排除子宮畸形、宮頸內(nèi)口松弛或?qū)m內(nèi)感染急性期，針對(duì)孕激素不足的患者需進(jìn)行補(bǔ)充孕激素的治療[7]。

烯丙雌醇為臨床常用的合成孕激素，不但能增加胎盤(pán)滋養(yǎng)層的內(nèi)分泌活性，促進(jìn)內(nèi)源性孕酮、β-HCG的分泌，能刺激功能低下的胎盤(pán)恢復(fù)至正常狀態(tài);還能升高催產(chǎn)素酶的活性、濃度，降低孕婦體內(nèi)催產(chǎn)素的水平;同時(shí)還具有拮抗前列腺刺激子宮的作用，抑制子宮收縮，從而達(dá)到維持妊娠的目的[8]。該藥的作用效果為孕酮的數(shù)倍，但無(wú)雌雄激素的效果，而且對(duì)腎上腺或性腺功能均無(wú)明顯的影響。而孕20周后靜脈滴注硫酸鎂注射液主要通過(guò)抑制子宮平滑肌的收縮，可以降低早產(chǎn)的發(fā)生率。利托君是一種β2-受體激動(dòng)藥，擬交感作用表現(xiàn)突出，對(duì)子宮平滑肌的β2-腎上腺素有選擇性激動(dòng)作用，通過(guò)激活子宮平滑肌細(xì)胞上的腺苷酸環(huán)化酶而使子宮平滑肌松弛，降低子宮收縮力，進(jìn)而達(dá)到安胎的作用;此外，該藥還可以加速胎兒肺部的成熟[9]，使用時(shí)一般先采取靜脈滴注治療，取得一定療效后，再使用口服的方式維持效果。利托君的保胎效果比硫酸鎂注射液更加有效，而且不良反應(yīng)比較小，還具有促進(jìn)胎兒肺部發(fā)育的作用，是美國(guó)食品藥品管理局認(rèn)可的唯一的保胎藥。用藥過(guò)程中需要注意的是，利托君和硫酸鎂不可同時(shí)使用，容易引起或加重心律失常、低血壓等心血管系統(tǒng)疾病[10]。

本次研究顯示，治療前，觀察組β-HCG水平為（1364.36+223.71）U/L，對(duì)照組β-HCG水平為（1365.07±223.68）U/L，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.016，P=0.987>0.05）。治療后，觀察.組β-HCG水平為（7275.24±538.67）U/L，對(duì)照組β-HCG水平為（5168.55±451.29）U/L，觀察組β-HCG水平顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=21.198，P=0.000<0.05）。治療前，觀察組臨床癥狀積分為（8.41±1.63）分，對(duì)照組臨床癥狀積分為（8.43+1.66）分，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.061，P=0.952>0.05）。治療后，觀察組臨床癥狀積分為（3.04±0.92）分，對(duì)照組臨床癥狀積分為（5.26±1.07）分，觀察組臨床癥狀積分顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=11.124，P=0.000<0.05）。觀察組治療后總有效率90.00%顯著高于對(duì)照組的72.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5.263，P=0.022<0.05）。觀察組保胎成功率74.00%顯著高于對(duì)照組的52.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=5.191，P=0.023<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率4.00%顯著低于對(duì)照組的20.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（x2=6.061，P=0.014<0.05）。

綜上所述，使用烯丙雌醇聯(lián)合利托君治療習(xí)慣性流產(chǎn)效果顯著，可以明顯改善患者的臨床癥狀及β-HCG指標(biāo)水平，從而提高妊娠成功率。

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[收稿日期：2019-10-17]