朱正其，趙 縝△，曹國君，馮 莉

(上海市閔行區(qū)中心醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.消化內(nèi)科,上海 201199)

胃癌是一種常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率逐年上升，對(duì)患者的身心健康及生活質(zhì)量都造成了極大的影響[1-2]。對(duì)于早期胃癌患者來說，胃癌篩查是較為有效的檢查手段。大量研究數(shù)據(jù)表明，血清中含有胃蛋白酶原(PG)、胃泌素17(G-17)和幽門螺旋桿菌(Hp)。早期胃癌的篩查可以通過檢測(cè)Hp抗體水平來實(shí)現(xiàn)。G-17和PG大多是由胃分泌至人體中，通過檢測(cè)其在血清中的水平來反映患者胃黏膜腺體功能是否出現(xiàn)障礙[3-6]。筆者就血清PGⅠ/PGⅡ、G-17及抗-Hp表達(dá)在胃癌篩查中的臨床價(jià)值進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年11月至2016年11月在本院治療的早期胃癌患者98例作為胃癌組。其中男50例，女48例，年齡21.5～77.8歲，平均(50.2±7.6)歲。所有患者經(jīng)胃鏡組織病理學(xué)確診，診斷表現(xiàn)為黏膜下浸潤或黏膜內(nèi)浸潤。選取同期98例體檢合格的成年人作為健康對(duì)照組，其中男53例，女45例，年齡22.5～76.7歲，平均(50.9±6.3)歲。98例診斷為慢性胃炎的成年人作為慢性胃炎組，其中男52例，女46例，年齡22.3～77.2歲，平均(50.6±6.8)歲。3組患者年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。此次研究的所有患者和研究人員都事先簽署了知情同意協(xié)議，并且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 PGⅠ和PGⅡ使用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒購自上海百迪生物技術(shù)有限公司，得出數(shù)值后計(jì)算PGⅠ/PGⅡ。血清G-17水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)，試劑盒由芬蘭BioHit公司提供。13C尿素呼氣試驗(yàn)定性測(cè)定抗-Hp水平，判斷標(biāo)準(zhǔn)：抗-Hp超基準(zhǔn)值≤4為陰性，抗-Hp超基準(zhǔn)值>4為陽性。檢測(cè)和結(jié)果判斷嚴(yán)格按照試劑盒要求進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 研究結(jié)果采用SPSS19.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用F檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17及PGⅠ/PGⅡ比值比較 胃癌組與健康對(duì)照組對(duì)比PGⅠ/PGⅡ比值和PGⅠ水平下降；而PGⅡ和G-17水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17及PGⅠ/PGⅡ比值比較

2.2 3組血清抗-Hp陽性率比較 胃癌組抗-Hp陽性率高于健康對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

2.3 抗-Hp陽性及陰性者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平及PGⅠ/PGⅡ比值 抗-Hp陽性受試者血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ明顯低于抗-Hp陰性者；G-17、PGⅡ明顯高于抗-Hp陰性者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表2 3組血清抗-Hp陽性率比較

表3 抗-Hp陽性及陰性者血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平、PGⅠ/PGⅡ比值

3 討 論

胃癌的病死率較高，是一種常見的惡性腫瘤[7]。大量研究顯示，早期預(yù)測(cè)對(duì)治愈胃癌有顯著作用[8]。臨床上多采用上消化道血管造影和胃鏡等手段，但類似檢查對(duì)人體來說屬于侵入性檢查，費(fèi)用昂貴[9]。因此，本研究對(duì)非侵入性檢查方法意義重大。目前研究發(fā)現(xiàn)癌胚抗原(CEA)等腫瘤標(biāo)志物診斷胃癌的特異性較差，很難檢測(cè)出早期胃癌[10]。本研究主要就胃癌篩查中血清PG、G-17和抗-Hp的臨床意義作出探討。

由于胃癌的發(fā)展是經(jīng)由健康者、慢性胃炎患者、胃癌患者的過程。故本次研究設(shè)立早期胃癌為胃癌組，健康者為健康對(duì)照組，慢性胃炎患者為慢性胃炎組。胃蛋白酶由胃主細(xì)胞合成和分泌，屬于天冬氨酸蛋白酶家族的一員，PGⅠ和PGⅡ是其重要的組成部分。研究發(fā)現(xiàn)胃黏膜腺體會(huì)影響PGⅠ的分泌狀況，當(dāng)胃黏膜腺體縮小會(huì)抑制PGⅠ的分泌，當(dāng)胃黏膜腺體發(fā)生假性幽門腺化生或者腸化時(shí)會(huì)明顯促進(jìn)PGⅡ的分泌。同樣胃黏膜的功能和形態(tài)也可以影響患者體內(nèi)血清PG水平[11-12]。而G-17作為胃腸激素，既能維持消化道結(jié)構(gòu)完整性，同時(shí)也可以調(diào)節(jié)消化道功能。G-17是由胃腸道G細(xì)胞分泌產(chǎn)生一種多肽類激素，能夠與膽囊收縮素受體結(jié)合、通過信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)而發(fā)揮刺激胃酸分泌及營養(yǎng)胃腸道黏膜等生物學(xué)作用，G-17還具有促進(jìn)增殖和抑制凋亡的多重生物學(xué)作用，血清G-17水平的變化可以反映胃黏膜病變狀態(tài)，因而可作為胃癌及癌前疾病的篩查指標(biāo)研究發(fā)現(xiàn)G-17在胃癌的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，可直接影響胃癌細(xì)胞由良性向惡性轉(zhuǎn)化[13]。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胃癌組的血清PGⅡ和G-17水平比健康對(duì)照組高，而PGⅠ/PGⅡ比值和PGⅠ相反。這可能是因?yàn)槲葛つのs，胃功能發(fā)生障礙，胃黏膜腺體化生引起PGⅡ水平升高。這提示PGⅡ可以作為胃癌的危險(xiǎn)因素，而健康對(duì)照組PGⅡ水平低于胃癌早期的患者。這可能與胃癌引起的胃黏膜生理結(jié)構(gòu)的破壞有關(guān)，大量PGⅡ進(jìn)入血液，因此血液中的PGⅡ水平可作為早期評(píng)估指標(biāo)判定是否發(fā)生胃癌[14]。

由Hp導(dǎo)致的感染，會(huì)造成壓瘡和炎癥，Hp的生物學(xué)機(jī)制暫無確切研究結(jié)果，但它和各種胃病尤其與胃癌關(guān)系密切。Hp的檢測(cè)方法有著多種選擇，如13C尿素呼氣試驗(yàn)、Hp抗體血清檢測(cè)、胃黏膜活檢培養(yǎng)、Hp胃炎或糞便培養(yǎng)等。其中最簡便的無創(chuàng)檢測(cè)方法莫過于13C尿素呼氣試驗(yàn)，其通過測(cè)定由Hp的尿素酶，反映Hp的滅殺情況，該項(xiàng)檢查也是最常用的評(píng)估Hp治愈與否的臨床檢驗(yàn)。健康對(duì)照組抗-Hp陽性率明顯低于胃癌組，說明胃癌的發(fā)生和發(fā)展可能與Hp感染密切相關(guān)。Hp感染后可能會(huì)影響分泌酸的腺體，造成壁細(xì)胞損傷，導(dǎo)致pH值上升，抑制胃蛋白酶轉(zhuǎn)化，最終導(dǎo)致體內(nèi)PG水平升高，PGⅠ/PGⅡ比值下降。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)抗-Hp陰性者血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平明顯高于抗-Hp陽性者，而血清PGⅡ、G-17水平明顯低于抗-Hp陽性者。這說明了Hp感染和PG和G-17的血清水平密切相關(guān)[15]。

為了減少侵入性檢查對(duì)患者造成的負(fù)擔(dān)，本文對(duì)血清PG、G-17和抗-Hp進(jìn)行胃癌的相關(guān)性研究，檢測(cè)血清G-17、PG和抗-Hp水平對(duì)胃癌篩查意義重大，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。