陳龍梅，楊振華

上海市寶山區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科，上海 201999

缺鐵性貧血(IDA)是臨床上最常見的貧血類型之一，主要病因?yàn)闄C(jī)體內(nèi)長期失血引起鐵劑流失過多，如婦女以月經(jīng)過多為主，其次為消化道疾病，男子以消化道疾病為主要原因[1]，中老年人的IDA可能是腫瘤的首發(fā)癥狀[2]，IDA的診斷有利于其他重大疾病的早期發(fā)現(xiàn)。近年來，紅細(xì)胞參數(shù)已不斷引入IDA的診斷和鑒別中，其中包括紅細(xì)胞分布寬度(RDW)、RBC、平均紅細(xì)胞體積(MCV)、紅細(xì)胞分布寬度指數(shù)(RDWI)、Green和King指數(shù)(GKI)、Eng和Fraser指數(shù)(EFI)、Metzer指數(shù)(MI)、Srivastava指數(shù)(SI)、Shine和Lal指數(shù)(SLI)、低血紅蛋白密度(LHD)、小紅細(xì)胞貧血因子(MAF)等參數(shù)。本研究擬建立中年(40～55歲)人群參考區(qū)間，為早期診斷IDA提供依據(jù)，指引臨床對中年人群IDA進(jìn)行診斷治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)選取來本院進(jìn)行健康體檢者，納入標(biāo)準(zhǔn)： (1)無任何影響檢測結(jié)果的生理指征；(2)無服用藥物或進(jìn)行飲食治療；(3)發(fā)育、精神正常，無心血管、肺、腎、肝、膽、胰等器質(zhì)性疾??；(4)3個(gè)月內(nèi)無輸血和手術(shù)史，1個(gè)月內(nèi)未患輕度或中度疾??；(5)婦女不在妊娠期和哺乳期；(6)無酗酒史；(7)RBC、Hb、紅細(xì)胞比容(HCT)、MCV、紅細(xì)胞平均血紅蛋白含量(MCH)、紅細(xì)胞平均血紅蛋濃度(MCHC)均在正常范圍[3]。

1.2儀器與試劑 日本Sysmex XE2100全自動(dòng)血液分析儀及配套試劑，真空采血管(包括EDTA抗凝管)來自上海達(dá)美醫(yī)用塑料廠。每年定期校準(zhǔn)維護(hù)保養(yǎng)2次，每年參加臨床檢驗(yàn)中心室間質(zhì)評2次且總體結(jié)果均合格，室內(nèi)質(zhì)控在控。

1.3參考區(qū)間驗(yàn)證 根據(jù)美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)(CLSI)C28-A2文件，隨機(jī)抽取20例健康體檢者的檢驗(yàn)結(jié)果驗(yàn)證生物參考區(qū)間，其中男、女各10例，若各項(xiàng)檢測結(jié)果不超過2例落在新建參考區(qū)間外，則表明驗(yàn)證有效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

1.4.1離群值篩查 將疑似離群點(diǎn)和其相鄰點(diǎn)的差值(D)和數(shù)據(jù)全距(R)相除，D/R應(yīng)≤1/3，超出1/3考慮為離群點(diǎn)。若有2個(gè)或以上疑似離群點(diǎn)，將最小的疑似離群點(diǎn)如上進(jìn)行處理，若>1/3，則所有點(diǎn)都剔除；若<1/3，則保留所有數(shù)據(jù)。

1.4.2參考區(qū)間計(jì)算 對數(shù)據(jù)進(jìn)行Z檢驗(yàn)，看各組間均值有無差異，以確定是否需要分組。Z檢驗(yàn)公式：

Z*=3(naverage/120)1/2=3[(n1+n2)/240]1/2

2 結(jié) 果

2.1各紅細(xì)胞參數(shù)在中年男女人群間水平(參考區(qū)間)比較 男女間僅RDW差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.96，P=0.40)，其他參數(shù)指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。Z值計(jì)算結(jié)果顯示，RDW、MCV、SLI參數(shù)的參考區(qū)間可合并，其他參數(shù)需要根據(jù)性別給出不同的參考區(qū)間。RDW合并后的參考區(qū)間為12.00%～14.10%，MCV合并后的參考區(qū)間為83.80～96.80 fL，SLI合并后的參考區(qū)間為1 956.85～2 983.17。

2.2各紅細(xì)胞參數(shù)在中年男女參考區(qū)間的驗(yàn)證結(jié)果 分別選擇20例健康中年男女驗(yàn)證本研究建立的參考區(qū)間，其中男、女各10例，結(jié)果見表2。超出參考范圍的個(gè)數(shù)≤2，R值均大于0.8，驗(yàn)證結(jié)果通過。

表1 各紅細(xì)胞參數(shù)在中年男女人群間水平(參考區(qū)間)比較

表2 各紅細(xì)胞參數(shù)在中年男女參考區(qū)間的驗(yàn)證結(jié)果

注：R值等于符合參考區(qū)間的個(gè)數(shù)除以總個(gè)數(shù)(10個(gè))。

2.3正態(tài)性檢驗(yàn) 離群值剔除后，經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，男性和女性的HCT、MCV和RBC以及男性的MCH和Hb均呈正態(tài)分布(P=0.808、0.126、0.307、0.754、0.607、0.051、0.343、0.057)，其余均呈偏態(tài)分布。計(jì)算其他紅細(xì)胞參數(shù)，RDWI=RDW×MCV/RBC、GKI=MCV2×RDW/(Hb×100)、EFI=MCV-RBC-5×Hb-3.4、MI=MCV/RBC、RI=RDW/RBC、SI=MCH/RBC、SLI=MCV2×MCH×0.01、LHD(%)=100×MCHC(單位：g/dL)、MAF=Hb×MCV/100。離群值剔除后，經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，男性的EFI、SI及女性的SLI、MAF均呈正態(tài)分布(P=0.095、0.150、0.093、0.290)，其余均呈偏態(tài)分布。

3 討 論

每個(gè)實(shí)驗(yàn)室均應(yīng)建立各自的參考區(qū)間，為臨床醫(yī)生提供可靠、正確的判斷標(biāo)準(zhǔn)。本研究建立了紅細(xì)胞參數(shù)的參考區(qū)間，擬為IDA的診斷提供可靠依據(jù)，中年人群出現(xiàn)貧血的原因多種多樣，可能與重大疾病有關(guān)，比如胃癌，早期發(fā)現(xiàn)貧血癥狀是至關(guān)重要的。

RDW是反映紅細(xì)胞大小分布的指標(biāo)，在IDA診斷中具有較高的靈敏度。健康人MCHC通常具有很好的穩(wěn)定性，在出現(xiàn)鐵利用不足發(fā)生貧血時(shí)，MCHC可較早被發(fā)現(xiàn)[4]。LHD作為MCHC的計(jì)算結(jié)果，是通過開根等函數(shù)公式處理后得到，其靈敏度和特異度得到一定提高。LHD在IDA或其他缺鐵性貧血中會(huì)明顯升高[5]。在IDA診斷指標(biāo)中，RDW為公認(rèn)的較為靈敏的指標(biāo)，通常以RDW>14%作為IDA的診斷指標(biāo)，本研究建立的RDW參考區(qū)間與其接近[6-7]。與王劍飚等[8]建立的參考區(qū)間比較，相同年齡人群中，本研究結(jié)果男性的RBC較高，男女人群的MCHC結(jié)果較低，其他參數(shù)較為一致，這可能與檢測儀器不同有關(guān)。田民杰等[9]建立的LHD和MAF參考區(qū)間沒有區(qū)分性別，本文LHD建立的參考區(qū)間范圍較廣，可能與分析的人群有一定關(guān)系，MAF與本文建立的參考區(qū)間差異不大。王星等[10]建立的LHD參考區(qū)間為0.56%～4.57%，與本文比較，其參考區(qū)間范圍較小，且未區(qū)分性別。LHD可反映低色素紅細(xì)胞比率一致的臨床意義，并與其具有較好的相關(guān)性。另外診斷功能性鐵不足靈敏度高、特異性強(qiáng)，在診斷IDA中有重要作用[11-12]。MAF計(jì)算中引入了Hb和MCV，在鑒別健康人群和IDA中有較大價(jià)值[13]。在鑒別IDA與β-珠蛋白生成障礙性貧血中，GKI、SLI、EFI、RI的靈敏度較高，而GKI、EFI、RDWI等指數(shù)的特異度較高[14]，與其鑒別界限值相比較，本研究建立的參考范圍MI、SI較高，GKI、SLI、RI較低，RDWI與EFI較為相似，可能與研究人群不同有一定關(guān)系。

聯(lián)合或采用紅細(xì)胞參數(shù)鑒別IDA與其他類型貧血較為簡單，而建立紅細(xì)胞參數(shù)的正常參考范圍尤為重要，本研究建立的中年人群紅細(xì)胞參數(shù)參考區(qū)間，為后續(xù)的IDA鑒別提供了基礎(chǔ)。