王永紅 盧愛(ài)軍 劉春光 許常青

摘要 目的：探究參芎注射液聯(lián)合硫酸鎂和拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的臨床療效及其相關(guān)機(jī)制。方法：選取2017年6月至2018年6月武警北京總隊(duì)醫(yī)院產(chǎn)科收治的妊娠期高血壓患者156例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組78例。對(duì)照組給予常規(guī)治療+硫酸鎂+拉貝洛爾，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用參芎注射液，連續(xù)治療2周。觀察2組患者的臨床療效及其血管內(nèi)皮功能指標(biāo)（PGI2、TXA2、ET-1、NO）、氧化應(yīng)激指標(biāo)（LPO、GSH-PX、SOD、MDA）、血清炎性反應(yīng)因子（IL-6、TNF-α、CRP）、血壓水平變化情況。結(jié)果：治療后，2組患者ET-1、TXA2、LPO、MDA水平明顯降低，PGI2、NO、GSH-PX、SOD水平明顯升高，觀察組上述指標(biāo)變化更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，2組患者IL-6、TNF-α、CRP、收縮壓、舒張壓、S/D比值、阻力指數(shù)水平明顯降低，觀察組上述指標(biāo)變化更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的總有效率（93.59%）明顯高于對(duì)照組（80.77%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：參芎注射液聯(lián)合硫酸鎂、拉貝洛爾治療妊娠期高血壓病可通過(guò)抗炎、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、保護(hù)血管內(nèi)皮功能，提高妊娠期高血壓患者的臨床治療效果。

關(guān)鍵詞 參芎注射液;拉貝洛爾;妊娠期高血壓;血管內(nèi)皮功能;氧化應(yīng)激;血清炎性反應(yīng)因子;血壓;臨床療效

Observation of Clinical Curative Effects of Shenxiong Injection Combined with Magnesium Sulfate，Labetalol in The Treatment of Pregnancy Induced Hypertension

WANG Yonghong，LU Aijun，LIU Chunguang，XU Changqing

（Pharmacy of Beijing Armed Police Corps Hospital，Beijing 100027，China）

Abstract Objective：To explore clinical curative effects and related mechanism of Shenxiong Injection combined with magnesium sulfate，labetalol in the treatment of pregnancy induced hypertension. Methods：A total of 156 patients with pregnancy induced hypertension were divided into a control group and an observational group according to the random number table method，with 78 cases in each group. The control group was given conventional treatment+magnesium sulfate+labetalol，while the observational group was given Shenxiong Injection based on the treatment of the control group of for the consecutive 2 week treatment. The clinical efficacy，endothelial function index （PGI2，TXA2，ET-1，NO），oxidative stress index （LPO，GSH-Px，SOD，MDA），serum inflammatory cytokines （IL-6，TNF-α，CRP） and the level of blood pressure were observed of 2 groups. Results：After treatment，the levels of ET-1，TXA2，LPO and MDA of 2 groups decreased significantly，while the levels of PGI2，NO，GSH-Px and SOD increased significantly. The above indexes changed more obviously and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment，the level of IL-6，TNF-α，CRP，systolic pressure，diastolic pressure，S/D ratio，the resistance index levels of 2 groups decreased significantly，and the above indexes changed more obviously of the observational group. The differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observational group after treatment （93.59%） was significantly higher than that of the control group （80.77%），and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion：Shenxiong Injection combined with magnesium sulfate，labetalol in the treatment of pregnancy induced hypertension can be anti-inflammatory，inhibiting oxidative stress reaction，and protecting endothelial function，so as to improve the effects of clinical treatment.

Keywords Shenxiong Injection; Labetalol; Pregnancy induced hypertension; Endothelial function index; Oxidative stress index; Serum inflammatory cytokines; Blood pressure; Clinical efficacy

中圖分類(lèi)號(hào)：R714.252文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.06.014

妊娠期高血壓（Pregnancy Induced Hypertension，PIH）是一種妊娠并發(fā)癥，是妊娠與血壓升高同時(shí)存在的一種疾病，表現(xiàn)為多系統(tǒng)功能紊亂引起血壓升高、蛋白尿、水腫等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)多器官功能衰竭、抽搐、昏迷等，對(duì)妊娠結(jié)局極為不利，嚴(yán)重威脅孕婦和嬰兒的生命安全[1-2]。目前臨床對(duì)于妊娠期高血壓的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡述清楚，研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮受損學(xué)說(shuō)、氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)、免疫過(guò)度激活、遺傳因素、炎性反應(yīng)因子學(xué)說(shuō)、胎盤(pán)缺血、胰島素抵抗學(xué)說(shuō)等均可能與妊娠期高血壓的發(fā)生和進(jìn)展息息相關(guān)[3-4]。參芎注射液的主要成分是丹參素和川芎嗪，其具有改善血管內(nèi)皮功能、降低氧自由基的產(chǎn)生及抗炎等多種作用[5-6]。本研究擬探究參芎注射液聯(lián)合硫酸鎂、拉貝洛爾治療妊娠期高血壓的臨床療效及其相關(guān)機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2018年6月武警北京總隊(duì)醫(yī)院產(chǎn)科收治的妊娠期高血壓患者156例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組78例。對(duì)照組年齡22～35歲，平均年齡（28.5±3.4）歲;孕周32～40周，平均孕周（36.8±4.7）周;子癇前期輕度18例，子癇前期重度31例，子癇29例。觀察組年齡23～35歲，平均年齡（27.6±3.6）歲;孕周33～41周，平均孕周（37.2±4.8）周;子癇前期輕度20例，子癇前期重度33例，子癇25例。一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并經(jīng)患者及其家屬知情同意（倫理審批號(hào)：327690214）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合第8版婦產(chǎn)科學(xué)中關(guān)于妊娠期高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。1）妊娠期高血壓：妊娠期首次出現(xiàn)BP≥140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），并于產(chǎn)后12周恢復(fù)正常，尿蛋白（-）;2）子癇前期輕度：妊娠20周以后出現(xiàn)BP≥140/90 mm Hg，尿蛋白≥0.3 g/24 h或隨機(jī)尿蛋白（+）;3）子癇前期重度：BP≥160/110 mm Hg，尿蛋白≥0.3 g/24 h或隨機(jī)尿蛋白（++）;血清肌酐>106 μmol/L，血小板<100×109/L;血LDH升高，血清ALT或AST升高。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;2）臨床資料完整，對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）妊娠前患有高血壓者;2）合并嚴(yán)重心肺功能不全者;3）既往有慢性腎炎、糖尿病者;4）急性感染、出血傾向或消化道出血者;5）對(duì)研究藥物過(guò)敏者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）用藥過(guò)程中出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)者;2）服用其他影響療效判定的藥物者;3）因用藥無(wú)效自行脫落者;4）中途放棄治療，自動(dòng)退出者;5）用藥期間未按規(guī)定療程服藥，無(wú)法判斷療效者。

1.6 治療方法 2組患者入院后均給予常規(guī)治療，包括間斷性吸氧、密切監(jiān)測(cè)孕產(chǎn)婦狀態(tài)、補(bǔ)充含有充足蛋白質(zhì)、熱量的食物。對(duì)照組給予硫酸鎂+拉貝洛爾，25%硫酸鎂注射液（河北天成藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033861）20 mL加入100 mL 10%葡萄糖注射液中靜脈滴注，0.5 h結(jié)束。然后將25%硫酸鎂注射液50 mL加入500 mL葡萄糖溶液中靜脈滴注，1～2 g/h，期間可根據(jù)血壓水平調(diào)整滴速。同時(shí)給予鹽酸拉貝洛爾片（上海黃河制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022583），50 mg/d，3次/d，連續(xù)治療2周。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用參芎注射液（貴州益佰注射劑制藥有限公司，批號(hào)：20140804）200 mL，靜脈滴注，1次/d，連用2周。

1.7 觀察指標(biāo) 1）觀察2組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)（PGI2、TXA2、ET-1、NO）水平變化情況;采用放射免疫法進(jìn)行測(cè)定;2）觀察2組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)（LPO、GSH-PX、SOD、MDA）變化情況;采用ELISA測(cè)定血清LPO、GSH-PX、SOD、MDA水平，試劑盒購(gòu)于上海必幫生物科技有限公司;3）觀察2組患者血清炎性反應(yīng)因子（IL-6、TNF-α、CRP）水平變化情況;4）觀察2組患者治療前后舒張壓、收縮壓、S/D比值、阻力指數(shù)變化情況。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：尿檢蛋白結(jié)果為（-），下肢無(wú)水腫癥狀，血壓恢復(fù)正常;顯效：病情明顯減輕，血壓140～145/90～95 mm Hg;有效：血壓有所下降，病情未惡化;無(wú)效：病情無(wú)改善，甚至加重[8]?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者血管內(nèi)皮功能指標(biāo)變化情況比較 2組患者治療前ET-1、TXA2、PGI2、NO水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組患者ET-1、TXA2水平均明顯降低，PGI2、NO水平明顯升高，觀察組上述指標(biāo)變化更明顯，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)變化情況比較 與治療前比較，2組患者治療后LPO、MDA明顯降低，GSH-PX、SOD明顯升高，觀察組治療后LPO、MDA明顯低于對(duì)照組治療后水平（P<0.05），GSH-PX、SOD明顯高于對(duì)照組治療后水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者治療前后血清炎性反應(yīng)因子水平變化情況比較 2組患者治療前IL-6、TNF-α、CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組IL-6、TNF-α、CRP水平明顯降低，觀察組上述指標(biāo)變化更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 2組患者治療前后舒張壓、收縮壓、S/D比值、阻力指數(shù)變化情況比較 與治療前比較，2組患者治療后收縮壓、舒張壓、S/D比值、阻力指數(shù)明顯降低，觀察組治療后收縮壓、舒張壓、S/D比值、阻力指數(shù)明顯低于對(duì)照組治療后水平（P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 2組患者治療后臨床治療效果比較 觀察組治療后的總有效率93.59%，對(duì)照組80.77%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

中醫(yī)對(duì)妊娠期高血壓疾病早就有過(guò)記載，妊娠期高血壓疾病中的水腫、頭暈、抽搐癥狀在中醫(yī)中分別表現(xiàn)為子腫、子暈及子癇，而妊娠過(guò)程中產(chǎn)生的蛋白尿在中醫(yī)上表現(xiàn)為水腫、腎勞、尿濁范疇，中醫(yī)講究辨證論治，治病求本，孕婦在孕期易產(chǎn)生脾虛濕盛，而孕后胎體日長(zhǎng)，阻止脾氣上升，脾主水谷精微及水氣散盡，脾虛則水氣無(wú)法散至四肢[9];孕婦情緒波動(dòng)大，易憂郁，憂郁積于肝臟，孕后胎體日長(zhǎng)則阻礙三焦氣機(jī)，水道不通，溢于肌膚，則為子腫。肝腎陰虛患者表現(xiàn)為頭暈?zāi)垦?、腰腿酸軟、?nèi)心煩熱[10]。肝藏血，腎藏精，精血亦可互生，上書(shū)素有“精血同源”“肝腎同根”之說(shuō)[11]。治療時(shí)當(dāng)以滋補(bǔ)肝腎之陰為主，輔以鎮(zhèn)靜安神、活血化瘀為基本治療原則[12]。

丹參在臨床上得到廣泛應(yīng)用，《本草綱目》中記載丹參可安神志，性甘苦，味微甜，生用可發(fā)揮其益肝補(bǔ)腎、鎮(zhèn)驚安魂之功效，可緩解孕婦失眠、頭暈?zāi)_腫、煩躁等癥狀[13];《本草匯言》云：“丹參，可活血化瘀也”;《本草正義》中描述丹參“可入血，其功效在活血行血，裨益脾臟腎臟，內(nèi)之達(dá)臟腑也”，長(zhǎng)期服用可“通達(dá)臟腑關(guān)節(jié)，運(yùn)氣血，生精氣，久服不饑”[14]。川芎嗪其性溫、味辛、微苦，最早源于神農(nóng)本草經(jīng)，可發(fā)揮活血、行氣、祛風(fēng)和止痛之功效，可用于治療血瘀阻滯、疼痛及體寒等痹癥，可清熱涼血，養(yǎng)陰生精[15]。《本草綱目》描述川芎嗪“入肝而補(bǔ)腎”，主治“婦人胞胎不安”，同時(shí)具有降壓、增強(qiáng)免疫力、影響子宮功能等多種作用[16]。

硫酸鎂作為一種解痙藥物，具有抑制肌肉分泌乙酸膽堿，解除血管痙攣的作用[17]。其可對(duì)神經(jīng)肌肉接頭處乙酸膽堿的釋放發(fā)揮抑制作用，緩解妊高癥全身小動(dòng)脈痙攣，但該藥對(duì)高血壓的治療效果有限，因此臨床上多聯(lián)用拉貝洛爾進(jìn)行降壓，拉貝洛爾可有效擴(kuò)張血管，降低血管阻力，并通過(guò)延緩竇性心律，增加血容量，具有降壓效果迅速、降壓安全可靠的優(yōu)點(diǎn)[18]。近年來(lái)，中醫(yī)中藥在治療妊高癥方面發(fā)揮重要作用，參芎注射液是由川芎嗪和丹參素組成的復(fù)方制劑。研究結(jié)果顯示，川芎嗪具有改善血液流變學(xué)，擴(kuò)張血管，抑制血小板的聚集，減少缺氧時(shí)氧自由基的產(chǎn)生，其可使NO相對(duì)釋放增多，降低ET-1的水平，具有保護(hù)血管內(nèi)皮的功能[19]。丹參素具有抗氧化應(yīng)激，抑制血小板積聚，抑制炎性反應(yīng)，抗血栓形成等多種作用。其具有降低MDA，升高SOD的作用[20]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清炎性反應(yīng)因子IL-6、TNF-α、CRP水平明顯降低，促血管收縮因子ET-1、TXA2水平明顯降低，舒張血管因子NO及抗血小板聚集因子PGI2明顯升高，反映組織損傷程度的指標(biāo)LPO及MDA水平明顯降低，抗氧自由基指標(biāo)GSH-PX、SOD水平明顯升高，表明參芎注射液可通過(guò)抗炎、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、保護(hù)血管內(nèi)皮功能，提高妊娠期高血壓患者的臨床治療效果。

綜上所述，參芎注射液聯(lián)合硫酸鎂、拉貝洛爾治療妊娠期高血壓病可通過(guò)抗炎、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、保護(hù)血管內(nèi)皮功能，提高妊娠期高血壓患者的臨床治療效果。

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（2018-12-28收稿 責(zé)任編輯：王楊）

基金項(xiàng)目：北京中醫(yī)藥科技發(fā)展資金青年研究項(xiàng)目（QN2014-013）作者簡(jiǎn)介：王永紅（1972.11—），女，本科，主管藥師，研究方向：醫(yī)院藥學(xué)，藥理分析，E-mail：tiandh1999@163.com通信作者：許常青（1973.11—），男，本科，主任藥師，研究方向：醫(yī)院藥學(xué)，E-mail：3182909252@qq.com