張佳佳

（遼寧電力中心醫(yī)院，遼寧 沈陽 110004）

乳腺癌是女性中最常見的惡性腫瘤之一，目前其發(fā)病率逐年上升。早期乳腺癌可通過手術(shù)方法得到有效治療，而 化療治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌主要的治療方法之一。多西他賽和新一代靶向化療藥卡培他濱（希羅達(dá)）均是轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療中常用的化療藥物[1]，本研究分析了多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行2014年6月至2016年2月90例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者分成不同組。聯(lián)合化療治療組年齡32～67歲，平均（45.71±2.51）歲。對照組男23例，女22例；年齡31～67歲，平均（45.75±2.54）歲。兩組一般資料無明顯差異。

1.2 方法：對照組給予多西他賽治療，第一天和第八天給予多西他賽靜滴，為避免水鈉潴留和過敏，用藥之前1天給予16 mg/d的地塞米松服用，服用3 d。聯(lián)合化療治療組則給予多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)治療。在對照組基礎(chǔ)上，于1～14 d給予希羅達(dá)1000 mg/m2口服，每天2次，常規(guī)給予止吐藥物治療。均21 d為1個周期，治療6個周期。

1.3 觀察指標(biāo)：比較兩組轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療效果；中位生存的時間；治療前后患者卡氏評分值、生存質(zhì)量指標(biāo)值；不良反應(yīng)發(fā)生率。根據(jù)腫瘤治療療效標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解、病灶穩(wěn)定和進(jìn)展，其中，將完全緩解、部分緩解所占的總比例定為總有效率[2]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：SPSS19.0統(tǒng)計，計量資料給予的檢驗方式是t檢驗，計數(shù)資料則實施χ2檢驗，P＜0.05顯示差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 兩組轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療效果比較：聯(lián)合化療治療組轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療效果高于對照組，P＜0.05。見表1。

2.2 治療前后卡氏評分值、生存質(zhì)量指標(biāo)值比較：治療前兩組卡氏評分值、生存質(zhì)量指標(biāo)值相近，P＞0.05；治療后聯(lián)合化療治療組卡氏評分值、生存質(zhì)量指標(biāo)值優(yōu)于對照組，P＜0.05。見表2。

2.3 兩組中位生存的時間比較：聯(lián)合化療治療組中位生存的時間（18.12±1.41）個月優(yōu)于對照組（12.13±1.47）個月，P＜0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較：聯(lián)合化療治療組不良反應(yīng)發(fā)生率和對照組無明顯差異，P＞0.05，其中，對照組Ⅰ～Ⅱ度不良反應(yīng)發(fā)生有34例，Ⅲ～Ⅳ度有10例。聯(lián)合化療治療組Ⅰ～Ⅱ度不良反應(yīng)發(fā)生有32例，Ⅲ～Ⅳ度有10例。

3 討 論

對于晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療，傳統(tǒng)的化療方案和內(nèi)分泌治療方法無法有效改善患者癥狀，多數(shù)患者為接受蒽環(huán)類藥物治療，無法有效延長生存期和改善生活質(zhì)量。近年來，新藥已被臨床用于晚期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌并取得更好的結(jié)果。多西他賽是一種半合成紫杉類藥物。它是一種細(xì)胞周期特異性藥物，作用于細(xì)胞周期的M期，這種藥物的作用機(jī)制是誘導(dǎo)和促進(jìn)微管蛋白聚合成微管，實現(xiàn)對細(xì)胞有絲分裂和增殖的抑制，可破壞微管的完整性，且多西他賽的細(xì)胞內(nèi)濃度是紫杉醇兩倍左右，并且在細(xì)胞中具有更長的停留時間，并且與紫杉醇沒有交叉耐藥性。希羅達(dá)則是經(jīng)FDA批準(zhǔn)的口服氟尿嘧啶類抗腫瘤藥物,這種藥物口服后經(jīng)胃腸黏膜進(jìn)入到循環(huán)系統(tǒng)，后在肝臟、腫瘤組織中發(fā)揮作用，可選擇性進(jìn)行腺苷嘧啶磷酸化酶促反應(yīng)而產(chǎn)生5氟尿嘧啶，從而對RNA和DNA合成進(jìn)行影響而發(fā)揮有效抗腫瘤作用[3-4]。

上述兩種藥物聯(lián)合治療乳腺癌具有協(xié)同效應(yīng),主要是因為多西他賽和希羅達(dá)可從不同角度進(jìn)行有效抗腫瘤，且其毒性之間無交叉作用。另外，多西他賽和希羅達(dá)二者的協(xié)同抗腫瘤活性是因為由于腫瘤組織內(nèi)多西他賽可促進(jìn)腺苷嘧啶磷酸化酶活性進(jìn)一步升高所達(dá)到，腺苷嘧啶磷酸化酶 作為希羅達(dá)活化過程中的關(guān)鍵酶，希羅達(dá)對這種酶高表達(dá)的癌細(xì)胞有較高的敏感性，而多西他賽通過對這種酶的上調(diào)作用達(dá)到和希羅達(dá)協(xié)同抗腫瘤作用。從安全性看，在應(yīng)用上述藥物后患者耐受性較好[5-7]。

表1 兩組轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療效果比較（n）

表2 治療前后卡氏評分值、生存質(zhì)量指標(biāo)值比較（±s）

表2 治療前后卡氏評分值、生存質(zhì)量指標(biāo)值比較（±s）

本研究中，對照組給予多西他賽治療，聯(lián)合化療治療組則給予多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)治療。結(jié)果顯示，聯(lián)合化療治療組轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療效果高于對照組，P＜0.05；聯(lián)合化療治療組中位生存的時間優(yōu)于對照組，P＜0.05；治療前兩組卡氏評分值、生存質(zhì)量指標(biāo)值相近，P＞0.05；治療后聯(lián)合化療治療組卡氏評分值、生存質(zhì)量指標(biāo)值優(yōu)于對照組，P＜0.05。聯(lián)合化療治療組不良反應(yīng)發(fā)生率和對照組無明顯差異，P＞0.05。綜上所述，多西他賽聯(lián)合希羅達(dá)治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的應(yīng)用效果確切，可有效提升治療效果和更好改善生存質(zhì)量和健康水平，安全有效，值得推廣應(yīng)用。