【摘 要】 目前腸桿菌科細(xì)菌耐藥性的廣泛性，使抗生素的應(yīng)用遇到了難題。最近，由人類研發(fā)制造而成的β內(nèi)酰胺酶抑制劑，阿維巴坦由于能夠抑制一系列的β內(nèi)酰胺酶的活性，所以對(duì)于市場上常見的抑制劑舒巴坦、他唑巴坦等抗生素?zé)o法抑制的大腸桿菌等細(xì)菌，阿維巴坦具有明顯的優(yōu)勢。阿維巴坦抑制作用強(qiáng)，能夠滿足臨床抗菌藥物的應(yīng)用需求。其自身雖不具備明顯的抑菌性，但當(dāng)將其與頭孢類抗生素共同使用時(shí)，能夠?qū)Υ蟛糠譁y試菌產(chǎn)生抑菌活性。這篇文章主要闡述了人類研發(fā)制造而成的β內(nèi)酰胺酶抑制劑阿維巴坦的相關(guān)研究進(jìn)展，從而為其進(jìn)一步應(yīng)用于臨床提供理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】阿維巴坦;β內(nèi)酰胺酶抑制劑;作用機(jī)制;聯(lián)合制劑

【中圖分類號(hào)】R978

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號(hào)】1005-0019（2020）07-037-01

1 引言

β內(nèi)酰胺類抗生素的應(yīng)用在目前的抗感染治療中占據(jù)主要地位。當(dāng)前，由于腸桿菌科細(xì)菌的耐藥性升級(jí)，這類細(xì)菌能夠產(chǎn)生超廣譜β內(nèi)酰胺酶（ESBLs），頭孢菌素酶（AmpC酶）和碳青霉烯酶（KPC），所以它能夠抵御青霉素類，頭孢菌素類，β內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復(fù)方制劑乃至碳青霉烯類抗生素的抑菌性，難以應(yīng)對(duì)一系列細(xì)菌的超強(qiáng)耐藥性，對(duì)臨床上的抗感染治療帶來了巨大的阻礙。人類研發(fā)制造而成的β內(nèi)酰胺酶抑制劑阿維巴坦，它對(duì)抑制由于產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶而具有耐藥性的細(xì)菌具有巨大的潛能，能夠應(yīng)對(duì)一系列臨床細(xì)菌的耐藥性。

1 阿維巴坦的優(yōu)勢

當(dāng)β內(nèi)酰胺酶抑制劑單獨(dú)使用時(shí)，抑菌活性較弱，但與β內(nèi)酰胺抗生素共同使用時(shí)，β內(nèi)酰胺酶抑制劑能與β內(nèi)酰胺酶不可逆的結(jié)合，使抗生素能更好的發(fā)揮應(yīng)有的功效，保護(hù)它的活性，促進(jìn)它的抑菌作用，增強(qiáng)抗生素的抑菌能力，起到輔助和加強(qiáng)的作用，能夠起到對(duì)抗細(xì)菌耐藥性的作用。對(duì)比其他抗生素而言，使用更少的阿維巴坦即可消滅大部分耐藥性細(xì)菌，其主要作用是抑制細(xì)菌的活性位點(diǎn)，從而使細(xì)菌失活，這樣的作用機(jī)制決定了阿維巴坦與常見抗生素共同使用，比單獨(dú)使用某一種抗生素更具優(yōu)勢，抗菌效果更強(qiáng)，其強(qiáng)大的抑菌活性能夠作用于臨床絕大部分耐藥性腸桿菌科細(xì)菌。

2 阿維巴坦的作用機(jī)制

阿維巴坦是因與β內(nèi)酰胺酶絲氨酸發(fā)生親核反應(yīng)后開環(huán)形成共價(jià)化合物生成酶-抑制劑復(fù)合體，該物質(zhì)能購不發(fā)生水解，同時(shí)抑制酶產(chǎn)生，環(huán)合后能夠再次形成阿維巴坦。在這一過程中，親核反應(yīng)導(dǎo)致的開環(huán)速度比環(huán)合速度更大，這樣使得β內(nèi)酰胺酶基本處于抑制狀態(tài)，而阿維巴坦反復(fù)合成，能夠長期發(fā)揮抑制酶的作用。這樣的作用機(jī)制使得阿維巴坦的作用效果更加明顯，能夠促進(jìn)常見抗生素的抑菌效果。

3 合并用藥及臨床研究進(jìn)展

研究表明，阿維巴坦與其他抗生素共同使用能夠增強(qiáng)抗生素的作用效果，能夠降低抗藥變異的可能性，能夠降低其他耐藥細(xì)菌的抗藥性，具有極其明顯的功效，在臨床用藥中使用，能夠加大抗生素的作用效率，合并用藥的效果比單獨(dú)用藥的效果要強(qiáng)很多，這樣用藥的方案在臨床也已經(jīng)有過實(shí)驗(yàn)，進(jìn)入試驗(yàn)階段，據(jù)研究表明，阿維巴坦與其他抗生素共同使用能夠降低耐藥菌的最低抑菌濃度，即較低的藥物濃度即可殺滅大部分細(xì)菌，這對(duì)臨床用藥就能夠提供更大的幫助，降低患者的用藥量，提高殺菌效率。這樣的抗生素更加適合在臨床對(duì)緊急感染的病人使用，它能夠盡快消滅感染，降低病人的痛苦。

3.1 頭孢洛林-阿維巴坦

頭孢洛林為第五代頭孢菌素，藥用形式為頭孢洛林酯。阿維巴坦可顯著增強(qiáng)頭孢洛林的抗菌活性，尤其是對(duì)能夠產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶的耐藥性細(xì)菌，如大腸桿菌，銅綠假單胞菌，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌等一系列耐藥性細(xì)菌產(chǎn)生抗菌性，這類細(xì)菌是造成醫(yī)院感染的主要細(xì)菌，耐藥性較強(qiáng)，不易被普通抗生素殺滅，而將阿維巴坦與常見抗生素，第五代頭孢菌素頭孢洛林共同使用，能夠較好的解決這一問題。

3.2 氨曲南-阿維巴坦

氨曲南對(duì)革蘭陰性菌有較強(qiáng)的抑制作用，但氨曲南單獨(dú)用藥時(shí)，很大可能會(huì)被大多數(shù)ESBL和KPC碳青霉烯酶水解。但與阿維巴坦共同使用時(shí)，可以降低氨曲南對(duì)99.7%的相同腸道菌的最低抑菌濃度，即用很少的氨曲南-阿維巴坦就能夠殺滅絕大多數(shù)的耐藥細(xì)菌，滅菌效果較強(qiáng)，適合應(yīng)用與臨床，氨曲南-阿維巴坦的主要作用就是能夠抑制革蘭陰性菌。阿維巴坦合與氨曲南共同使用，能夠明顯的降低銅綠假單胞菌的MIC90指數(shù)，顯示出二者共同使用的優(yōu)勢，抗生素聯(lián)合使用已成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。

4 展望

人類研發(fā)制造而成的β內(nèi)酰胺酶抑制劑阿維巴坦，能夠長期抑制細(xì)菌，抑酶譜廣，同時(shí)不會(huì)誘導(dǎo)β內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生，能夠增強(qiáng)常見抗生素的抑菌活性，對(duì)抗臨床耐藥菌的感染具有重要的作用。含阿維巴坦復(fù)合制劑有希望抑制肺炎克雷伯菌耐藥性。同時(shí)阿維巴坦復(fù)合制劑具有藥代動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，無嚴(yán)重毒副作用，耐受性強(qiáng)，因此，其臨床應(yīng)用及發(fā)展前景廣闊，能夠應(yīng)對(duì)臨床的絕大多數(shù)耐藥性細(xì)菌，抗菌活性較傳統(tǒng)抗生素突出。目前臨床迫切需要能夠?qū)鼓退幘腥镜男滦涂诜志幬?，阿維巴坦復(fù)方制劑有望解決這些問題，但其仍需通過大量的臨床實(shí)踐。

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作者簡介：詹孟蝶 籍貫：河南省商丘市 出生年月：1990年3月，商丘市第三人民醫(yī)院，藥房藥師。