陳冬 歐陽(yáng)存 張淑琴 鄧立軍

摘要 目的：探究舒血寧注射液聯(lián)合氫氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床療效及其對(duì)神經(jīng)功能缺損、炎性反應(yīng)因子及氧化應(yīng)激的影響。方法：選取2017年2月至2018年6月江漢大學(xué)附屬武漢市第六醫(yī)院收治的腦梗死患者148例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組74例。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用硫酸氫氯吡格雷，觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用舒血寧注射液，共治療2周。觀察2組患者臨床療效、血液流變學(xué)指標(biāo)、神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)（MBP、NSE、H-FABP、GFAP）、氧化應(yīng)激指標(biāo)（SOD、MDA、ROS）、炎性反應(yīng)因子（sVCM-1、TNF-α、IL-18）及HMGB1水平變化情況。結(jié)果：治療后2組紅細(xì)胞壓積、全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度、MBP、NSE、H-FABP、GFAP、NIHSS評(píng)分均明顯降低，觀察組上述指標(biāo)變化更明顯，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與治療前比較，2組患者治療后sVCAM-1、TNF-α、IL-18、HMGB1均明顯降低，且觀察組上述指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后2組MDA、ROS水平明顯降低，SOD水平明顯升高，觀察組上述指標(biāo)變化更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后的總有效率（91.89%）明顯高于對(duì)照組（78.38%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：舒血寧注射液聯(lián)合氫氯吡格雷治療腦梗死具有改善血液流變學(xué)、降低炎性反應(yīng)、減少神經(jīng)功能缺損癥狀、降低氧自由基水平的作用，從而提高臨床治療效果。

關(guān)鍵詞 舒血寧注射液;氫氯吡格雷;腦梗死;臨床療效;神經(jīng)功能缺損;炎性反應(yīng)因子;氧化應(yīng)激;血液流變學(xué);HMGB1

The Clinical Effects of Shuxuening Injection Combined Therapy with Clopidogrel Hydrogen in the Treatment of Acute Cerebral Infarction

CHEN Dong，OU Yangcun，ZHANG Shuqin，DENG Lijun

（Department of Neurology，the Sixth Hospital of Wuhan，Affiliated to Jianghan University，Wuhan 430015，China）

Abstract Objective：To explore the clinical effects of Shuxuening Injection combined with clopidogrel hydrogen in the treatment of acute cerebral infarction and the influence of nerve function defection，inflammatory factors and the oxidative stress. Methods：A total of 148 cases of cerebral infarction were selected as research objects in the Sixth Hospital of Wuhan，Affiliated to Jianghan University from February 2017 to June 2018 according to random number table method and were divided into a control group and an observational group，with 74 cases of each group. The control group was given clopidogrel hydrogen sulfate combined with routine therapy，while the observational group was given Shuxuening Injection based on the treatment of the control group. The treatment lasted for 2 weeks. The clinical effects，the indexes of blood rheology，the relative indexes of nerve function （MBP，NSE，H-FABP，GFAP），oxidative stress index （SOD，MDA and ROS），inflammatory factors （sVCM-1，TNF-α，IL-18） and the level of HMGB1 were observed of 2 groups. Results：After treatment，the red blood cells deposit，whole blood high shear viscosity，whole blood low shear viscosity，plasma viscosity，MBP，NSE，H-FABP，GFAP，NIHSS score decreased significantly of 2 groups. The above indicators changed more obviously of the observational group，the differences were statistically significant （P<0.05）. Compared with those before treatment，the level of sVCM-1，TNF-α，IL-18 and HMGB1 decreased significantly of 2 groups. The above indexes of the observational group was obviously lower than that of the control group after treatment （P<0.05）. After treatment，the level of MDA and ROS decreased significantly of 2 groups，and the level of SOD increased significantly of 2 groups. The above indicators changed more obviously of the observational group，the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observational group after treatment （91.89%） was significantly higher than that of the control group （78.38%），and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion：Shuxuening Injection combined with clopidogrel hydrogen in the treatment of cerebral infarction can improve the blood rheology，reduce inflammatory reaction，reduce the symptoms of nerve function defection，reduce the level of oxygen free radicals，thus improve the clinical therapeutic effects.

Keywords Shuxuening Injection; Clopidogrel hydrogen; Cerebral infarction; Clinical effects; Nerve function defection，Inflammatory factors; Oxidative stress; Blood rheology; HMGB1

中圖分類號(hào)：R743.3文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.06.015

腦梗死又稱為缺血性卒中，以動(dòng)脈粥樣硬化為發(fā)病基礎(chǔ)，與大量吸煙飲酒、遺傳因素、合并“三高”、生活不規(guī)律、飲食不節(jié)、運(yùn)動(dòng)量過(guò)少等因素有關(guān)，是目前老年人致死率、致殘率最高的臨床常見病之一[1-2]。腦梗死病變過(guò)程中會(huì)伴隨強(qiáng)烈的炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，多種細(xì)胞因子發(fā)生了改變，包括可溶性血管細(xì)胞黏附分子1（Soluble Vascular Cell Adhesion Molecule 1，sVCM-1）、高遷移率族蛋白B1（High Mobility Group Protein B1，HMGB1）、腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α，TNF-α）、白細(xì)胞介素18（Interleukin-18，IL-18）等[3-4]。炎性細(xì)胞因子的大量釋放，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生的自由基增多，如若不能及時(shí)清除氧自由基，會(huì)引發(fā)更強(qiáng)的應(yīng)激損傷，造成內(nèi)環(huán)境紊亂及機(jī)體功能損傷。舒血寧是銀杏葉的提取物，具有降低血液黏度、清除氧自由基、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡的作用，被廣泛應(yīng)用于改善腦循環(huán)、抑制動(dòng)脈粥樣硬化等方面[5-6]。本研究擬探究舒血寧注射液聯(lián)合氫氯吡格雷治療急性腦梗死的臨床療效及其相關(guān)機(jī)制研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月至2018年6月江漢大學(xué)附屬武漢市第六醫(yī)院收治的腦梗死患者148例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組74例。對(duì)照組中男42例，女32例;年齡51～78歲，平均年齡（63.4±5.6）歲;病程12～70 h，平均病程（43.9±4.6）h;合并糖尿病21例，合并高血壓31例，合并高血脂14例。觀察組中男40例，女34例;年齡52～79歲，平均年齡（64.6±5.4）歲;病程10～68 h，平均病程（42.6±3.8）h;合并糖尿病23例，合并高血壓29例，合并高血脂16例。一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）西醫(yī)符合第8版神經(jīng)內(nèi)科學(xué)中腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7];2）中醫(yī)符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[8];3）經(jīng)腦CT及磁共振成像等輔助檢查確診。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;2）藥敏檢測(cè)合格者;3）所有患者均未接受溶栓治療者;4）臨床資料完整，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，自愿簽署知情同意書者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）合并顱內(nèi)出血、動(dòng)靜脈畸形、腦腫瘤等其他疾病;2）合并心、肺、肝腎功能不全者;3）合并炎性反應(yīng)、急性心肌梗死、短暫性腦缺血發(fā)作疾病者;4）已行抗凝或降纖治療等影響血液流變學(xué)的藥物;5）既往有血液病、出血性疾病或凝血功能障礙者。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 1）觀察期間出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，需立即停藥者;2）用藥期間未按規(guī)定療程服藥，無(wú)法判斷療效者;3）中途放棄治療，自動(dòng)退出者;4）服用其他影響療效判定的藥物者。

1.6 治療方法 2組患者根據(jù)個(gè)體病情給予甘油果糖降低顱內(nèi)壓、護(hù)腦，調(diào)整血壓、血糖、血脂，糾正水電解質(zhì)平衡紊亂等常規(guī)治療。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予口服硫酸氫氯吡格雷（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542），觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上予舒血寧注射液（黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z23022004）20 mL+5%葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，1次/d。連續(xù)治療2周。

1.7 觀察指標(biāo) 1）觀察2組患者治療前后血液流變學(xué)（全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及血小板聚集率）指標(biāo)變化情況;2）記錄2組患者治療前后反映神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)變化情況：平均沸點(diǎn)（MBP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）及心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（GFAP）;3）觀察2組患者治療前后sVCM-1、HMGB1、TNF-α、IL-18水平變化情況比較，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒由上海必幫生物科技有限公司提供;4）觀察2組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)變化情況：超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）;5）采用腦卒中量表（NIHSS）標(biāo)準(zhǔn)對(duì)患者神經(jīng)功能損傷情況進(jìn)行評(píng)分，輕度：0～15分，中度：16～30分，重度：31～45分，得分越高代表神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：NIHSS評(píng)分減少45%～90%;顯效：NIHSS評(píng)分減少17%～45%;有效：NIHSS評(píng)分減少<17%;無(wú)效：NIHSS評(píng)分增加[9]。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化情況比較 與治療前比較，2組患者治療后紅細(xì)胞壓積、全血黏度高切、全血黏度低切、血漿黏度均明顯降低，且觀察組上述指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)及缺損評(píng)分比較 治療前2組患者M(jìn)BP、NSE、H-FABP、GFAP、NIHSS評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后2組患者M(jìn)BP、NSE、H-FABP、GFAP、NIHSS評(píng)分均明顯降低，且觀察組上述指標(biāo)變化更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

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（2018-12-28收稿 責(zé)任編輯：王楊）

基金項(xiàng)目：湖北省衛(wèi)計(jì)委和計(jì)劃生育委員會(huì)科研項(xiàng)目（WJ2016MB432）作者簡(jiǎn)介：陳冬（1979.12—），女，本科，主治醫(yī)師，主治醫(yī)師，研究方向：腦血管病診療，E-mail：1413440321@qq.com通信作者：劉志廣（1982.06—），男，博士，副主任醫(yī)師，副主任醫(yī)師，研究方向：腦血管病診療，E-mail：524918803@qq.com