王黎 李華

【摘要】 目的：探究纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病對患者腎功能及微炎癥反應狀態(tài)的影響。方法：選取2017年1月-2019年4月本院收治的120例早期糖尿病腎病患者為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為對照組與研究組，每組60例。對照組口服纈沙坦膠囊，研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合前列地爾注射液治療，比較兩組治療前后腎功能指標、微炎癥相關(guān)指標變化情況，并比較兩組治療效果。結(jié)果：治療后，兩組24 h尿蛋白定量、Scr、UAER和BUN水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組TNF-α、IL-6和IL-18水平均明顯低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組治療總有效率為91.67%，顯著高于對照組的71.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論：纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病，在顯著改善腎功能的同時，可以有效降低微炎癥相關(guān)指標水平，獲得理想的治療效果，值得推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 纈沙坦 前列地爾 早期糖尿病腎病 腎功能 微炎癥反應

Effect of Valsartan Combined with Alprostadil in the Treatment of Early Diabetic Nephropathy and Its Effect on Renal Function and Microinflammatory Response in Patients/WANG Li， LI Hua. //Medical Innovation of China， 2020， 17（03）： 0-052

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Valsartan combined with Alprostadil on renal function and microinflammatory response in patients with early diabetic nephropathy. Method： A total of 120 patients with early diabetic nephropathy admitted to our hospital from January 2017 to April 2019 were selected as the study objects. According to the random number table method， they were divided into control group and study group，

60 cases in each group. Patients in the control group were given oral Valsartan Capsules， the study group combined Alprostadil Injection on the basis of the control group. The changes of renal function index and microinflammation related index before and after treatment were compared between the two groups， and the treatment effect was compared between the two groups. Result： After treatment， the 24-hour urine protein ration， Scr， UAER and BUN levels in both groups were lower than those before treatment， the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， levels of TNF-α， IL-6 and IL-18 in both groups were significantly lower than those before treatment， the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the study group was 91.67%， significantly higher than 71.67% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Valsartan combined with Alprostadil in the treatment of early diabetic nephropathy can significantly improve renal function and effectively reduce the level of microinflammatory indicators， achieving ideal therapeutic effect， which is worthy popularizing.

[Key words] Valsartan Alprostadil Early diabetic nephropathy Renal function Microinflammatory response

First-authors address： The First Peoples Hospital of Xiangyang， Affiliated to Hubei University of Medicine， Xiangyang 441000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.03.013

糖尿病腎病是糖尿病全身微血管病的嚴重并發(fā)癥之一，早期病理表現(xiàn)為腎小管以及腎小球上皮細胞的增生肥大，隨著病情進展，腎小球基底膜明顯增厚且系膜基質(zhì)累積并擴張，最終可引發(fā)腎衰竭，嚴重可導致患者死亡[1-2]。發(fā)病早期若能予以有效治療則可延緩病情發(fā)展，甚至可逆轉(zhuǎn)病況進而改善患者生活質(zhì)量，降低死亡率[3]。當前，有關(guān)糖尿病腎病的治療手段較多，如常用降血壓、血糖藥物治療，也可采用改善微循環(huán)為主要策略的方法予以干預，在臨床雖能夠起到一定效果，但在緩解病情及改善腎功能方面效果不夠理想，且患者的耐受性與依從性較差[4]。有研究表明，如TNF-α和白細胞介素等炎癥細胞因子密切參與糖尿病腎病的整個進程[5]。為此，本研究采用纈沙坦口服藥物聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病，旨在為臨床提供可靠的治療思路，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月-2019年4月本院收治的120例早期糖尿病腎病患者為研究對象。（1）納入標準：①符合WHO關(guān)于2型糖尿病的診斷標準[6];②符合Mogensen分期標準中有關(guān)早期糖尿病腎病的診斷[7];③尿蛋白呈陰性;④患者血尿素氮（BUN）指標正常且血肌酐（Scr）≤

150 μmol/L;⑤近期未使用過激素類及抑制劑等藥物。（2）排除標準：①原發(fā)性腎病或腎動脈狹窄患者;②合并泌尿系感染疾病患者;③患有心、肝及相關(guān)疾病所導致的腎臟病變;④有嚴重臟器功能損傷者;⑤患有精神疾病者。依據(jù)隨機數(shù)字表法將其分為對照組與研究組，每組60例?；颊呔栽竻⑴c本研究并簽署知情同意書，研究經(jīng)本院倫理學委員會批準。

1.2 方法 兩組均給予常規(guī)針對性治療，包括相關(guān)糖尿病知識教育，告知患者飲食禁忌，安排好日常膳食，確保適當?shù)倪\動鍛煉，同時按醫(yī)囑服用降糖藥和胰島素等相關(guān)藥物，確保血壓在正常范圍（90～140/70～90 mm Hg）內(nèi)，空腹血糖<7.0 mmol/L，

同時餐后2 h血糖<9.0 mmol/L，糖化血紅蛋白<7%。在此基礎(chǔ)上，對照組口服纈沙坦膠囊（生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20040217，規(guī)格：80 mg），1次/d，80 mg/次。研究組在對照組治療基礎(chǔ)上，采用前列地爾注射液（生產(chǎn)廠家：哈藥集團生物工程有限公司，批準文號：國藥準字H20084565，規(guī)格：2 mL∶10 μg）10 μg/次，配200 mL左右0.9%氯化鈉溶液予以患者靜脈滴注，1次/d，兩組均連續(xù)治療1個月。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組治療前后腎功能相關(guān)指標，采用放射免疫法檢測尿白蛋白排泄率（UAER）及患者的24 h尿蛋白定量，應用全自動生化分析儀分析BUN以及Scr水平;（2）比較兩組治療前后微炎癥相關(guān)指標變化情況，應用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者微炎癥相關(guān)指標（血清TNF-α、IL-6、IL-18）;（3）比較兩組治療效果，療效評定如下，顯效：UAER下降50%以上，尿白蛋白也明顯減少，臨床相關(guān)癥狀有明顯改善或已消失;有效：UAER下降20%～50%，尿白蛋白較治療前有一定減少，臨床相關(guān)癥狀有一定改善;無效：相關(guān)指標及體征無相應變化[8]?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男28例，女32例;年齡36～80歲，平均（56.25±6.21）歲;病程1～11年，平均（7.11±2.23）年。研究組男27例，女33例;年齡39～77歲，平均（54.76±5.88）歲;病程1～10年，平均（6.83±2.11）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后腎功能相關(guān)指標比較 治療前，兩組24 h尿蛋白定量、Scr、UAER和BUN水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組24 h尿蛋白定量、Scr、UAER和BUN水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后微炎癥相關(guān)指標變化比較 治療前，兩組TNF-α、IL-6和IL-18水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組TNF-α、IL-6和IL-18水平均明顯低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率為91.67%，顯著高于對照組的71.67%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=23.597，P=0.000），見表3。

3 討論

糖尿病腎病是因體內(nèi)糖代謝異常所引起的微血管相關(guān)病變，可引起腎小球、腎間質(zhì)及腎小管等相關(guān)部位的腎損傷，臨床多表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓、水腫和漸進性腎功能損害等，病情隨時間推移，至晚期造成腎功能衰竭，最終導致患者死亡[9-10]。早期病變主要體現(xiàn)為腎小球肥大造成的自身毛細血管壁壓力升高，導致血清蛋白濾過增加;微血管病變則主要表現(xiàn)為微循環(huán)障礙，由于微循環(huán)出現(xiàn)障礙后會造成縮血管物質(zhì)濃度增加，血小板黏附聚集性增強，血黏度升高，從而容易導致血栓形成;腎小球濾過膜通透性增高，最終形成腎小球的高灌注、高濾過和高壓力狀態(tài)，繼而造成蛋白尿的出現(xiàn)。隨著病情發(fā)展，大量蛋白尿出現(xiàn)會導致腎小球和腎間質(zhì)出現(xiàn)進行性硬化，同時造成腎小管上皮細胞的損害，最終發(fā)展為腎功能衰竭[11]。

有研究證實，微炎癥對糖尿病的發(fā)展起著重要作用，可對血管內(nèi)皮功能造成損害，使得尿蛋白漏出加重，導致腎小球硬化加速，加快糖尿病腎病的惡化[12]。糖尿病患者長期慢性流失的尿蛋白最終會導致患者出現(xiàn)不同程度的高凝狀態(tài)，并且長時期慢性高血糖會使患者體內(nèi)RAS系統(tǒng)活性得到增強，腎小球濾過壓增加，從而產(chǎn)生大量TNF-α、IL-6和IL-18等炎癥因子，進一步損傷血管的內(nèi)皮功能，久之就會出現(xiàn)腎功能損傷，這也是造成腎小球病變發(fā)展的重要因素[13-14]。

炎癥因子之一的TNF-α是一種多生物學效應作用的多肽激素，其濃度的升高會使機體的免疫平衡得到破壞，從而促進炎癥細胞形成聚集與黏附，使得微血管擴張，通透性得到增加，誘發(fā)相關(guān)炎癥反應，導致腎損傷，是形成糖尿病腎病的重要細胞炎癥因子[15];IL-6炎癥因子則是一種多功能的細胞因子，通過與系膜細胞上的IL-6受體相結(jié)合，釋放出繼發(fā)性細胞因子，刺激腎小球系膜增生，同時形成細胞外基質(zhì)的擴展，破壞掉腎小球電荷屏障和濾過屏障，最終引起蛋白尿;IL-18炎癥因子是糖尿病腎病患者的主要致病因子之一，其相關(guān)反應狀態(tài)能對糖尿病腎病的進展起到預測作用[16]。因此，對糖尿病腎病患者體內(nèi)的TNF-α、IL-6和IL-18炎性細胞因子水平進行檢測分析，并進行針對性的改善干預，對延緩糖尿病腎病進展及改善相關(guān)癥狀具有重要意義[17]。

纈沙坦膠囊是臨床針對糖尿病腎病的常用藥，本研究在臨床常規(guī)用藥和治療基礎(chǔ)上，采用前列地爾聯(lián)合纈沙坦治療早期糖尿病腎病。前列地爾作為一種前列腺素E1類似物，能夠舒張血管的平滑肌，降低腎血管的阻力，同時也能降低腎小球自身毛細血管的壓力，從而增加腎血流量，使腎小球的濾過率得以提升，實現(xiàn)尿液中蛋白含量的降低;此外，前列地爾還能抗血小板聚集，減弱紅細胞聚集性和降低血液黏度，從而有效減少了血栓的形成，最終改善腎小球的高灌注、高濾過和高壓力狀態(tài)，實現(xiàn)保護腎功能的作用[18-20]。

從本研究結(jié)果得知，采用纈沙坦膠囊聯(lián)合前列地爾靜脈注射治療和單獨使用纈沙坦膠囊治療的兩組患者，治療后，兩組24 h尿蛋白定量、Scr、UAER和BUN水平均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明研究組患者腎功能改善程度相較對照組更明顯;另外，對相關(guān)微炎癥相關(guān)因子的檢測結(jié)果得知，治療后，兩組TNF-α、IL-6和IL-18水平均明顯低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），表明纈沙坦膠囊聯(lián)合前列地爾靜脈注射的治療方法，能夠有效調(diào)節(jié)患者機體內(nèi)炎癥因子，起到了很好的保護腎功能作用;對比兩組治療總有效率結(jié)果得知，研究組患者治療總有效率為91.67%，顯著高于對照組的71.67%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），臨床療效顯著。

綜上所述，纈沙坦聯(lián)合前列地爾治療早期糖尿病腎病能顯著改善腎功能，降低微炎癥相關(guān)指標水平，療效可靠，有推廣價值。

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（收稿日期：2019-07-16） （本文編輯：姬思雨）