劉東 伍光輝 羅琳 歐昌良 鄒永根

摘要 拔毒生肌散是拔毒斂瘡、祛腐生肌的常用方之一，近年來被廣泛用于糖尿病足、壓瘡、創(chuàng)傷性潰瘍等各種慢性創(chuàng)面的中醫(yī)外科治療中，并取得了顯著的療效。文章對慢性創(chuàng)面的發(fā)病機制、中西醫(yī)研究進(jìn)展進(jìn)行了概括性的總結(jié)，歸納拔毒生肌散對各種慢性創(chuàng)面的治療作用，概括性地闡述了拔毒生肌散對慢性創(chuàng)面愈合的作用機制。此外，對拔毒生肌散的安全性做出一定的討論。并對拔毒生肌散的臨床運用與改良提出了自己的看法。

關(guān)鍵詞 拔毒生肌散;慢性創(chuàng)面;中醫(yī)外治法;發(fā)病機制;中西醫(yī)認(rèn)識;安全性;臨床應(yīng)用;綜述

Research Progress of Badu Shengji Powder in the Treatment of Chronic Wounds

LIU Dong，WU Guanghui，LUO Lin，OU Changliang，ZOU Yonggen

（Department of Orthopaedic Hand Surgery Group，the Affiliated Hospital of Traditional Chinese Medicine of Southwest Medical University，Luzhou 646000，China）

Abstract Badu Shengji Powder is one of the commonly used prescriptions for removing toxin，eliminating putrid，dispelling aging and producing flesh.In recent years，it has been widely used in traditional external therapy of TCM of various chronic wounds such as diabetic foot，pressure sore，and traumatic ulcer etc.，and has achieved remarkable effects.In this paper，the pathogenesis of chronic wounds and the progress of research on traditional Chinese medicine and Western medicine were summarized.The effects of Badu Shengji Powder on various kinds of chronic wound healing was summarized.In addition，this paper discussed the safety of Badu Shengji Powder to some degree，and its own view on the clinical application and improvement of Badu Shengji Powder was put forward.

Keywords Badu Shengji Powder; Chronic wound; External therapy of TCM; Pathogenesis mechanism; Knowledge of Chinese and western Medicine; Safety; Clinical application; Review

中圖分類號：R269文獻(xiàn)標(biāo)識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.06.028

中醫(yī)外治法治療慢性創(chuàng)面療效顯著，其中，拔毒生肌散外用是臨床常用方法之一，對于各種腐肉未盡，久不生肌的慢性創(chuàng)面，均能達(dá)到拔毒祛腐、生肌斂瘡的效果[1-2]。慢性創(chuàng)面，也叫慢性難愈性創(chuàng)面或慢性傷口，指在一定的時間內(nèi)（一般指1個月）不能通過及時有序的修復(fù)達(dá)到創(chuàng)面愈合的創(chuàng)面[3]。慢性創(chuàng)面在臨床中較為常見，如糖尿病足潰瘍、褥瘡、四肢傷口感染不愈合、術(shù)后傷口不愈合、下肢慢性潰瘍（臁瘡）、肛瘺、肛周膿腫、慢性骨髓炎等。諸多文獻(xiàn)研究表明，拔毒生肌散在治療慢性創(chuàng)面、促進(jìn)創(chuàng)面愈合等方面常常有很好的療效。本文對拔毒生肌散及其在慢性創(chuàng)面的中西醫(yī)研究現(xiàn)狀進(jìn)行概括，就拔毒生肌散對各種慢性創(chuàng)面的治療進(jìn)行分析，并對其作用機制、安全性、適用范圍展開探討，綜述如下。

1 拔毒生肌散的組成及功用

拔毒生肌散首見于清代醫(yī)家趙廷海的《救傷秘旨》，目前，健民集團改良了傳統(tǒng)的拔毒生肌散，并記載于《全國中藥成藥處方集》，后者拔毒生肌散配方：紅粉、輕粉、黃丹、鍛龍骨、煅石膏、冰片、白蠟?zāi)?、制甘石[2]。用法：上藥混合碾成細(xì)粉，酌創(chuàng)面大小薄撒于潔凈患處。本方配伍中紅粉拔毒祛腐，長外治用于腐肉不去，濃水淋漓，久不收口等惡性瘡瘍，輕粉、黃丹殺蟲止癢、拔毒生肌，三藥合用，拔毒祛腐效力尤著龍骨、石膏外用收斂固澀，外用收濕斂瘡;蟲白蠟止血、生肌斂瘡;冰片性走而不守，止痛生肌;爐甘石外用止癢除濕、斂瘡，配合方中其他藥物使用，能解諸毒。諸藥配伍，生肌收口而不斂邪，防腐行血而利生肌，共奏拔毒生肌之功[1-2]。

2 慢性創(chuàng)面的中西研究進(jìn)展

2.1 慢性創(chuàng)面的中醫(yī)認(rèn)識

中醫(yī)學(xué)把慢性創(chuàng)面歸屬于“潰瘍”“席瘡”“頑瘡”和“臁瘡”等范疇[4]，中醫(yī)認(rèn)為，創(chuàng)面的正常愈合過程是邪正對抗，正強邪弱，正勝邪退，從而邪毒漸消，瘀腐消散，經(jīng)絡(luò)復(fù)通，氣血、陰陽調(diào)和，津液復(fù)暢，正氣恢復(fù)的漸進(jìn)性過程。慢性創(chuàng)面則是在創(chuàng)面形成之后因素體氣血陰陽虧虛、難以生肌長肉、推陳出新，如《丹溪心法》提及“諸經(jīng)惟少陽、厥陰經(jīng)生癰疽;……以其多氣少血，肌肉難長，瘡久未合，必成死癥”，又如《醫(yī)學(xué)入門·癰疽總論》所講“瘡瘍不斂，由于肌肉不生;肌肉不生由于腐肉不去”;或是診療不當(dāng)，或復(fù)感邪氣，導(dǎo)致機體邪氣亢勝，正不御邪，經(jīng)絡(luò)不通，氣血瘀滯，機體不養(yǎng)，化腐致?lián)p[4-5]，如《醫(yī)宗金鑒》云：“腐不去則新肉不生，蓋以腐能浸淫好肉也;……蓋去腐之藥，乃瘍科之要藥也”。拔毒祛腐、斂瘡生肌為慢性創(chuàng)面修復(fù)的一般規(guī)律。中醫(yī)外治法中祛腐生肌的運用對慢性創(chuàng)面愈合有者獨特的優(yōu)勢，祛腐即是清創(chuàng)，都要求清除壞死腐敗組織，使壞死腐敗組織加速液化分離，有研究表明祛腐生肌類外用藥能使創(chuàng)面“膿汁”增多，這些“濃汁”包含大量白細(xì)胞、蛋白質(zhì)與各種生長因子，并結(jié)合外用藥的化學(xué)成分起到控制感染，抑制細(xì)菌生長的作用，同時讓傷口保持濕潤的良好生長環(huán)境，促進(jìn)肉芽組織的生長[6]。這與傷口床準(zhǔn)備的TIME原則基本基本一致，即去除壞死組織、控制感染和炎性反應(yīng)、保持傷口濕度、去除創(chuàng)緣受損表面[7-8]。諸多文獻(xiàn)表明拔毒生肌散在治療慢性創(chuàng)面時療效顯著。

2.2 慢性創(chuàng)面的西醫(yī)研究進(jìn)展

慢性創(chuàng)面的發(fā)病機制較為復(fù)雜，影響因素多，常伴隨各種基礎(chǔ)疾病，治療難度大，且各種創(chuàng)面的發(fā)病機制各有區(qū)別。針對慢性創(chuàng)面的治療，目前尚無公認(rèn)的方案[5，9]。慢性創(chuàng)面較為認(rèn)可的病因是，創(chuàng)面部分微循環(huán)受阻導(dǎo)致組織水腫，進(jìn)一步加重缺血缺氧，同時炎性反應(yīng)因子對創(chuàng)面的長期刺激導(dǎo)致細(xì)菌等微生物的繁殖，形成細(xì)菌生物膜，使細(xì)菌對抗生素的產(chǎn)生耐受，此外機體各種生長因子（BFGF、EGF、TGF-B等）數(shù)量減少，或分布異常，使其在創(chuàng)面愈合過程中的利用度降低[10-11]。這一系統(tǒng)的變化導(dǎo)致創(chuàng)面無法按照炎性反應(yīng)、增生、重塑的正常愈合過程進(jìn)行[12]，從而導(dǎo)致創(chuàng)面愈合停留的某一階段，愈合時間延長，甚至不向下一階段進(jìn)行。西醫(yī)治療慢性創(chuàng)面的主要為藥物治療和創(chuàng)面的外在處理，藥物治療包括抗生素的應(yīng)用和營養(yǎng)支持等，創(chuàng)面處理分為手術(shù)療法和非手術(shù)療法[13]。手術(shù)療法主要為瘡面清創(chuàng)、自體皮片移植與種皮瓣修復(fù)。非手術(shù)治療以局部創(chuàng)面治療、換藥，及各種敷料的應(yīng)用，基因治療及各種物理療法等，其敷料運用及治療方法如下：1）新型敷料，如銀離子抗菌敷料等;2）新型生物敷料（組織工程產(chǎn)品），如人工皮膚等;3）常用創(chuàng)面應(yīng)用藥物，如磺胺嘧啶銀、磺胺嘧啶鋅等軟膏類;4）生長因子與富血小板血漿（PRP）類藥物;5）干細(xì)胞移植療法;6）負(fù)壓吸引技術(shù)（VSD）;7）三維生物打印技術(shù);8）物理療法，如短波紫外線照射療法、臭氧療法、高壓氧療法等[10-13]。這些瘡面處理方法主要作用是創(chuàng)面的殺菌、保濕，改善微循環(huán)、覆蓋創(chuàng)面等，為創(chuàng)面的愈合提供了條件，取得了良好的效果。

3 拔毒生肌散對各種慢性創(chuàng)面的臨床運用

3.1 糖尿病足

糖尿病足是糖尿病患者由于末梢血管病變使動脈灌注不足合并神經(jīng)病變及而導(dǎo)致的下肢感染、潰瘍形成和（或）壞疽狀態(tài)[14]，是糖尿病發(fā)展到一定階段的并發(fā)癥，也是糖尿病導(dǎo)致殘疾的主要原因[15-16]。糖尿病足屬于中醫(yī)學(xué)的“脫疽”，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為消渴脫疽為消渴濕與熱毒搏結(jié)日久，損耗機體陰陽、氣血，損耗則氣血凝滯，肢端失養(yǎng)，導(dǎo)致肌膚破潰，是從脈絡(luò)到皮，皮至肌，肌至筋骨的漸進(jìn)性損害。中醫(yī)治療糖尿病足多以行氣活血，生肌去腐為原則，中醫(yī)外治法臨床療效顯著。郭興蕊等[17]對20例糖尿病足患者予以常規(guī)清創(chuàng)消毒，再采用拔毒生肌散治療，對照組采用上述清創(chuàng)換藥，敷料包扎，較連續(xù)治療2個療程后，觀察組的總有效率為90%，優(yōu)于對照組65%的有效率，拔毒生肌散在糖尿病足的局部應(yīng)用中有止痛、消炎、抗感染的作用，并且提高其他藥物的療效，促進(jìn)表皮細(xì)胞、肉芽組織再生，具有較強的促使創(chuàng)傷愈合作用。查麗春等[18]應(yīng)用拔毒生肌散治療52例2～4級Wagner分級糖尿病足患者，30 d后15例治愈，潰瘍面愈合;30例顯效，潰瘍面明顯改善;5例有效，潰瘍面好轉(zhuǎn)，肉芽健康生長;2例無效。拔毒生肌散通過其藥物本身的腐蝕作用，使腐肉脫落，從而減輕腐肉邪毒對新肉刺激，促使新肉有良好的生長環(huán)境，起到拔邪毒生好肉的作用。有研究表明，拔毒生肌散外用治療糖尿病足的過程中，能消除炎性反應(yīng)，改善微循環(huán)，用時促進(jìn)壞死組織的液化，為新生肉芽組織的生長提供良好的環(huán)境，促進(jìn)創(chuàng)面的愈合。

3.2 肛瘺、肛周膿腫等肛腸疾病術(shù)后

肛瘺、肛周膿腫等肛腸科常見疾病，其治療主要通過手術(shù)方式，術(shù)后創(chuàng)面多為開放性，而肛門因部位的特殊性，容易迂回的腔道，造成引流不暢[19]，出現(xiàn)創(chuàng)面愈合遲緩、遷延不愈或復(fù)發(fā)等問題[20]。拔毒生肌散針對肛腸疾病術(shù)后及肛腸術(shù)后形成的慢性創(chuàng)面時，通過摻敷或填塞等作用于創(chuàng)面，促使壞死組織分解、液化，并以膿性滲出形式排出，為創(chuàng)面恢復(fù)提供良好的愈合環(huán)境，并能刺激毛細(xì)血管再生，使創(chuàng)面血供豐富，提供所需的營養(yǎng)及生長因子等，使肉芽組織快速生長，肌纖維組織增生，最終覆蓋創(chuàng)面達(dá)到愈合。傅麗元[21]等在臨床觀察拔毒生肌散在肛腸疾病術(shù)后創(chuàng)面恢復(fù)過程中，拔毒生肌散對不同年齡段、不同病程的肛腸疾病術(shù)后患者都能達(dá)到很好的效果。在術(shù)后早期能消炎止痛，減輕創(chuàng)面的組織水腫，后期能分解壞死組織，加速肉芽組織生長，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。臨床使用時可結(jié)合油紗外敷、可制作藥捻子填塞瘺管，也可單純填塞使用，同時，使用過程中未出現(xiàn)肝腎功能損害的情況，安全可靠性高。所以，拔毒生肌散用于在肛腸疾病術(shù)后形成的慢性創(chuàng)面能達(dá)到良好的效果。

3.4 壓瘡

壓瘡又稱壓力性潰瘍、褥瘡，是由于皮膚和皮下組織長期受壓，發(fā)生持續(xù)性缺血、缺氧，營養(yǎng)不良而致組織潰爛甚至壞死。常見于脂肪組織覆蓋較少，肌肉覆組織保護不足或無肌肉覆蓋又長期受壓的骨隆起處[22]。中醫(yī)認(rèn)為本病與絡(luò)脈受阻、氣滯血瘀、肌膚失養(yǎng)漸致皮膚壞死潰爛有關(guān)。陶松江等[23]用拔毒生肌散、月白珍珠散、桂斂瘍散等治療褥瘡患者，發(fā)現(xiàn)臨床應(yīng)用有較好的效果，用于Ⅲ期以上褥瘡患者時療效顯著。長春市中心醫(yī)院燒傷科外[1]治療壓瘡患者時，在創(chuàng)面清創(chuàng)后，觀察組采用拔毒生肌散與蜂臘油紗或維氏油紗外敷，對照組創(chuàng)面采用噴氯霉素粉，用高效碘紗塊、蜂臘油紗或雷呋諾爾紗塊外敷。結(jié)果表明觀察組和對照組的治愈率和有效率有統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組創(chuàng)面癥狀明顯改善，傷口愈合時間較對照組明顯縮短，并能有效減輕疼痛。長期臥床的患者由于氣血運行不暢、血脈凝滯，肌膚失于濡養(yǎng)，使機體染毒致腐，拔毒生肌散能拔毒、祛腐，使創(chuàng)面壞死組織液化、引出，改善創(chuàng)面的生理環(huán)境，并能生肌斂瘡，促進(jìn)新生肉牙組織生長，從而達(dá)到臨床治愈目的。

3.5 創(chuàng)傷性潰瘍

創(chuàng)傷性潰瘍是指因嚴(yán)重骨折、皮膚撕脫、大面積深度燒傷以及凍傷等或在其形成的組織缺損和病變基礎(chǔ)上發(fā)生的潰瘍。創(chuàng)傷面積大、組織壞死多和（或）創(chuàng)面處置不當(dāng)并發(fā)感染是其主要病因[24]。這類創(chuàng)面易出現(xiàn)肌肉、骨質(zhì)外露，常常因為處理不當(dāng)并發(fā)感染而發(fā)展成為慢性創(chuàng)面、慢性骨髓炎等[25]。劉鵬等[26]采用拔毒生肌散治療34例四肢傷口感染不愈合患者，創(chuàng)面未處理前創(chuàng)緣周圍紅腫并有膿性分泌物滲出，創(chuàng)面清創(chuàng)消毒后，將拔毒生肌散均勻薄撒于瘡面底部，治療15～45 d后，總有效率94.1%。拔毒生肌散在治療四肢開放性感染傷口時，不僅能拔毒祛腐、加速組織液化引出，還能使創(chuàng)面分泌的“濃汁”增加，而這些“濃汁”使創(chuàng)面維持了濕潤的生長環(huán)境和組織生長所需的生長因子，促進(jìn)了創(chuàng)面的修復(fù)，起到了“煨濃生肉”的作用。現(xiàn)代研究表明，拔毒生肌散外治用于慢性創(chuàng)面，能使血管通透性增加，使血液中各種有效成分滲出作用于創(chuàng)面，加速了創(chuàng)面的愈合[6，26]。

3.6 其他慢性創(chuàng)面

拔毒生肌散在治療其他慢性創(chuàng)面，如宮頸糜爛、癌性創(chuàng)面、非哺乳期乳腺炎潰瘍、小腿靜脈潰瘍（臁瘡）等也有不錯的療效。江蘇省中醫(yī)院乳腺外科[27]治療20例非哺乳期乳腺炎膿腫期、竇道期患者時，觀察組治療采用拔毒生肌散薄撒于創(chuàng)面，再覆蓋黃芩油沙條;對照組覆蓋無菌紗布，再由黃芩油紗條覆蓋;隔日敷藥1次，敷藥7次為1個療程。根據(jù)療效評定標(biāo)準(zhǔn)，治療7次后，觀察組10例患者中，有2例痊愈，占20%，顯效病例4例，占40%，有效病例4例，占40%，總有效率為100%。對照組僅有3例為有效，痊愈及顯效病例均為0，有效率僅為30%，研究顯示拔毒生肌散治療3次后即可顯著改善非哺乳期乳腺炎膿腐周圍炎性反應(yīng)，在6次治療后創(chuàng)面皮膚色澤改善，提示拔毒生肌散在非哺乳期乳腺炎膿腐的運用上有一定的減少炎性反應(yīng)因子對皮膚膠原纖維破壞和改善微循環(huán)的作用。武漢市中醫(yī)醫(yī)院瘡瘍瘰疬科[28]使用拔毒生肌散換藥治療1例腦疽患者，項部平可見直徑約5.0 cm大小組織壞死灶，深達(dá)肌筋膜層，肉芽晦暗，少量膿性分泌物，周圍皮膚顏色暗紅，換藥10 d左右可見明顯新生組織激活生長，創(chuàng)面縮小變淺，肉芽組織生長迅速，肌纖維組織增生，不斷填充創(chuàng)口;用藥30 d時創(chuàng)面底部逐漸封閉瘡口，基本愈合，取得了滿意的效果。拔毒生肌散外用能將創(chuàng)面內(nèi)的使創(chuàng)面壞死組織液化排出，改善潰瘍局部環(huán)境，并能使肉芽組織、肌纖維快速生長、增生，達(dá)到拔毒祛腐、生肌斂瘡的目的，是治療各種慢性創(chuàng)面的有效藥物。

4 安全性

拔毒生肌散組成藥物中含有汞、鉛重金屬成分，并主要用于缺少皮膚等生物屏障的破潰創(chuàng)面，加上慢性創(chuàng)面愈合時間較長，使用周期和劑量的不確定，使其在運用過程中加重了重金屬中毒的可能性，讓該方在臨床的運用中受到了極大的限制。拔毒生肌散中輕粉、紅粉、黃丹主要成分為氯化亞汞、氧化汞、四氧化三鉛，外用時隨著皮膚或皮下組織的吸收，會對神經(jīng)、生殖系統(tǒng)等的多種器官產(chǎn)生損傷，引起急性中毒或慢性蓄積中毒[29-30]。路艷麗等[31]研究發(fā)現(xiàn)，含汞成分組或鉛成分組或汞鉛成分組大鼠腎組織MT含量明顯高于破損皮膚對照組，汞鉛成分組大鼠腎組織MT含量顯著高于全方組，提示拔毒生肌散中汞鉛成分可誘導(dǎo)大鼠腎組織MT含量增加[31]，同時，全方讓汞鉛成分誘導(dǎo)產(chǎn)生的MT減少，提示拔毒生肌散中配伍藥味可降低汞鉛所致的腎毒性。這有2種可能性，一是配伍藥味本身有減毒，或者配伍后汞鉛有毒含量相對減少。有研究提示拔毒生肌散x50 mg/kg為其安全劑量，連續(xù)用藥4周為其安全用藥周期[32-33]，但創(chuàng)面較大、較深時會導(dǎo)致機體對汞的吸收增加。現(xiàn)代研究表明制甘石中的氧化鋅成分可通過競爭機制使血漿蛋白與汞的結(jié)合率降低，并通過參與自由基的代謝，從而保護腎臟組織，減少其氧化損傷[34]，即中藥配伍中“相畏”，從而發(fā)揮解毒的作用。

5 小結(jié)

慢性創(chuàng)面，病因復(fù)雜，病程較長。常規(guī)換藥往往難以取得滿意的療效，而新型敷料、基因治療、各種物理療法的治療方式較為復(fù)雜，且手術(shù)治療的治療費用常常較高，患者難以負(fù)擔(dān)。諸多文獻(xiàn)研究證實，中醫(yī)外治法對各種慢性創(chuàng)面的愈合療效確切。其中，拔毒生肌散在治療各種慢性創(chuàng)面方面優(yōu)勢明顯，具有拔毒祛腐，生肌斂瘡的功效，是治療慢性創(chuàng)面的一種不錯選擇。盡管拔毒生肌散中制甘石中的氧化鋅成分能一定程度發(fā)揮解毒作用，但汞、鉛重金屬的腎毒性在一定程度上限制了它在臨床中的使用。在臨床上，散劑在對某些慢性創(chuàng)面的使用上往往很難到達(dá)深部的潰瘍、竇道，如肛瘺、結(jié)核性瘺管、骨髓炎等，藥效不能達(dá)到病變部位，能否改良拔毒生肌散制劑形式并配合現(xiàn)代生物技術(shù)如改良成液體或凝膠等，使它在臨床使用中更為方便，能夠用于各種類型的慢性創(chuàng)面，讓藥效達(dá)到病變部位，并保持創(chuàng)面的濕潤環(huán)境，從而讓其充分發(fā)揮療效，加速創(chuàng)面的愈合。所以，能否改良研發(fā)出一種實用性更強、安全性更高的拔毒生肌散制劑，值得醫(yī)務(wù)同仁探討。

參考文獻(xiàn)

[1]楊潤華，程明.拔毒生肌散的研制及臨床應(yīng)用[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2011，8（7）：76-77.

[2]游冬閣，楊艷霞，裴學(xué)軍，等.拔毒生肌散臨床應(yīng)用[J].世界中醫(yī)藥，2016，11（7）：1381-1383.

[3]謝楚玉，簡華剛.慢性創(chuàng)面生物膜分散機制的研究進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué)，2018，47（4）：560-563.

[4]曾鴻孟，唐乾利.體表慢性難愈合創(chuàng)面的研究進(jìn)展[J].中國燒傷創(chuàng)瘍雜志，2016，28（5）：340-344.

[5]嚴(yán)豪杰，王軍，矯浩然，等.中藥外用促進(jìn)慢性難愈性創(chuàng)面愈合機理研究[J].吉林中醫(yī)藥，2012，32（2）：156-157.

[6]趙喆，馬寶通.中藥換藥治療小兒四肢外傷性急性傷口30例[J].中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2017，23（1）：94-96.

[7]Sibbald RG，Orsted H，Schultz GS，et al.Preparing the wound BED 2003：Focus on infection and inflammation[J].Ostomy/wound management，2003，49（11）：23-51.

[8]仇鐵英，黃金.“TIME”原則在傷口床準(zhǔn)備中的應(yīng)用研究現(xiàn)狀[J].中華護理雜志，2013，48（9）：855-858.

[9]廖新成，郭光華.慢性難愈性創(chuàng)面的分類鑒別及臨床評估[J].中華損傷與修復(fù)雜志（連續(xù)型電子期刊），2017，12（4）：303-305.

[10]李傳吉.難愈性創(chuàng)面研究新進(jìn)展與臨床治療方法[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2017，39（4）：289-290.

[11]呂國忠，楊敏烈.進(jìn)一步重視慢性難愈性創(chuàng)面成因分析與非手術(shù)治療[J].中華燒傷雜志，2017，33（2）：68-71.

[12]姜玉峰.體表慢性難愈合創(chuàng)面的研究進(jìn)展[J].感染、炎癥、修復(fù)，2011，12（1）：59-61.

[13]楊紅明.難愈性創(chuàng)面治療進(jìn)展與面臨的挑戰(zhàn)[J].中華燒傷雜志，2016，32（4）：193-195.

[14]Apelqvist J，Bakker K，van Houtum WH，et al.International consensus and practical guidelines on the management and the prevention of the diabetic foot.International Working Group on the Diabetic Foot[J].Diabetes-Metab Res，2010，24（S1）：S181-S187.

[15]Chin Y F，Yeh J T，Yu H Y，et al.Knowledge of the Warning Signs of Foot Ulcer Deterioration Among Patients With Diabetes[J].J Nurs Re，2017，1：420-426.

[16]Johnston BR，Ha AY，Brea B，et al.The Mechanism of Hyperbaric Oxygen Therapy in the Treatment of Chronic Wounds and Diabetic Foot Ulcers[J].R I Med J，2016，99（2）：26-29.

[17]郭興蕊，胡愛飛，何春紅.拔毒生肌散治療糖尿病足病潰瘍的臨床療效觀察[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（6）：1376-1379.

[18]查麗春.拔毒生肌散治療糖尿病足感染性潰瘍的臨床觀察[J].湖北中醫(yī)雜志，2013，35（4）：50-51.

[19]劉洪義.中醫(yī)治療肛瘺術(shù)后創(chuàng)面恢復(fù)的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管?。ㄟB續(xù)型電子期刊），2015，3（31）：13-14.

[20]卞淑慧.中藥熏洗配合高光光子照射促進(jìn)肛瘺、肛周膿腫術(shù)后創(chuàng)面愈合的療效觀察[J].結(jié)直腸肛門外科，2016，23（5）.532-533.

[21]傅麗元，張書信，高靜，等.拔毒生肌散用于肛腸疾病術(shù)后換藥的臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（6）.1372-1375.

[22]高月平，趙永辰，任景坤.褥瘡的中醫(yī)藥治療現(xiàn)狀[J].中華中醫(yī)藥雜志，2008，23（10）：908-909.

[23]陶松江，張秀英.老年骨折后期褥瘡的防治[J].湖北中醫(yī)雜志，2006，28（7）：47.

[24]Tricard T，Bund L，Alhefzi A，et al.Eikenella corrodens bone and hip joint infection.A case report and literature review[J].Archives De Pediatrie Organe Officiel De La Societe Francaise De Pediatrie，2016，23（11）：1146-1149.

[25]陳文海.慢性創(chuàng)面的臨床分析與治療[D].重慶：重慶醫(yī)科大學(xué)，2012.

[26]梅啟元，劉鵬.拔毒生肌散治療四肢感染傷口的應(yīng)用[J].特別健康：下，2014，3（2）：350.

[27]曹思涵，唐甜，邵心怡，等.拔毒生肌散治療非哺乳期乳腺炎膿腫竇道膿腐臨床觀察[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（6）：1380-1384.

[28]林修森.拔毒生肌散治愈腦疽合并消渴癥1例[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（6）：1385-1387.

[29]路艷麗，賀蓉，彭博，等.拔毒生肌散中汞成分在大鼠體內(nèi)的蓄積情況研究[J].中國中藥雜志，2012，37（6）：700-705.

[30]Penna S，Pocino M，Marval M J，et al.Modifications in Rat Testicular Morphology and Increases in IFN-γ Serum Levels by the Oral Administration of Subtoxic Doses of Mercuric Chloride[J].Syst Biol Reprod Med，2009，55（2）：69-84.

[31]路艷麗，賀蓉，彭博，等.拔毒生肌散中配伍藥味對汞、鉛成分毒性的影響[J].中國中藥雜志，2011，36（15）：2118-2123.

[32]Barbier O，Jacquillet G，Tauc M，et al.Effect of Heavy Metals on，and Handling by，the Kidney[J].Nephron Physiol，2005，99（4）：105-110.

[33]路艷麗，賀蓉，徐啟華，等.外用含汞制劑拔毒生肌散誘導(dǎo)腎早期損傷的敏感監(jiān)測指標(biāo)的比較研究[J].中國中藥雜志，2012，37（6）：706-710.

[34]路艷麗.拔毒生肌散的毒性特點及方中爐甘石對汞毒性的影響研究[D].北京：中國中醫(yī)科學(xué)院，2013.

（2018-11-23收稿 責(zé)任編輯：蒼寧）

基金項目：四川省科學(xué)技術(shù)廳基金項目（14ZC0026）作者簡介：劉東（1995.09—），男，碩士研究生在讀，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合脊柱外科學(xué)，E-mail：945192554@qq.com通信作者：鄒永根（1985.02—），男，博士，主任醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合骨傷學(xué)，E-mail：112486163@qq.com